Un essai randomisé de phase II en panier prolongeant l'efficacité de la thérapie systémique avec une thérapie de consolidation locale pour la maladie métastatique oligoprogressive (EXTEND-OP)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18
• Cancer de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Candidat au LCT (radiothérapie +/- autres thérapies locales telles que la chirurgie, l'ablation ou l'embolisation) sur tous les sites de maladie évolutive.
• La maladie évolutive sera définie comme une lésion radiologique discrète qui n'a pas reçu de traitement local préalable. La maladie évolutive sera définie comme une progression définie par RECIST (v1.1) depuis l'imagerie pré-base jusqu'à l'imagerie de base au moment de la sélection pour l'essai.
• La maladie évolutive doit représenter une lésion active, qui peut être définie comme le site tumoral primaire, une maladie ganglionnaire régionale et/ou des sites métastatiques distants.
• Candidat à une radiothérapie sur au moins un site de la maladie.
• Entre une et cinq lésions évolutives, comptées comme suit : chaque lésion (et non le site) sera comptée pour une, à l'exception des stations ganglionnaires métastatiques, qui compteront collectivement pour une lésion. Les stations nodales régionales seront comptées comme une lésion collective unique si elles sont oligoprogressives. Toutes les lésions évolutives doivent se prêter à un traitement local, comme indiqué dans le critère 4.2.1.5. au-dessus de.
• Le comptage des maladies ganglionnaires oligoprogressives sera basé sur les chaînes nodales. Une chaîne nodale sera considérée comme une lésion métastatique unique si la présence de ce nœud entraîne que le patient souffre d'une maladie M1 selon le système de classification TNM, AJCC version 8.0. De plus, l'un des critères suivants doit être rempli : a) ≥1 LN répond aux critères radiologiques de maladie métastatique via RECIST 1.1 (axe court ≥15 mm), b) l'évaluation pathologique a confirmé la présence de cellules cancéreuses métastatiques, et/ou c ) le LN présente un signal d'imagerie caractéristique d'une lésion métastatique (par ex. Avidité FDG, rehaussement du contraste, etc…). En cas d'ambiguïté, un co-investigateur de l'étude déterminera définitivement si les critères pathologiques sont remplis. Les mises en garde suivantes s'appliquent :
• Chez les participants présentant un LN présentant un axe court ≥ 15 mm et qui ont d'autres diagnostics pouvant produire des LN hypertrophiés (par ex. LLC indolente, sarcoïdose, etc.) ou des antécédents de LN bénignes et hypertrophiées ne seront pas considérés comme ayant une maladie métastatique, à la discrétion du médecin traitant.
• Les chaînes LN qui se produisent bilatéralement seront considérées comme des sites métastatiques distincts. Par exemple, les LN de l’aisselle gauche seront comptés séparément des LN de l’aisselle droite.
• Les chaînes LN médianes suivantes seront comptées comme 1 site métastatique : médiastinal, para-aortique, mésentérique.
• Les chaînes LN bilatérales suivantes seront comptées comme 1 site métastatique pour une atteinte unilatérale et 2 pour une atteinte bilatérale : pré-auriculaire, cervicale et occipitale, supraclaviculaire, infraclaviculaire, pectorale, axillaire, hilaire, épitrochléaire et brachiale, iliaque, inguinale et fémorale, poplitée. .
• L'imagerie de base doit inclure une analyse réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation, démontrant une maladie oligoprogressive selon les critères RECIST (v1.1) par rapport à l'imagerie pré-base.
• L'imagerie de base doit être réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation, et l'imagerie suivante est requise : TEP/TDM ou tomodensitométrie de la poitrine/de l'abdomen/du bassin. L'IRM peut être remplacée si indiqué (c'est-à-dire, tomodensitométrie du thorax plus IRM de l'abdomen/du bassin). L'imagerie intracrânienne est recommandée pour les histologies/sites pathologiques pour lesquels une restadification intracrânienne est systématiquement recommandée ou appropriée dans le cadre des normes de soins de stadification/restadification.
• L'imagerie pré-base doit être effectuée 6 à 16 semaines avant l'imagerie de base, et il est recommandé d'avoir une modalité d'imagerie comparable (modalités appariées entre l'imagerie pré-base et l'imagerie de base). RECIST v1.1 sera utilisé pour définir tout site progressif de la maladie, et si entre 1 et 5 sites progressifs de la maladie définis par RECIST sont identifiés, le participant peut être éligible. Les lésions non éligibles au RECIST peuvent être éligibles si les caractéristiques radiographiques et/ou cliniques soutiennent que cette lésion est progressive.
• Les participants référés pour l'étude qui nécessitent un LCT immédiat peuvent recevoir un traitement pour les lésions du SNC ou d'autres lésions symptomatiques avant la randomisation, mais ces lésions seront comptées dans le nombre total de lésions oligoprogressives.
• Présente l'un des 7 types histologiques suivants (maladie métastatique) : carcinome colorectal (CCR), carcinome rénal (CCR), cancer du sein, cancer du pancréas, cancer urothélial (vessie), cancer de la prostate et cancer de l'œsophage.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence sexuelle totale et véritable, la ligature des trompes, les contraceptifs hormonaux qui ne sont pas sujets aux interactions médicamenteuses (SIU Système intra-utérin au lévonorgestrel (Mirena), injections de médroxyprogestérone (Depo-Provera)), les méthodes intra-utérines à bande de cuivre. dispositifs et partenaire vasectomisé. Toutes les méthodes de contraception hormonales doivent être utilisées en association avec l’utilisation d’un préservatif par leur partenaire sexuel masculin. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou ménopausées (définies comme 12 mois sans règles sans autre cause médicale). Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont présenté une aménorrhée au cours des 12 derniers mois sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes doivent également s'appliquer : Femmes < 50 ans : elles seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes. Les niveaux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) doivent également être dans la fourchette post-ménopausique (selon l'établissement). Femmes ≥ 50 ans : elles seraient considérées comme ménopausées si elles ont présenté une aménorrhée au cours des 12 derniers mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ou si elles ont subi une ovariectomie radio-induite avec les dernières règles il y a > 1 an, ou avez eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle de plus d'un an depuis les dernières règles, ou avez subi une stérilisation chirurgicale par ovariectomie bilatérale ou hystérectomie.
• Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception adéquates comprennent : la pilule contraceptive (par exemple, la pilule contraceptive orale combinée), la barrière de protection (par exemple, un préservatif plus un spermicide, une cape cervicale/voûte ou un dispositif intra-utérin) et l'abstinence. Les participants ne doivent pas engendrer d'enfant pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude. Les participants doivent s'abstenir de donner du sperme dès le début du traitement jusqu'à 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Si les participants masculins souhaitent avoir des enfants, il convient de leur conseiller de prendre des dispositions pour congeler les échantillons de sperme avant le début du traitement à l'étude.
• Démonstration d'une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude :
• Tableau des fonctions adéquates des organes Valeurs de laboratoire Système Valeur de laboratoire Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) = ≥500 /mcL Plaquettes = ≥25 000 / mcL Hémoglobine = ≥7 g/dL Sérum hépatique Bilirubine totale = ≤ 1,5 mg//dl (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale <3,0 mg/dl) OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 mg/dl AST (SGOT) et ALT (SGPT) = ≤ 3 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques

Critère d'exclusion:

• Épanchement métastatique (par ex. épanchement pleural ou ascite). Notez que les participants présentant un épanchement trop petit pour être échantillonné seront éligibles pour l'essai.
• Maladie leptoméningée.
• Carcinose péritonéale.
• Incapacité de signer un consentement éclairé.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le traitement de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Atteinte diffuse de la moelle osseuse telle que définie par l'atteinte pathologique d'une biopsie de BM provenant d'un site qui ne présente pas de preuve radiologique de métastase osseuse.
• Plus de 4 lignes antérieures de traitement systémique pour traiter la maladie métastatique.
• Diagnostic de sclérodermie active, de lupus ou d'une autre maladie rhumatologique qui, de l'avis du radio-oncologue traitant, empêche l'administration sûre de la radiothérapie.
• Trouble(s) psychiatrique(s) ou toxicomanie(s) connu(s) qui pourraient interférer avec la participation à l'essai.
• Autre tumeur maligne primitive concomitante (synchrone ou métachrone) qui, de l'avis de l'équipe de médecins traitants, présente un risque substantiel pour la vie du participant en tant que risque concurrent de décès (par rapport à la tumeur maligne oligoprogressive primaire envisagée pour le LCT dans le cadre de cet essai).