下肢固定における血栓予防 (TiLLI)
下肢固定化における血栓予防法（TiLLI）：一時的な下肢固定化患者に対する薬理学的予防のさまざまな方法の有効性と費用対効果を評価する、2つの連結非盲検第III相ランダム化対照試験からなる多施設共同研究。
この臨床試験の目的は、損傷後にギプスまたは副木を装着された参加者における血栓予防の臨床効果と費用効果を調べることです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 脚の損傷後に血栓のリスクが高い人に錠剤を投与することは注射と同じくらい良いかどうか（標準治療）
- 血栓のリスクが低い人にとって、脚の怪我後に何らかの薬を投与することが標準的な治療（アドバイスのみ）よりも優れているかどうか。
参加者は高リスク (TiLLI High) または低リスク (TiLLI Low) として評価されます。 血栓のリスクが高い人には、リスクを軽減するために錠剤または注射が投与されます。 リスクが低い人には錠剤や注射が投与されるか、投薬は行われません。
現在の NICE ガイドラインに従って、薬物治療は固定期間または最長 42 日間（いずれか早い方）の間提供されます。 参加者は無作為化後90日間追跡調査されます。
調査の概要
詳細な説明
足の怪我をギプスや添え木で治療すると血栓のリスクが高まりますが、英国では毎年 70,000 人以上が血栓に見舞われています。 血栓は脚に長期的な問題を引き起こす可能性があり、また肺に移動して重篤な病気を引き起こし、場合によっては死に至ることもあります。 血栓のリスクを軽減する薬がありますが、出血のリスクも高める可能性があります。 血栓のリスクが高い人に対して、ほとんどの病院では推奨されている毎日の注射が使用されていますが、これは不快な場合があり、注射が困難な場合もあります。 他のグループでも血栓のリスクを軽減する錠剤が入手可能ですが、脚に怪我を負った人に対して錠剤が注射と同様に効果があるかどうかは不明です。 また、血栓のリスクが低い人々が何らかの薬剤から利益を得られるかどうかも不明です。 そのため、国の研究機関は、このテーマについてさらなる研究の必要性を認識しました。
TiLLI 研究には 2 つの目的があります。1 つは、脚の損傷後に血栓のリスクが高い人に錠剤を投与することが注射と同じくらい効果があるかどうか、もう 1 つは血栓のリスクが低い人に対しては、何らかの薬剤を投与することが標準治療（アドバイスのみ）よりも優れているかどうかを判断することです。 。
TiLLI 研究は、TiLLI-High と TiLLI-Low という 2 つのリンクされた試験で構成されています。 足の負傷後にギプスや副木を巻かれている人も参加できます。 同意し、血栓のリスクが高い人は TiLLI-High に参加し、血栓のリスクを軽減するために錠剤または注射のいずれかをランダムに投与されます。リスクの低い人は TiLLI-Low に参加し、錠剤、注射、または投薬を受けないように無作為に割り付けられます。 患者と医師は自分がどのような薬を服用しているかを知ることができます。 すべての患者には、血栓の兆候と症状に関する書面によるガイダンス、および投薬管理に関するアドバイスが提供されます。
血栓や投薬による合併症を患っている人がいるかどうかを調べるために、研究参加後90日までに研究参加者から情報が収集されます。 このデータは、医療記録を確認し、必要に応じて参加者に連絡することによって収集されます。 さまざまな背景を持つ人々の参加を奨励するために、この研究は英国中のさまざまな病院で実施されます。 英語を話せない人のために、学習教材はさまざまな言語に翻訳されます。 調査員は、追加の病院への来院がなかった人々から可能な限り多くの情報を収集します。 独立した委員会は研究の進行に合わせてデータを調べ、継続が安全かどうかを判断する予定だ。
この研究には患者 1 人あたり約 300 ポンドの費用がかかり、コストパフォーマンスに優れています。 これらの試験で錠剤が注射と同じくらい効果があることが示されれば、約2万人の患者が注射を避けることができ、毎年150万ポンド以上がNHSの財源に戻されることになる。 研究が終了したら、研究者らはその結果をNHS、患者慈善団体、国家ガイドライン団体のスタッフと共有する予定だ。 彼らはまた、研究結果を医学報道機関に発表し、国際研究グループと協力して、このテーマに関するさらなる研究上の疑問に答える予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Trial Manager
- 電話番号：+44 (0) 20 7882 5555
- メール：tilli-bjh@qmul.ac.uk
研究場所
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Hull、イギリス
- 募集
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
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コンタクト：
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- 電話番号：07000000000
- メール：jack.preece4@nhs.net
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London、イギリス
- 募集
- Barts Health NHS Trust
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主任研究者：
- Ben Bloom
-
コンタクト：
- Ben Bloom
- 電話番号：02035940045
- メール：bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
-
London、イギリス
- 募集
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
-
Manchester、イギリス
- 募集
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- Daniel Horner
-
コンタクト：
- Daniel Horner
- 電話番号：0161 206 2188
- メール：acute.research@nca.nhs.uk
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Surrey
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Carshalton、Surrey、イギリス
- 募集
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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コンタクト：
- Rebecca Macfarlane
- 電話番号：6013 01372735735
- メール：ESTH.EDresearch@nhs.net
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主任研究者：
- Rebecca Macfarlane
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >/= 16 歳
- 過去 7 日以内に発生した傷害により、下肢を一時的に固定（ギプスまたは装具）した場合
除外基準:
- 予想される入院期間が 48 時間を超える場合は、直ちに入院が必要です。
- 絶対的禁忌または抗凝固薬に対する既知の過敏症（末期腎不全の病歴を含む）（eGFR <15ml/min/1.73m2）、 肝不全、またはアゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾールなど）、HIVプロテアーゼ阻害剤（例、肝不全）による全身治療の併用。 リトナビル）、またはCYP3A4やP-gp（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ドロナデロンなど）などの排泄経路を強力に阻害する活性物質、またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
- 妊娠中、積極的に妊娠を望んでいる、または積極的に授乳している。
- 別の理由による予防または治療用量での抗凝固薬治療の継続的な使用。
- 研究への事前登録。
- 非剛体固定（クレープ包帯、チューブグリップサポート、ストラップ）。
- 硬性固定の処方からの経過時間 > 72 時間。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：TiLLI-高介入
VTEのリスクが高く一時的に下肢が固定されている人々を対象とした、直接経口抗凝固薬（DOAC）（介入）と非経口予防（日常ケア）を比較する非劣性試験。 現在の NICE ガイダンスに従って、薬物治療は固定期間または最長 42 日間（いずれか早い方）の間提供されます。 介入薬: リバーロキサバン 10mg を 1 日 1 回経口摂取します。 または、アピキサバン 2.5mg を 1 日 2 回、経口摂取します。 |
10mgを1日1回経口摂取
2.5mgを1日2回経口摂取
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アクティブコンパレータ：TiLLI-ハイルーチンケア
VTEのリスクが高く一時的に下肢が固定されている人々を対象とした、直接経口抗凝固薬（DOAC）（介入）と非経口予防（日常ケア）を比較する非劣性試験。 現在の NICE ガイダンスに従って、薬物治療は固定期間または最長 42 日間（いずれか早い方）の間提供されます。 日常のお手入れ: エノキサパリン 40mg 1 日 1 回皮下注射 または チンザパリン 4500 IU 1 日 1 回皮下注射 または ダルテパリン 5000 IU 1 日 1 回皮下注射 または フォンダパリナックス 2.5mg 1 日 1 回皮下注射 |
40mgを1日1回皮下注射
4500 IUを1日1回皮下注射
5000 IUを1日1回皮下注射
2.5 mgを1日1回皮下注射
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アクティブコンパレータ：TiLLI-低介入 1 (DOAC)
VTEのリスクが低い一時的な下肢固定患者を対象とした、非経口予防（介入）または直接経口抗凝固薬（DOAC）（介入）と薬理学的予防なし（日常ケア）を比較した優位性試験。 現在の NICE ガイダンスに従って、薬物治療は固定期間または最長 42 日間（いずれか早い方）の間提供されます。 介入薬: DOAC: リバーロキサバン 10mg を 1 日 1 回経口摂取します。 または、アピキサバン 2.5mg を 1 日 2 回、経口摂取します。 |
10mgを1日1回経口摂取
2.5mgを1日2回経口摂取
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アクティブコンパレータ：TiLLI-Low 介入 2 (非経口予防)
VTEのリスクが低い一時的な下肢固定患者を対象とした、非経口予防（介入）または直接経口抗凝固薬（DOAC）（介入）と薬理学的予防なし（日常ケア）を比較した優位性試験。 現在の NICE ガイダンスに従って、薬物治療は固定期間または最長 42 日間（いずれか早い方）の間提供されます。 非経口予防: エノキサパリン 40mg 1 日 1 回皮下注射 または チンザパリン 4500 IU 1 日 1 回皮下注射 または ダルテパリン 5000 IU 1 日 1 回皮下注射 または フォンダパリナックス 2.5mg 1 日 1 回皮下注射 |
40mgを1日1回皮下注射
4500 IUを1日1回皮下注射
5000 IUを1日1回皮下注射
2.5 mgを1日1回皮下注射
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介入なし：TiLLI-Low ルーチンケア
VTEのリスクが低い一時的な下肢固定患者を対象とした、非経口予防（介入）または直接経口抗凝固薬（DOAC）（介入）と薬理学的予防なし（日常ケア）を比較した優位性試験。 現在の NICE ガイダンスに従って、薬物治療は固定期間または最長 42 日間（いずれか早い方）の間提供されます。 日常的なケア: 薬理学的予防法なし |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的 VTE イベント、大出血、原因別死亡率を含む純臨床利益の複合値
時間枠：無作為化から90日以内
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治療グループ間の純臨床利益の複合結果の差異を推定し、推論すること。
純臨床利益の複合主要転帰。バイナリ変数として使用される症候性 VTE イベント（深部静脈血栓症または肺塞栓症）、大出血または原因別死亡率（肺塞栓または大出血による死亡）で構成されます（「1」は何らかのイベントが発生した場合、イベントが発生しなかった場合は「0」)。
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無作為化から90日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症候性 VTE イベントの発生
時間枠：無作為化から90日以内
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症候性 VTE イベント (深部静脈血栓症または肺塞栓症) (主要複合アウトカムの個別要素) を治療群間でバイナリ変数 (イベントが発生した場合は「1」、イベントが発生しなかった場合は「0」) として比較します。
ISTH 基準によって客観的に定義された症候性 VTE イベント。
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無作為化から90日以内
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大出血発生
時間枠：無作為化から42日以内
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主要な出血イベント（主要複合アウトカムの個々の構成要素）を治療群間でバイナリ変数（イベントが発生した場合は「1」、イベントが発生しなかった場合は「0」）として比較します。
ISTH 基準によって客観的に定義された主要な出血イベント。
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無作為化から42日以内
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原因別死亡の発生
時間枠：無作為化から90日以内
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治療群間の原因別死亡事象（主要複合アウトカムの個々の構成要素）をバイナリ変数（事象が発生した場合は「1」、事象が発生しなかった場合は「0」）として比較します。
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無作為化から90日以内
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有害事象および重篤な有害事象
時間枠：無作為化から90日以内。
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ISTH 基準によって客観的に定義される、治療グループ間の合併症 (臨床的に重要でない出血や手術部位の出血を含む) の違いを推定し、推論すること。
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無作為化から90日以内。
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服薬遵守
時間枠：ランダム化から最長 42 日
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デジタル応答システムを通じて検証された、割り当てられた抗凝固薬の遵守を参加者が報告する。
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ランダム化から最長 42 日
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ヘルスユーティリティ（EQ-5D-5L）
時間枠：ランダム化後最大 90 日間。
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治療グループ間の生活の質の尺度の違いを推定し、推論するため。
EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) を使用します。これは、自己評価健康 VAS と日常活動に関連する 5 つの領域の健康状態アンケートで構成される検証済みの手段です。
4 つの時点で収集します: 損傷前 (無作為化後 7 日以内に遡及的に完了)、無作為化後 7 日、無作為化後 42 日、および無作為化後 90 日
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ランダム化後最大 90 日間。
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抗凝固療法の負担と利益に関する患者の満足度
時間枠：参加者が研究治療を中止した場合、無作為化後 42 日以内に収集されます。
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薬物治療に割り当てられた患者に対する検証済みの抗血栓治療スケール (ACTS) を使用して、さまざまな予防的抗凝固薬の許容性を推定し、推論すること。
このスケールは、患者が報告する抗凝固療法の満足度を評価する 15 項目の指標であり、負担と利益についての個別の内部測定が行われます。
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参加者が研究治療を中止した場合、無作為化後 42 日以内に収集されます。
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再入院・再通院
時間枠：最初の 90 日以内。
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治療グループ間のリソース使用量（再入院/再来院を含む）、費用、生活の質調整生存期間、および相対的な費用対効果の違いを推定し推論する。
特注の症例報告フォームと EHR のレビューを使用して、研究スタッフはその後のケアのレビュー (予定された診療所および予定外の通院を含む) および調査を提供するために必要なリソースに関する情報を収集します。
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最初の 90 日以内。
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医療および社会的ケアのリソースの使用
時間枠：最初の90日以内
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医療および社会的ケアのリソースの使用とコスト、および治療グループ間の相対的な費用対効果を推定する。
特注の症例報告フォームと EHR のレビューを使用して、スタッフを調査し、医療および社会的ケアのリソースの使用に関する情報を収集します。
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最初の90日以内
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患者の長期転帰 VTE および出血データ
時間枠：最大 90 日間の直接測定されたイベントによって通知されます。
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この研究から得られたリスク調整済みの集団固有の効果推定値を備えた既存の VTE モデルを使用することにより、血栓後症候群、慢性血栓塞栓性肺高血圧症、出血性合併症などの長期転帰を推定し、費用対効果について推論する。
これにより、VTE イベントの長期後遺症について効率的でコストパフォーマンスの高い推論が可能になり、参加者の詳細な長期追跡が価値があるかどうかを判断できます。
ISTH 基準によって客観的に定義された、臨床的に関連のある非重大出血イベント、重大出血イベント、および症候性出血イベント。
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最大 90 日間の直接測定されたイベントによって通知されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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