Satunnaistettu vaiheen II -korikokeilu systeemisen hoidon tehokkuuden lisäämiseksi paikallisella konsolidatiivisella hoidolla oligoprogressiiviseen metastaattiseen sairauteen (EXTEND-OP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV syöpä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
• Ehdokas LCT:hen (sädehoito +/- muut paikalliset hoidot, kuten leikkaus, ablaatio tai embolisaatio) kaikkiin etenevän taudin kohtiin.
• Progressiivinen sairaus määritellään erilliseksi radiologiseksi vaurioksi, joka ei ole saanut aikaisempaa paikallista hoitoa. Progressiivinen sairaus määritellään RECIST:n (v1.1) määrittämäksi etenemiseksi esiperuskuvauksesta lähtötilanteen kuvantamiseen tutkimuksen seulonnan aikana.
• Progressiivisen taudin tulee edustaa aktiivista vauriota, joka voidaan määritellä ensisijaiseksi kasvainpaikaksi, alueelliseksi solmukudossairaudeksi ja/tai etäispesäkkeiksi.
• Ehdokas sädehoitoon vähintään yhteen sairauskohtaan.
• Yhdestä viiteen progressiivista leesiota, jotka lasketaan seuraavasti: jokainen leesio (ei paikka) lasketaan yhdeksi, lukuun ottamatta metastaattisia imusolmukeasemia, jotka lasketaan yhdessä yhdeksi vaurioksi. Alueelliset solmupisteet lasketaan kollektiiviseksi yksittäiseksi vaurioksi, jos ne ovat oligoprogressiivisia. Kaikki etenevät leesiot on kyettävä paikalliseen hoitoon kriteerin 4.2.1.5 mukaisesti edellä.
• Oligoprogressiivisen solmukudossairauden laskenta perustuu solmuketjuihin. Solmuketjua pidetään yksittäisenä metastaattisena vauriona, jos kyseisen solmun läsnäolo johtaa siihen, että potilaalla on M1-sairaus TNM-vaiheen määritysjärjestelmän AJCC-version 8.0 mukaan. Lisäksi yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä: a) ≥1 LN täyttää metastaattisen taudin radiologiset kriteerit RECIST 1.1:n kautta (lyhyt akseli ≥15 mm), b) patologinen arviointi on vahvistanut metastaattisten syöpäsolujen esiintymisen ja/tai c) ) LN:ssä on metastaattiselle vauriolle ominaista kuvantamissignaalia (esim. FDG-aviditeetti, kontrastin parantaminen jne.). Epäselvyyden sattuessa tutkimuksen avustava tutkija tekee lopullisen määrityksen siitä, täyttyvätkö patologiset kriteerit. Seuraavat varoitukset ovat voimassa:
• Osallistujat, joilla on LN:n lyhyt akseli ≥15 mm ja joilla on muita diagnooseja, jotka voivat aiheuttaa laajentuneita LN:itä (esim. indolent CLL, sarkoidoosi jne.) tai aiempaa hyvänlaatuista suurentunutta LN:ää ei katsota olevan metastaattista sairautta hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Kahdenvälisesti esiintyviä LN-ketjuja pidetään erillisinä metastaattisina kohdista. Esimerkiksi vasemman kainalon LN:t lasketaan erikseen oikeasta kainalosta.
• Seuraavat keskiviivan LN-ketjut lasketaan yhdeksi metastaattiseksi paikaksi: välikarsina, para-aortta, suoliliepeen.
• Seuraavat kahdenväliset LN-ketjut lasketaan yhdeksi metastaattiseksi paikaksi yksipuolisen osallistumisen osalta ja 2:ksi molemminpuolisen osallistumisen osalta: preaurikulaarinen, kohdunkaulan ja takaraivo, supraklavikulaarinen, infraclavikulaarinen, rinta-, kainalo-, hilar-, epitrochleaarinen ja brakiaalinen, suoliluun, nivus- ja reisiluun .
• Lähtötilanteen kuvantamiseen on sisällyttävä skannaus, joka on tehty 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja osoittaa oligoprogressiivinen sairaus RECIST (v1.1) -kriteereillä verrattuna lähtötilannetta edeltävään kuvantamiseen.
• Peruskuvaus on tehtävä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, ja tarvitaan seuraava kuvantaminen: PET/CT-skannaus tai rintakehän/vatsan/lantion TT-skannaus. MRI voidaan korvata ohjeiden mukaan (eli rinnan CT-kuvaus sekä vatsan/lantion MRI). Intrakraniaalista kuvantamista suositellaan niille histologia-/sairausalueille, joissa kallonsisäistä uudelleenjärjestelyä suositellaan rutiininomaisesti tai se on asianmukaista osana staging/restaging-standardin mukaista hoitoa.
• Esikuvaus on tehtävä 6–16 viikkoa ennen lähtötilanteen kuvantamista, ja on suositeltavaa käyttää vertailukelpoista kuvantamismenetelmää (sovitettua menetelmää esi- ja lähtötilanteen kuvantamisen välillä). RECIST v1.1:tä käytetään määrittämään kaikki etenevät sairauskohdat, ja jos 1–5 RECISTin määrittelemää etenevää sairauskohtaa tunnistetaan, osallistuja voi olla kelvollinen. Ei-RECIST-kelpoiset leesiot voivat olla kelvollisia, jos radiografiset ja/tai kliiniset ominaisuudet tukevat tämän leesion etenemistä.
• Tutkimukseen lähetetyt osallistujat, jotka vaativat välitöntä LCT:tä, voivat saada hoitoa keskushermostovaurioihin tai muihin oireenmukaisiin leesioihin ennen satunnaistamista, mutta nämä leesiot lasketaan mukaan oligoprogressiivisten leesioiden kokonaismäärään.
• Sillä on jokin seuraavista seitsemästä histologisesta tyypistä (metastaattinen sairaus): paksusuolen syöpä (CRC), munuaissolusyöpä (RCC), rintasyöpä, haimasyöpä, virtsarakon (virtsarakon) syöpä, eturauhassyöpä ja ruokatorven syöpä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen ja todellinen seksuaalinen pidättäytyminen, munanjohtimien kiinnitys, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka eivät ole alttiita lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), medroksiprogesteroniruiskeet (Depo-Provera)), kuparinauhainen kohdunsisäinen laitteet ja vasektomoitu kumppani. Kaikkia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää yhdessä kondomin kanssa, kun heidän seksuaalinen mieskumppaninsa käyttää. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorrea viimeisten 12 kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Myös seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset on pätevä: Naiset alle 50-vuotiaat: naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasojen on myös oltava vaihdevuosien jälkeisellä alueella (laitoksen mukaan). Naiset ≥ 50-vuotiaat: heidän katsotaan olevan postmenopausaalisia, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen tai jos heillä on ollut säteilyn aiheuttama munanpoistoleikkaus viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen tai heillä on ollut kirurginen sterilointi joko molemminpuolisella munanpoistolla tai kohdunpoistolla.
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit (esim. yhdistelmäehkäisytabletit), estesuoja (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kohdunkaulan/holvin korkki tai kohdunsisäinen laite) ja raittius. Osallistujien ei tulisi synnyttää lasta 6 kuukauteen tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen. Osallistujien tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Jos miespuoliset osallistujat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiönäytteiden jäädyttäminen ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Riittävän elimen toiminnan osoittaminen alla olevan taulukon mukaisesti, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista:
• Taulukko riittävien elinten toiminnan laboratorioarvoista Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) = ≥500 /mcL Verihiutaleet = ≥25 000 / mcL Hemoglobiini = ≥7 g/dl Maksaseerumin kokonaisbilirubiini 1 (5 mg/sl/dl). Gilbertin oireyhtymä, joilla kokonaisbilirubiini saattaa olla < 3,0 mg/dl) TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 mg/dl AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN TAI ≤ 5 X ULN koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattinen effuusio (esim. pleuraeffuusio tai askites). Huomaa, että osallistujat, joiden effuusio on liian pieni näytteenottoa varten, voivat osallistua kokeeseen.
• Leptomeningeaalinen sairaus.
• Peritoneaalinen karsinomatoosi.
• Kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimuskäsittelyä tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Diffuusi luuytimen osallistuminen määriteltynä sairauden osallisuutena BM-biopsiasta kohdasta, jossa ei ole radiologista näyttöä luumetastaaseista.
• Yli 4 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa metastaattisen taudin hoitoon.
• Diagnoosi aktiivinen skleroderma, lupus tai muu reumatologinen sairaus, joka hoitavan säteilyonkologin mielestä estää sädehoidon turvallisen toimituksen.
• Tunnettu psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö, jotka häiritsevät tutkimukseen osallistumista.
• Samanaikainen (synkroninen tai metakroninen) muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka hoitavan lääkäriryhmän näkemyksen mukaan muodostaa merkittävän riskin osallistujan hengelle kilpailevana kuoleman riskinä (verrattuna primaariseen oligoprogressiiviseen maligniteettiin, jota harkitaan LCT:ssä osana tätä tutkimusta).