Tromboprofylakse ved immobilisering av nedre ekstremiteter (TiLLI)
Tromboprofylakse ved immobilisering av nedre ekstremiteter (TiLLI): en multisenterstudie som omfatter to koblede åpne fase III randomiserte kontrollerte studier som evaluerer effektiviteten og kostnadseffektiviteten til ulike metoder for farmakologisk profylakse for pasienter med midlertidig immobilisering av nedre ekstremiteter.
Målet med denne kliniske studien er å finne ut den kliniske og kostnadseffektiviteten av tromboprofylakse hos deltakere som har blitt lagt i gips eller skinne etter skade.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- om det er like bra å gi tabletter til personer med høy risiko for blodpropp etter en benskade som injeksjoner (standardbehandling)
- om det er bedre å gi noen medisiner etter en benskade enn standardbehandling (kun råd) for personer med lav risiko for blodpropp.
Deltakere vil bli vurdert til å ha høy risiko (TiLLI High) eller lav risiko (TiLLI Low). Personer som har høy risiko for blodpropp vil ha enten tabletter eller injeksjoner for å redusere risikoen. Personer med lav risiko vil få tabletter, injeksjoner eller ingen medisiner.
Medikamentell behandling vil bli gitt for varigheten av immobilisering eller opptil 42 dager (det som er tidligere), i samsvar med gjeldende NICE-retningslinjer. Deltakerne vil bli fulgt opp i 90 dager etter randomisering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Folk har økt risiko for blodpropp når de får en benskade behandlet med gips eller skinne, noe som skjer med over 70 000 mennesker hvert år i Storbritannia. Blodpropp kan forårsake langvarige problemer i bena og kan også flytte til lungene, forårsake alvorlig sykdom og noen ganger død. Medisiner er tilgjengelige for å redusere risikoen for blodpropp, men de kan også øke risikoen for blødning. Hos personer med høy risiko for blodpropp bruker de fleste sykehus de anbefalte daglige injeksjonene som kan være ubehagelige og noen ganger vanskelige å gi. Det finnes tabletter som reduserer risikoen for blodpropp i andre grupper, men det er ikke kjent om tabletter virker like bra som injeksjonene for personer med beinskade. Det er heller ikke kjent om personer med lav risiko for blodpropp kan ha nytte av noen medisiner. Som sådan har et nasjonalt forskningsorgan identifisert behovet for ytterligere studier om dette temaet.
TiLLI-studien har to mål - å finne ut om det å gi tabletter til personer med høy risiko for blodpropp etter en benskade er like bra som injeksjoner, og om det å gi noen medisiner er bedre enn standardbehandling (kun råd) for personer med lav risiko for blodpropp. .
TiLLI-studien består av to koblede studier: TiLLI-Høy og TiLLI-Lav. Personer som er lagt i gips eller skinne etter en beinskade vil bli invitert til å delta. De som er enige og har høy risiko for blodpropp vil gå inn i TiLLI-High og bli randomisert til å motta enten tabletter eller injeksjoner for å redusere risikoen for blodpropp; de med lav risiko vil gå inn i TiLLI-Low og vil bli randomisert til å motta tabletter, injeksjoner eller ingen medisiner. Pasienter og leger vil vite hvilke medisiner de tar. Alle pasienter vil få skriftlig veiledning om tegn og symptomer på blodpropp og råd om håndtering av medisinene sine.
Informasjon vil bli samlet inn fra studiedeltakerne opptil 90 dager etter at de ble med i studien for å finne ut om noen lider av blodpropp eller komplikasjoner av medisinen. Disse dataene vil bli samlet inn ved å gå gjennom medisinske journaler og kontakte deltakere ved behov. For å oppmuntre folk med ulik bakgrunn til å delta, vil studien gå fra mange forskjellige sykehus over hele Storbritannia. Studiemateriell vil bli oversatt til forskjellige språk for de som ikke snakker engelsk. Etterforskerne vil samle inn så mye informasjon som mulig fra personer uten ekstra sykehusbesøk. Et uavhengig panel vil se på dataene etter hvert som studien skrider frem for å avgjøre om det er trygt å fortsette.
Studien vil koste omtrent £300 per pasient, noe som gir utmerket valuta for pengene. Hvis disse forsøkene viser at tabletter er like effektive som injeksjoner, vil omtrent 20 000 pasienter kunne unngå injeksjoner og >1,5 millioner pund vil bli gitt tilbake til NHS-ressurser hvert år. Når studien er ferdig, vil etterforskerne dele funnene med ansatte i NHS, pasientorganisasjoner og nasjonale retningslinjer. De vil også publisere funnene i medisinsk presse og samarbeide med internasjonale forskningsgrupper for å svare på ytterligere forskningsspørsmål om dette emnet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Trial Manager
- Telefonnummer: +44 (0) 20 7882 5555
- E-post: tilli-bjh@qmul.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Hull, Storbritannia
- Rekruttering
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
-
Ta kontakt med:
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- Telefonnummer: 07000000000
- E-post: jack.preece4@nhs.net
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Barts Health NHS Trust
-
Hovedetterforsker:
- Ben Bloom
-
Ta kontakt med:
- Ben Bloom
- Telefonnummer: 02035940045
- E-post: bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
-
Manchester, Storbritannia
- Rekruttering
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
-
Hovedetterforsker:
- Daniel Horner
-
Ta kontakt med:
- Daniel Horner
- Telefonnummer: 0161 206 2188
- E-post: acute.research@nca.nhs.uk
-
-
Surrey
-
Carshalton, Surrey, Storbritannia
- Rekruttering
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Ta kontakt med:
- Rebecca Macfarlane
- Telefonnummer: 6013 01372735735
- E-post: ESTH.EDresearch@nhs.net
-
Hovedetterforsker:
- Rebecca Macfarlane
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/= 16 år
- Plassert i midlertidig immobilisering av underekstremitetene (stiv gips eller skinne) som et resultat av en skade som oppsto i løpet av de siste 7 dagene
Ekskluderingskriterier:
- Sykehusinnleggelse er nødvendig umiddelbart med forventet liggetid >48t.
- Absolutt kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet overfor antikoagulantia, inkludert historie med nyresvikt i sluttstadiet (eGFR <15ml/min/1,73m2), leversvikt eller bruk av samtidig systemisk behandling med azol-antimykotika (som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posakonazol), HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir) eller aktive substanser som sterkt hemmer eliminasjonsveier som CYP3A4 eller P-gp (som klaritromycin, erytromycin eller dronaderon) eller en historie med heparinindusert trombocytopeni.
- Graviditet, aktivt søkende unnfangelse eller aktiv amming.
- Pågående bruk av antikoagulantbehandling ved profylaktisk eller terapeutisk dose av alternativ grunn.
- Forutgående påmelding til studiet.
- Ikke-stiv immobilisering (crepebandasje, tubigrip-støtte, stropping).
- Tid siden forskrivning av stiv immobilisering >72t.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TilLI-Høy intervensjon
En ikke-inferioritetsstudie hos personer med midlertidig immobilisering av underekstremitetene med høy risiko for VTE, som sammenligner direkte orale antikoagulantia (DOAC) (intervensjon) med parenteral profylakse (rutinebehandling). Medikamentelle behandlinger vil bli gitt for varigheten av immobilisering eller opptil 42 dager (det som er tidligere), i samsvar med gjeldende NICE-veiledning. Intervensjonsmedisiner: Rivaroxaban 10 mg én gang daglig via oralt inntak. ELLER Apixaban 2,5 mg to ganger daglig via oralt inntak. |
10 mg en gang daglig via oralt inntak
2,5 mg to ganger daglig via oralt inntak
|
|
Aktiv komparator: TilLI-High Rutine Care
En ikke-inferioritetsstudie hos personer med midlertidig immobilisering av underekstremitetene med høy risiko for VTE, som sammenligner direkte orale antikoagulantia (DOAC) (intervensjon) med parenteral profylakse (rutinebehandling). Medikamentelle behandlinger vil bli gitt for varigheten av immobilisering eller opptil 42 dager (det som er tidligere), i samsvar med gjeldende NICE-veiledning. Rutinemessig pleie: Enoxaparin 40 mg én gang daglig via subkutan injeksjon ELLER Tinzaparin 4500 IE én gang daglig via subkutan injeksjon ELLER Dalteparin 5000 IE én gang daglig via subkutan injeksjon ELLER Fondaparinux 2,5 mg én gang daglig via subkutan injeksjon |
40 mg en gang daglig via subkutan injeksjon
4500 IE én gang daglig via subkutan injeksjon
5000 IE én gang daglig via subkutan injeksjon
2,5 mg én gang daglig via subkutan injeksjon
|
|
Aktiv komparator: TilLI-Low Intervention 1 (DOAC)
En overlegenhetsstudie hos personer med midlertidig immobilisering av underekstremitetene med lav risiko for VTE som sammenligner parenteral profylakse (intervensjon) eller direkte orale antikoagulanter (DOAC) (intervensjon) med ingen farmakologisk profylakse (rutinebehandling). Medikamentelle behandlinger vil bli gitt for varigheten av immobilisering eller opptil 42 dager (det som er tidligere), i samsvar med gjeldende NICE-veiledning. Intervensjonsmedisin: DOAC-er: Rivaroxaban 10 mg én gang daglig via oralt inntak. ELLER Apixaban 2,5 mg to ganger daglig via oralt inntak. |
10 mg en gang daglig via oralt inntak
2,5 mg to ganger daglig via oralt inntak
|
|
Aktiv komparator: TiLLI-Low Intervention 2 (parenteral profylakse)
En overlegenhetsstudie hos personer med midlertidig immobilisering av underekstremitetene med lav risiko for VTE som sammenligner parenteral profylakse (intervensjon) eller direkte orale antikoagulanter (DOAC) (intervensjon) med ingen farmakologisk profylakse (rutinebehandling). Medikamentelle behandlinger vil bli gitt for varigheten av immobilisering eller opptil 42 dager (det som er tidligere), i samsvar med gjeldende NICE-veiledning. Parenteral profylakse: Enoxaparin 40 mg én gang daglig via subkutan injeksjon ELLER Tinzaparin 4500 IE én gang daglig via subkutan injeksjon ELLER Dalteparin 5000 IE én gang daglig via subkutan injeksjon ELLER Fondaparinux 2,5 mg én gang daglig via subkutan injeksjon |
40 mg en gang daglig via subkutan injeksjon
4500 IE én gang daglig via subkutan injeksjon
5000 IE én gang daglig via subkutan injeksjon
2,5 mg én gang daglig via subkutan injeksjon
|
|
Ingen inngripen: TilLI-Low Rutine Care
En overlegenhetsstudie hos personer med midlertidig immobilisering av underekstremitetene med lav risiko for VTE som sammenligner parenteral profylakse (intervensjon) eller direkte orale antikoagulanter (DOAC) (intervensjon) med ingen farmakologisk profylakse (rutinebehandling). Medikamentelle behandlinger vil bli gitt for varigheten av immobilisering eller opptil 42 dager (det som er tidligere), i samsvar med gjeldende NICE-veiledning. Rutinepleie: Ingen farmakologisk profylakse |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt av netto klinisk fordel som omfatter klinisk VTE-hendelse, større blødninger og årsaksspesifikk dødelighet
Tidsramme: Innen 90 dager etter randomisering
|
Å estimere og trekke slutninger om forskjellen i et sammensatt resultat av netto klinisk fordel mellom behandlingsgrupper.
Et sammensatt primært resultat av netto klinisk fordel, som omfatter symptomatiske VTE-hendelser (enhver dyp venetrombose eller lungeemboli), større blødninger eller årsaksspesifikk dødelighet (død fra enten lungeemboli eller større blødninger) brukt som en binær variabel ('1' er enhver hendelse som skjedde, '0' hvis ingen av hendelsene skjedde).
|
Innen 90 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk VTE-hendelse
Tidsramme: Innen 90 dager fra randomisering
|
Å sammenligne symptomatiske VTE-hendelser (enhver dyp venetrombose eller lungeemboli) (en individuell komponent av primært sammensatt resultat) mellom behandlingsgrupper som en binær variabel ('1' hvis en hendelse inntraff, '0' hvis ingen hendelse inntraff).
Symptomatiske VTE-hendelser objektivt definert av ISTH-kriterier.
|
Innen 90 dager fra randomisering
|
|
Større blødningsforekomst
Tidsramme: Innen 42 dager fra randomisering
|
For å sammenligne store blødningshendelser (en individuell komponent av primært sammensatt utfall) mellom behandlingsgrupper som en binær variabel ('1' hvis en hendelse inntraff, '0' hvis ingen hendelse inntraff).
Større blødningshendelser objektivt definert av ISTH-kriterier.
|
Innen 42 dager fra randomisering
|
|
Årsaksspesifikk dødelighetsforekomst
Tidsramme: Innen 90 dager fra randomisering
|
For å sammenligne årsaksspesifikke dødelighetshendelser (en individuell komponent av primært sammensatt utfall) mellom behandlingsgrupper som en binær variabel ('1' hvis en hendelse inntraff, '0' hvis ingen hendelse inntraff).
|
Innen 90 dager fra randomisering
|
|
Uønskede og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 90 dager fra randomisering.
|
Å estimere og trekke slutninger om forskjellen i komplikasjoner (inkludert klinisk relevante ikke-større blødninger og blødning på operasjonsstedet) objektivt definert av ISTH-kriterier, mellom behandlingsgrupper.
|
Innen 90 dager fra randomisering.
|
|
Medisinoverholdelse
Tidsramme: Inntil 42 dager fra randomisering
|
Å rapportere deltaker overholdelse av tildelt antikoagulant verifisert gjennom digitalt responssystem.
|
Inntil 42 dager fra randomisering
|
|
Helseverktøy (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Opptil 90 dager etter randomisering.
|
Å estimere og trekke slutninger om forskjeller i livskvalitetsmål mellom behandlingsgrupper.
Ved å bruke EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L), et validert instrument som består av en selvvurdert helse-VAS og et fem-domener helsestatus spørreskjema relatert til daglige aktiviteter.
Vil samles for 4 tidspunkter: før skade (fullført retrospektivt innen 7 dager etter randomisering), 7 dager etter randomisering, 42 dager etter randomisering og 90 dager etter randomisering
|
Opptil 90 dager etter randomisering.
|
|
Pasienttilfredshet angående byrdene og fordelene med antikoagulasjon
Tidsramme: Samlet innen 42 dager etter randomisering når deltakerne avslutter studiebehandlingen.
|
Å estimere og trekke slutninger om akseptabiliteten av forskjellige profylaktiske antikoagulanter ved å bruke den validerte Anti Clot Treatment Scale (ACTS) for pasienter som er allokert til medikamentell behandling.
Skalaen er et 15-elements pasientrapportert instrument for tilfredsstillelse med antikoagulasjonsbehandling, med separate interne mål for belastning og nytte.
|
Samlet innen 42 dager etter randomisering når deltakerne avslutter studiebehandlingen.
|
|
Reinnleggelse/gjenoppmøte på sykehus
Tidsramme: I løpet av de første 90 dagene.
|
Å estimere og trekke slutninger om forskjellen i ressursbruk (inkludert sykehusreinnleggelse/gjenoppmøte), kostnad, livskvalitetsjustert overlevelse og relativ kostnadseffektivitet mellom behandlingsgrupper.
Ved å bruke skreddersydde saksrapportskjemaer og gjennomgang av EPJ, samler forskningspersonell informasjon om ressurser som kreves for å levere påfølgende behandlingsgjennomganger (inkludert planlagt klinikk og uplanlagt sykehusoppmøte), og undersøkelser.
|
I løpet av de første 90 dagene.
|
|
Helse og sosial ressursbruk
Tidsramme: I løpet av de første 90 dagene
|
Å estimere ressursbruk og kostnader for helse- og sosialtjenester og den relative kostnadseffektiviteten mellom behandlingsgruppene.
Ved å bruke skreddersydde saksrapportskjemaer og gjennomgang av EPJ, samler forskningsmedarbeidere inn informasjon om bruk av helse- og sosialressurser.
|
I løpet av de første 90 dagene
|
|
Pasientens langtidsutfall VTE og blødningsdata
Tidsramme: Informert av direkte målte hendelser opptil 90 dager.
|
For å estimere langsiktige utfall, slik som posttrombotisk syndrom, kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon og blødningskomplikasjoner og trekke slutninger om kostnadseffektivitet, ved å bruke en eksisterende VTE-modell med risikojusterte, populasjonsspesifikke effektestimater fra denne studien.
Dette vil tillate effektive, verdi for pengene slutninger om langsiktige følgetilstander av VTE-hendelser og avgjøre om detaljert langsiktig oppfølging av deltakere vil være verdt.
Klinisk relevante ikke-større blødningshendelser, større blødningshendelser og symptomatiske blødningshendelser objektivt definert av ISTH-kriterier.
|
Informert av direkte målte hendelser opptil 90 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1009305
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .