Et randomiseret fase II-basketforsøg, der forlænger effektiviteten af ​​systemisk terapi med lokal konsoliderende terapi for oligoprogressiv metastatisk sygdom (EXTEND-OP)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV cancer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
• Kandidat til LCT (strålebehandling +/- andre lokale terapier såsom kirurgi, ablation eller embolisering) til alle steder med progressiv sygdom.
• Progressiv sygdom vil blive defineret som en diskret radiologisk læsion, der ikke har modtaget tidligere lokal terapi. Progressiv sygdom vil blive defineret som RECIST (v1.1) defineret progression fra præ-baseline billeddannelse til baseline billeddannelse på tidspunktet for screening for forsøget.
• Progressiv sygdom skal repræsentere en aktiv læsion, som kan defineres som det primære tumorsted, regional knudesygdom og/eller fjerne metastatiske steder.
• Kandidat til strålebehandling til mindst ét ​​sygdomssted.
• Mellem en og fem progressive læsioner, tælles som følger: hver læsion (ikke sted) tælles som én, med undtagelse af metastatiske lymfeknudestationer, som samlet tæller som én læsion. Regionale knudestationer vil blive talt som en kollektiv enkelt læsion, hvis oligoprogressive. Alle progressive læsioner skal være modtagelige for lokal terapi som anført i kriterium 4.2.1.5 over.
• Optælling af oligoprogressiv knudesygdom vil være baseret på knudekæder. En nodalkæde vil blive betragtet som en enkelt metastatisk læsion, hvis tilstedeværelsen af ​​den node resulterer i, at patienten har M1-sygdom i henhold til TNM-stadiesystemet, AJCC version 8.0. Derudover skal et af følgende kriterier være opfyldt: a) ≥1 LN opfylder radiologiske kriterier for metastatisk sygdom via RECIST 1.1 (kort akse ≥15 mm), b) patologisk vurdering har bekræftet tilstedeværelsen af ​​metastaserende cancerceller og/eller c ) LN udviser billeddannelsessignal, der er karakteristisk for en metastatisk læsion (f.eks. FDG-aviditet, kontrastforbedring osv...). I tilfælde af tvetydighed vil en undersøgelsesmedinvestigator foretage en endelig afgørelse af, om patologiske kriterier er opfyldt. Følgende forbehold gælder:
• Hos deltagere med et LN, der udviser en kort akse ≥15 mm, og som har andre diagnoser, der kan producere forstørrede LN'er (f. indolent CLL, sarkoidose osv...) eller en tidligere historie med benigne forstørrede LN'er vil ikke blive anset for at have metastatisk sygdom efter den behandlende læges skøn.
• LN-kæder, der forekommer bilateralt, vil blive betragtet som separate metastatiske steder. For eksempel vil venstre aksille LN'er tælles separat fra højre aksille LN'er.
• Følgende midtlinje LN-kæder vil blive talt som 1 metastatisk sted: mediastinalt, para-aorta, mesenterisk.
• Følgende bilaterale LN-kæder vil blive talt som 1 metastatisk sted for unilateral involvering og 2 for bilateral for involvering: præaurikulær, cervikal og occipital, supraclavikulær, infraclavikulær, pectoral, aksillær, hilar, epitrochleær og brachial, iliac, inguinal og femorn. .
• Baseline-billeddannelse skal omfatte en scanning udført inden for 4 uger før randomisering, der viser oligoprogressiv sygdom ved RECIST (v1.1)-kriterier sammenlignet med præ-baseline-billeddannelse.
• Baseline-billeddannelse skal foretages inden for 4 uger før randomisering, og følgende billeddannelse er påkrævet: PET/CT-scanning eller CT-scanning af bryst/mave/bækken. MR kan erstattes som angivet (dvs. CT-scanning af brystet plus MR abdomen/bækken). Intrakraniel billeddannelse anbefales til de histologier/sygdomssteder, hvor intrakraniel genopbygning rutinemæssigt anbefales eller er passende som en del af iscenesættelse/genopbygning af plejestandarden.
• Præ-baseline-billeddannelse skal udføres 6-16 uger før baseline-billeddannelse, og det anbefales at have en sammenlignelig billeddannelsesmodalitet (matchede modaliteter mellem præ-baseline- og baseline-billeddannelse). RECIST v1.1 vil blive brugt til at definere eventuelle progressive sygdomssteder, og hvis der identificeres mellem 1 og 5 RECIST-definerede progressive sygdomssteder, kan deltageren være kvalificeret. Ikke-RECIST-kvalificerede læsioner kan være kvalificerede, hvis radiografiske og/eller kliniske træk understøtter, at denne læsion er progressiv.
• Deltagere henvist til undersøgelsen, der kræver øjeblikkelig LCT, kan modtage behandling for CNS-læsioner eller andre symptomatiske læsioner forud for randomisering, men disse læsioner vil blive talt med i det samlede antal oligoprogressive læsioner.
• Har en af ​​følgende 7 histologiske typer (metastatisk sygdom): kolorektalt karcinom (CRC), nyrecellekarcinom (RCC), brystkræft, bugspytkirtelkræft, urothelial (blære) cancer, prostatacancer og esophageal cancer.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og skal acceptere at bruge passende prævention fra screeningstidspunktet og indtil 3 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicinen. Acceptable præventionsmetoder omfatter total og ægte seksuel afholdenhed, tubal ligering, hormonelle præventionsmidler, der ikke er tilbøjelige til lægemiddel-interaktioner (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-injektioner (Depo-Provera)), kobberbåndet intra-uterin enheder og en vasektomiseret partner. Alle hormonelle præventionsmetoder bør bruges i kombination med deres seksuelle mandlige partners brug af kondom. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i de sidste 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav skal også gælde: Kvinder < 50 år: de vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i de sidste 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger. Niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) skal også være i det post-menopausale område (i henhold til institutionen). Kvinder ≥ 50 år gamle: de vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i de sidste 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, eller har haft stråleinduceret ooforektomi med den sidste menstruation for > 1 år siden, eller har haft kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation, eller har haft kirurgisk sterilisation ved enten bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter: p-piller (f.eks. kombineret oral p-pille), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom plus sæddræbende middel, cervikal/hvælvingshætte eller intrauterin enhed) og abstinens. Deltagerne bør ikke få et barn i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen. Deltagerne bør afstå fra at donere sæd fra begyndelsen af ​​doseringen indtil 6 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicinen. Hvis mandlige deltagere ønsker at blive far til børn, bør de rådes til at sørge for nedfrysning af sædprøver før starten af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Demonstration af tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 4 uger før studietilmelding:
• Tabel over tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) = ≥500 /mcL Blodplader = ≥25.000 / mcL Hæmoglobin = ≥7 g/dL Hepatisk serum total bilirubin = 5 mg//1 individer (undtagen for individer) med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin <3,0 mg/dl) ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 mg/dl AST (SGOT) og ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk effusion (f.eks. pleural effusion eller ascites). Bemærk, at deltagere med en effusion, der er for lille til at prøve, vil være berettiget til forsøget.
• Leptomeningeal sygdom.
• Peritoneal carcinomatose.
• Manglende evne til at underskrive informeret samtykke.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesbehandlingen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Diffus knoglemarvsinvolvering som defineret ved sygdomsinvolvering af en BM-biopsi fra et sted, der ikke har radiologiske tegn på en knoglemetastase.
• Mere end 4 tidligere linjer af systemisk terapi til behandling af metastatisk sygdom.
• Diagnose af aktiv sklerodermi, lupus eller anden reumatologisk sygdom, som efter den behandlende stråleonkologens opfattelse udelukker sikker levering af strålebehandling.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre deltagelse i forsøget.
• Samtidig (synkron eller metakron) anden primær malignitet, som efter det behandlende lægeteams opfattelse udgør en væsentlig risiko for deltagerens liv som en konkurrerende risiko for død (i forhold til den primære oligoprogressive malignitet, der overvejes for LCT som en del af dette forsøg).