Un ensayo aleatorio de fase II que amplía la eficacia de la terapia sistémica con terapia de consolidación local para la enfermedad metastásica oligoprogresiva (EXTEND-OP)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18
• Cáncer en estadio IV confirmado histológica o citológicamente.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2
• Candidato para LCT (radioterapia +/- otras terapias locales como cirugía, ablación o embolización) en todos los sitios de enfermedad progresiva.
• La enfermedad progresiva se definirá como una lesión radiológica discreta que no ha recibido terapia local previa. La enfermedad progresiva se definirá como la progresión definida por RECIST (v1.1) desde las imágenes previas al inicio hasta las imágenes iniciales en el momento de la selección del ensayo.
• La enfermedad progresiva debe representar una lesión activa, que puede definirse como el sitio del tumor primario, la enfermedad ganglionar regional y/o los sitios metastásicos a distancia.
• Candidato para radioterapia en al menos un sitio de la enfermedad.
• Entre una y cinco lesiones progresivas, se cuentan de la siguiente manera: cada lesión (no el sitio) se contará como una, con la excepción de las estaciones de ganglios linfáticos metastásicos, que en conjunto contarán como una lesión. Las estaciones nodales regionales se contarán como una lesión única colectiva si son oligoprogresivas. Todas las lesiones progresivas deben ser susceptibles de terapia local como se indica en el criterio 4.2.1.5. arriba.
• El recuento de enfermedades ganglionares oligoprogresivas se basará en cadenas ganglionares. Una cadena ganglionar se considerará una lesión metastásica única si la presencia de ese ganglio da como resultado que el paciente tenga enfermedad M1 según el sistema de estadificación TNM, AJCC versión 8.0. Además, se debe cumplir uno de los siguientes criterios: a) ≥1 LN cumple con los criterios radiológicos de enfermedad metastásica según RECIST 1.1 (eje corto ≥15 mm), b) la evaluación patológica ha confirmado la presencia de células cancerosas metastásicas, y/o c ) el LN muestra una señal de imagen característica de una lesión metastásica (p. ej. Avidez de FDG, mejora del contraste, etc…). En caso de ambigüedad, un coinvestigador del estudio tomará una determinación final sobre si se cumplen los criterios patológicos. Se aplican las siguientes advertencias:
• En participantes con un NL que presenta un eje corto ≥15 mm y que tienen otros diagnósticos que pueden producir NL agrandados (p. ej. LLC indolente, sarcoidosis, etc.) o antecedentes de NL agrandados benignos no se considerarán con enfermedad metastásica según el criterio del médico tratante.
• Las cadenas de LN que se producen bilateralmente se considerarán sitios metastásicos separados. Por ejemplo, los LN de la axila izquierda se contarán por separado de los LN de la axila derecha.
• Las siguientes cadenas LN de la línea media se contarán como 1 sitio metastásico: mediastínico, paraaórtico, mesentérico.
• Las siguientes cadenas LN bilaterales se contarán como 1 sitio metastásico para afectación unilateral y 2 para afectación bilateral: preauricular, cervical y occipital, supraclavicular, infraclavicular, pectoral, axilar, hiliar, epitroclear y braquial, ilíaca, inguinal y femoral, poplítea. .
• Las imágenes iniciales deben incluir una exploración realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, que demuestre enfermedad oligoprogresiva según los criterios RECIST (v1.1) en comparación con las imágenes previas al inicio.
• Las imágenes de referencia deben realizarse dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización y se requieren las siguientes imágenes: exploración PET/CT o exploración CT del tórax/abdomen/pelvis. La resonancia magnética puede sustituirse según esté indicado (es decir, tomografía computarizada del tórax más resonancia magnética del abdomen/pelvis). Se recomiendan imágenes intracraneales para aquellas histologías/sitios de enfermedad donde la reestadificación intracraneal se recomienda o es apropiada de forma rutinaria como parte del estándar de atención de estadificación/reestadificación.
• Las imágenes previas al inicio deben realizarse entre 6 y 16 semanas antes de las imágenes iniciales, y se recomienda tener una modalidad de imágenes comparable (modalidades coincidentes entre las imágenes previas y iniciales). Se utilizará RECIST v1.1 para definir cualquier sitio progresivo de la enfermedad, y si se identifican entre 1 y 5 sitios progresivos de la enfermedad definidos por RECIST, el participante puede ser elegible. Las lesiones no elegibles para RECIST pueden ser elegibles si las características radiográficas y/o clínicas respaldan que esta lesión sea progresiva.
• Los participantes remitidos para el estudio que requieran LCT inmediata pueden recibir tratamiento para lesiones del SNC u otras lesiones sintomáticas antes de la aleatorización, pero estas lesiones se contarán en el número total de lesiones oligoprogresivas.
• Tiene uno de los siguientes 7 tipos histológicos (enfermedad metastásica): carcinoma colorrectal (CCR), carcinoma de células renales (RCC), cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer urotelial (vejiga), cáncer de próstata y cáncer de esófago.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la interrupción del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia sexual total y verdadera, la ligadura de trompas, los anticonceptivos hormonales que no son propensos a interacciones entre medicamentos (SIU Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), inyecciones de medroxiprogesterona (Depo-Provera)), intrauterinos con banda de cobre. dispositivos y pareja vasectomizada. Todos los métodos anticonceptivos hormonales deben usarse en combinación con el uso de un condón por parte de su pareja sexual masculina. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son quirúrgicamente estériles (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). Las mujeres serán consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante los últimos 12 meses sin una causa médica alternativa. También deben aplicarse los siguientes requisitos específicos por edad: Mujeres < 50 años: se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante los últimos 12 meses o más tras el cese de los tratamientos hormonales exógenos. Los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) también deben estar en el rango posmenopáusico (según la institución). Mujeres ≥ 50 años: se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante los últimos 12 meses o más después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos, o han tenido ooforectomía inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, o ha tenido menopausia inducida por quimioterapia con un intervalo >1 año desde la última menstruación, o ha tenido esterilización quirúrgica mediante ooforectomía bilateral o histerectomía.
• Los hombres no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: píldoras anticonceptivas (p. ej., píldora anticonceptiva oral combinada), protección de barrera (p. ej., condón más espermicida, capuchón cervical o dispositivo intrauterino) y abstinencia. Los participantes no deben engendrar un hijo durante los 6 meses posteriores a la finalización de la medicación del estudio. Los participantes deben abstenerse de donar esperma desde el inicio de la dosificación hasta 6 meses después de suspender el medicamento del estudio. Si los participantes masculinos desean tener hijos, se les debe recomendar que organicen la congelación de muestras de esperma antes del inicio de la medicación del estudio.
• Demostración de una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla; todos los laboratorios de detección se realizarán dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio:
• Tabla de valores de laboratorio de función adecuada de órganos Sistema Valor de laboratorio Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) = ≥500 /mcL Plaquetas = ≥25.000 / mcL Hemoglobina = ≥7 g/dL Bilirrubina total en suero hepático = ≤ 1,5 mg//dl (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total <3,0 mg/dl) O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 mg/dl AST (SGOT) y ALT (SGPT) = ≤ 3 X LSN O ≤ 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas

Criterio de exclusión:

• Derrame metastásico (p. ej. derrame pleural o ascitis). Tenga en cuenta que los participantes con un derrame demasiado pequeño para tomar una muestra serán elegibles para el ensayo.
• Enfermedad leptomeníngea.
• Carcinomatosis peritoneal.
• Incapacidad para firmar el consentimiento informado.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, interferiría con el tratamiento del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
• Afectación difusa de la médula ósea definida por la afectación de la enfermedad de una biopsia de MO de un sitio que no tiene evidencia radiológica de metástasis ósea.
• Más de 4 líneas previas de terapia sistémica para tratar la enfermedad metastásica.
• Diagnóstico de esclerodermia activa, lupus u otra enfermedad reumatológica que, en opinión del oncólogo radioterapeuta tratante, impide la administración segura de radioterapia.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la participación en el ensayo.
• Otra neoplasia maligna primaria concurrente (síncrona o metacrónica) que, en opinión del equipo médico tratante, presenta un riesgo sustancial para la vida del participante como riesgo competitivo de muerte (frente a la neoplasia maligna oligoprogresiva primaria que se considera para LCT como parte de este ensayo).