En randomiserad fas II-korgförsök som utökar effektiviteten av systemisk terapi med lokal konsoliderande terapi för oligoprogressiv metastaserande sjukdom (EXTEND-OP)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV cancer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2
• Kandidat för LCT (strålbehandling +/- andra lokala terapier såsom kirurgi, ablation eller embolisering) till alla platser med progressiv sjukdom.
• Progressiv sjukdom kommer att definieras som en diskret radiologisk lesion som inte har fått tidigare lokal terapi. Progressiv sjukdom kommer att definieras som RECIST (v1.1) definierad progression från pre-baseline imaging till baseline imaging vid tidpunkten för screening för studien.
• Progressiv sjukdom måste representera en aktiv lesion, som kan definieras som det primära tumörstället, regional nodalsjukdom och/eller avlägsna metastaser.
• Kandidat för strålbehandling till minst ett sjukdomsställe.
• Mellan en och fem progressiva lesioner, räknat enligt följande: varje lesion (inte plats) kommer att räknas som en, med undantag för metastaserande lymfkörtelstationer, som tillsammans kommer att räknas som en lesion. Regionala nodalstationer kommer att räknas som en kollektiv singelskada om den är oligoprogressiv. Alla progressiva lesioner måste vara mottagliga för lokal terapi enligt kriterium 4.2.1.5 ovan.
• Räkning av oligoprogressiv nodalsjukdom kommer att baseras på nodalkedjor. En nodalkedja kommer att betraktas som en enda metastaserande lesion om närvaron av den noden leder till att patienten har M1-sjukdom enligt TNM-stadiesystemet, AJCC version 8.0. Dessutom måste ett av följande kriterier uppfyllas: a) ≥1 LN uppfyller radiologiska kriterier för metastaserande sjukdom via RECIST 1.1 (kort axel ≥15 mm), b) patologisk bedömning har bekräftat förekomsten av metastaserande cancerceller, och/eller c ) LN uppvisar avbildningssignal som är karakteristisk för en metastatisk lesion (t.ex. FDG-aviditet, kontrastförbättring, etc...). I händelse av oklarhet kommer en medutredare i studien att göra ett slutgiltigt beslut om huruvida patologiska kriterier är uppfyllda. Följande varningar gäller:
• Hos deltagare med ett LN som uppvisar en kort axel ≥15 mm och som har andra diagnoser som kan ge förstorade LN (t.ex. indolent KLL, sarkoidos, etc...) eller en tidigare historia av benigna förstorade LN kommer inte att anses ha metastaserad sjukdom enligt den behandlande läkarens gottfinnande.
• LN-kedjor som förekommer bilateralt kommer att betraktas som separata metastatiska platser. Till exempel kommer LN för vänster axill att räknas separat från LN för höger axill.
• Följande LN-kedjor i mitten kommer att räknas som ett metastatiskt ställe: mediastinal, para-aorta, mesenterisk.
• Följande bilaterala LN-kedjor kommer att räknas som 1 metastatisk plats för unilateral involvering och 2 för bilateral för involvering: preaurikulär, cervikal och occipital, supraklavikulär, infraklavikulär, pectoral, axillär, hilar, epitrochleär och brachial, iliaca, inguinal och femor. .
• Baslinjeavbildning måste inkludera en skanning gjord inom 4 veckor före randomisering, som visar oligoprogressiv sjukdom enligt RECIST-kriterier (v1.1) jämfört med avbildning före baslinjen.
• Baslinjeavbildning måste göras inom 4 veckor före randomisering, och följande avbildning krävs: PET/CT-skanning eller CT-skanning av bröstet/buken/bäckenet. MRT kan ersättas enligt anvisningarna (dvs. CT-skanning av bröstet plus MRT buk/bäcken). Intrakraniell avbildning rekommenderas för de histologier/sjukdomsställen där intrakraniell omplacering rutinmässigt rekommenderas eller är lämplig som en del av iscensättning/omplacering av vården.
• Pre-baseline imaging måste göras 6-16 veckor före baseline imaging, och det rekommenderas att ha en jämförbar avbildningsmodalitet (matchade modaliteter mellan pre-baseline och baseline imaging). RECIST v1.1 kommer att användas för att definiera alla progressiva sjukdomsställen, och om mellan 1 och 5 RECIST-definierade progressiva sjukdomsställen identifieras kan deltagaren vara berättigad. Icke-RECIST-godkända lesioner kan vara berättigade om radiografiska och/eller kliniska egenskaper stödjer att denna lesion är progressiv.
• Deltagare som remitteras till studien som kräver omedelbar LCT kan få behandling för CNS-lesioner eller andra symtomatiska lesioner före randomisering, men dessa lesioner kommer att räknas mot det totala antalet oligoprogressiva lesioner.
• Har en av följande 7 histologiska typer (metastaserande sjukdom): kolorektalt karcinom (CRC), njurcellscancer (RCC), bröstcancer, pankreascancer, urothelial (blåsa) cancer, prostatacancer och matstrupscancer.
• Kvinnor i fertil ålder får inte amma och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för screening till 3 månader efter avslutad studiemedicinering. Acceptabla preventivmetoder inkluderar total och sann sexuell avhållsamhet, tubal ligering, hormonella preventivmedel som inte är benägna att interaktioner mellan läkemedel (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxiprogesteroninjektioner (Depo-Provera)), kopparbandad intrauterin enheter och vasektomerad partner. Alla hormonella preventivmetoder bör användas i kombination med att deras sexuella manliga partner använder kondom. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månader utan mens utan en alternativ medicinsk orsak). Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav måste också gälla: Kvinnor < 50 år gamla: de skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört. Nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) måste också ligga inom det postmenopausala området (enligt institutionen). Kvinnor ≥ 50 år: de skulle övervägas postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, eller om de har genomgått strålningsinducerad ooforektomi med den senaste menstruationen för mer än 1 år sedan, eller har haft kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens, eller har genomgått kirurgisk sterilisering genom antingen bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
• Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under hela studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Lämpliga preventivmetoder inkluderar: p-piller (t.ex. kombinerade p-piller), barriärskydd (t.ex. kondom plus spermiedödande medel, cervikal/valvkapsyl eller intrauterin enhet) och abstinens. Deltagarna bör inte bli far till barn under 6 månader efter avslutad studiemedicinering. Deltagarna bör avstå från att donera spermier från början av doseringen till 6 månader efter avslutad studiemedicinering. Om manliga deltagare vill skaffa barn bör de uppmanas att ordna frysning av spermieprover innan studiemedicineringen påbörjas.
• Demonstration av adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan, alla screeninglabb ska utföras inom 4 veckor före studieregistrering:
• Tabell över adekvat organfunktion Laboratorievärden Systemlaboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) = ≥500 /mcL Trombocyter = ≥25 000 / mcL Hemoglobin = ≥7 g/dL Leverserum totalt bilirubin = 5 mg//1 individer (utom för individer) med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/dl) ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 mg/dl AST (SGOT) och ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för personer med levermetastaser

Exklusions kriterier:

• Metastatisk utgjutning (t.ex. pleurautgjutning eller ascites). Observera att deltagare med en utgjutning som är för liten för att ta prov kommer att vara berättigade till försöket.
• Leptomeningeal sjukdom.
• Peritoneal karcinomatos.
• Oförmåga att underteckna informerat samtycke.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studiebehandlingen eller tolkningen av studieresultaten.
• Diffus benmärgsinblandning som definieras av sjukdomsinblandning av en BM-biopsi från ett ställe som inte har röntgenologiska bevis för en benmetastas.
• Mer än 4 tidigare rader av systemisk terapi för att behandla metastaserande sjukdom.
• Diagnos av aktiv sklerodermi, lupus eller annan reumatologisk sjukdom som enligt den behandlande strålningsonkologen utesluter säker leverans av strålbehandling.
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa deltagande i försök.
• Samtidig (synkron eller metakron) annan primär malignitet som enligt det behandlande läkarteamet utgör en betydande risk för deltagarens liv som en konkurrerande risk för dödsfall (mot att den primära oligoprogressiva maligniteten övervägs för LCT som en del av denna studie).