En randomisert fase II-kurvforsøk som utvider effektiviteten av systemisk terapi med lokal konsoliderende terapi for oligoprogressiv metastatisk sykdom (EXTEND-OP)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV kreft.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
• Kandidat for LCT (strålebehandling +/- andre lokale terapier som kirurgi, ablasjon eller embolisering) til alle steder med progressiv sykdom.
• Progressiv sykdom vil bli definert som en diskret radiologisk lesjon som ikke har mottatt tidligere lokal terapi. Progressiv sykdom vil bli definert som RECIST (v1.1) definert progresjon fra pre-baseline imaging til baseline imaging på tidspunktet for screening for studien.
• Progressiv sykdom må representere en aktiv lesjon, som kan defineres som det primære tumorstedet, regional nodalsykdom og/eller fjerne metastatiske steder.
• Kandidat for strålebehandling til minst ett sykdomssted.
• Mellom én og fem progressive lesjoner, regnet som følger: hver lesjon (ikke sted) vil bli regnet som én, med unntak av metastatiske lymfeknutestasjoner, som samlet vil telle som én lesjon. Regionale nodalstasjoner vil bli regnet som en kollektiv enkeltlesjon dersom oligoprogressiv. Alle progressive lesjoner må være mottagelig for lokal terapi som angitt i kriterium 4.2.1.5 ovenfor.
• Telling av oligoprogressiv nodalsykdom vil være basert på nodalkjeder. En nodalkjede vil bli betraktet som en enkelt metastatisk lesjon hvis tilstedeværelsen av den noden resulterer i at pasienten har M1-sykdom i henhold til TNM-stadiesystemet, AJCC versjon 8.0. I tillegg må ett av følgende kriterier oppfylles: a) ≥1 LN oppfyller radiologiske kriterier for metastatisk sykdom via RECIST 1.1 (kortakse ≥15 mm), b) patologisk vurdering har bekreftet tilstedeværelsen av metastatiske kreftceller, og/eller c ) LN viser bildesignal som er karakteristisk for en metastatisk lesjon (f.eks. FDG-aviditet, kontrastforbedring, etc...). I tilfelle tvetydighet vil en studiemedundersøker foreta en endelig avgjørelse om hvorvidt patologiske kriterier er oppfylt. Følgende forbehold gjelder:
• Hos deltakere med en LN som viser en kort akse ≥15 mm og som har andre diagnoser som kan gi forstørrede LN (f.eks. indolent CLL, sarkoidose, etc...) eller en tidligere historie med benigne forstørrede LNs vil ikke anses å ha metastatisk sykdom etter den behandlende legens skjønn.
• LN-kjeder som oppstår bilateralt vil betraktes som separate metastatiske steder. For eksempel vil venstre aksill LNs telles separat fra høyre aksill LN.
• Følgende midtlinje LN-kjeder vil bli regnet som 1 metastatisk sted: mediastinal, para-aorta, mesenterisk.
• Følgende bilaterale LN-kjeder vil bli regnet som 1 metastatisk sted for unilateral involvering, og 2 for bilateral for involvering: preauricular, cervical og occipital, supraclavicular, infraclavicular, pectoral, aksillær, hilar, epitrochlear og brachial, iliac, inguinal femor. .
• Baseline-avbildning må inkludere en skanning utført innen 4 uker før randomisering, som viser oligoprogressiv sykdom ved RECIST (v1.1)-kriterier sammenlignet med pre-baseline-avbildning.
• Baseline-avbildning må gjøres innen 4 uker før randomisering, og følgende avbildning er nødvendig: PET/CT-skanning eller CT-skanning av bryst/buk/bekken. MR kan erstattes som angitt (dvs. CT-skanning av brystet pluss MR abdomen/bekkenet). Intrakraniell bildediagnostikk anbefales for histologier/sykdomssteder der intrakraniell gjenoppretting rutinemessig anbefales eller er hensiktsmessig som en del av standardbehandlingen for iscenesettelse/omoppbygging.
• Pre-baseline-avbildning må gjøres 6-16 uker før baseline-avbildning, og det anbefales å ha en sammenlignbar avbildningsmodalitet (matchede modaliteter mellom pre-baseline og baseline-avbildning). RECIST v1.1 vil bli brukt til å definere eventuelle progressive sykdomssteder, og hvis mellom 1 og 5 RECIST-definerte progressive sykdomssteder er identifisert, kan deltakeren være kvalifisert. Ikke-RECIST-kvalifiserte lesjoner kan være kvalifisert hvis radiografiske og/eller kliniske egenskaper støtter at denne lesjonen er progressiv.
• Deltakere henvist til studien som krever umiddelbar LCT kan få behandling for CNS-lesjoner eller andre symptomatiske lesjoner før randomisering, men disse lesjonene vil telles med i det totale antallet oligoprogressive lesjoner.
• Har en av følgende 7 histologiske typer (metastatisk sykdom): kolorektalt karsinom (CRC), nyrecellekarsinom (RCC), brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen, kreft i urothelial (blære), prostatakreft og kreft i spiserøret.
• Kvinner i fertil alder må ikke amme og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest og må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for screening til 3 måneder etter seponering av studiemedisinen. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer total og ekte seksuell avholdenhet, tubal ligering, hormonelle prevensjonsmidler som ikke er utsatt for legemiddelinteraksjoner (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-injeksjoner (Depo-Provera)), kobberbåndet intrauterin enheter, og vasektomisert partner. Alle hormonelle prevensjonsmetoder bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres seksuelle mannlige partner. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak). Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav må også gjelde: Kvinner < 50 år gamle: de vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger. Nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) må også være i postmenopausal området (i henhold til institusjonen). Kvinner ≥ 50 år gamle: de vil bli vurdert postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, eller har hatt stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller har hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon, eller har hatt kirurgisk sterilisering ved enten bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke adekvat prevensjon under studiens varighet og 3 måneder etter siste dose med studiemedisin. Tilstrekkelige prevensjonsmetoder inkluderer: p-piller (f.eks. kombinerte p-piller), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom pluss sæddrepende middel, livmorhals-/hvelvhette eller intrauterin enhet) og abstinens. Deltakerne bør ikke bli far til barn i 6 måneder etter at studiemedisinen er fullført. Deltakerne bør avstå fra å donere sæd fra start av dosering til 6 måneder etter seponering av studiemedisinen. Hvis mannlige deltakere ønsker å bli far til barn, bør de rådes til å sørge for frysing av sædprøver før starten av studiemedisinen.
• Demonstrasjon av adekvat organfunksjon som definert i tabellen nedenfor, alle screeninglaboratorier skal utføres innen 4 uker før studieregistrering:
• Tabell over tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) = ≥500 /mcL Blodplater = ≥25 000 / mcL Hemoglobin = ≥7 g/dL Hepatisk serum totalt bilirubin = ≤ for individ. med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dl) ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 mg/dl AST (SGOT) og ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk effusjon (f.eks. pleural effusjon eller ascites). Vær oppmerksom på at deltakere med en effusjon som er for liten til å prøve, vil være kvalifisert for forsøket.
• Leptomeningeal sykdom.
• Peritoneal karsinomatose.
• Manglende evne til å signere informert samtykke.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studiebehandlingen eller tolkningen av studieresultatene.
• Diffus benmargsinvolvering som definert ved sykdomsinvolvering av en BM-biopsi fra et sted som ikke har røntgenologiske bevis på en benmetastase.
• Mer enn 4 tidligere linjer med systemisk terapi for å behandle metastatisk sykdom.
• Diagnose av aktiv sklerodermi, lupus eller annen revmatologisk sykdom som etter den behandlende stråleonkologen utelukker sikker levering av strålebehandling.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre prøvedeltakelse.
• Samtidig (synkron eller metakron) annen primær malignitet som etter det behandlende legeteamets oppfatning utgjør en betydelig risiko for deltakerens liv som en konkurrerende risiko for død (mot den primære oligoprogressive maligniteten som vurderes for LCT som en del av denne studien).