Tromboprofilaxia na imobilização dos membros inferiores (TiLLI)
Tromboprofilaxia na imobilização de membros inferiores (TiLLI): um estudo multicêntrico que compreende dois ensaios clínicos randomizados de fase III, abertos e vinculados, avaliando a eficácia e a relação custo-benefício de diferentes métodos de profilaxia farmacológica para pacientes com imobilização temporária de membros inferiores.
O objetivo deste ensaio clínico é descobrir a eficácia clínica e de custo da tromboprofilaxia em participantes que foram colocados em gesso ou tala após lesão.
As principais questões que pretende responder são:
- se administrar comprimidos a pessoas com alto risco de coágulos após uma lesão na perna é tão bom quanto injeções (cuidado padrão)
- se administrar algum medicamento após uma lesão na perna é melhor do que o tratamento padrão (apenas aconselhamento) para pessoas com baixo risco de coágulos.
Os participantes serão avaliados como de alto risco (TiLLI High) ou baixo risco (TiLLI Low). Pessoas com alto risco de coágulos receberão comprimidos ou injeções para reduzir o risco. Pessoas de baixo risco receberão comprimidos, injeções ou nenhum medicamento.
Os tratamentos medicamentosos serão fornecidos durante a imobilização ou até 42 dias (o que ocorrer primeiro), de acordo com as diretrizes atuais do NICE. Os participantes serão acompanhados por 90 dias após a randomização.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As pessoas têm um risco aumentado de coágulos sanguíneos quando têm uma lesão na perna tratada com gesso ou tala, o que acontece com mais de 70.000 pessoas todos os anos no Reino Unido. Os coágulos sanguíneos podem causar problemas a longo prazo nas pernas e também podem deslocar-se para os pulmões, causando doenças graves e, ocasionalmente, a morte. Estão disponíveis medicamentos para reduzir o risco de coágulos sanguíneos, mas também podem aumentar o risco de hemorragia. Em pessoas com alto risco de coágulos, a maioria dos hospitais utiliza as injeções diárias recomendadas, que podem ser desconfortáveis e, por vezes, difíceis de administrar. Estão disponíveis comprimidos que reduzem o risco de coágulos sanguíneos em outros grupos, mas não se sabe se os comprimidos funcionam tão bem quanto as injeções para pessoas com lesões nas pernas. Também não se sabe se as pessoas com baixo risco de coágulos sanguíneos podem beneficiar de algum medicamento. Como tal, um organismo de investigação nacional identificou a necessidade de mais estudos sobre este tema.
O estudo TiLLI tem dois objetivos: determinar se administrar comprimidos a pessoas com alto risco de coágulos após uma lesão na perna é tão bom quanto injeções e se administrar algum medicamento é melhor do que o tratamento padrão (apenas aconselhamento) para pessoas com baixo risco de coágulos. .
O estudo TiLLI consiste em dois ensaios interligados: TiLLI-High e TiLLI-Low. Pessoas que foram colocadas com gesso ou tala após uma lesão na perna serão convidadas a participar. Aqueles que concordarem e tiverem alto risco de coágulos entrarão no TiLLI-High e serão randomizados para receber comprimidos ou injeções para reduzir o risco de coágulos sanguíneos; aqueles com baixo risco entrarão no TiLLI-Low e serão randomizados para receber comprimidos, injeções ou nenhum medicamento. Pacientes e médicos saberão quais medicamentos estão tomando. Todos os pacientes receberão orientações por escrito sobre os sinais e sintomas de coágulos sanguíneos e conselhos sobre como administrar a medicação.
As informações serão coletadas dos participantes do estudo até 90 dias após ingressar no estudo para descobrir se alguém sofre coágulos sanguíneos ou complicações com a medicação. Esses dados serão coletados por meio da revisão de registros médicos e contato com os participantes conforme necessário. Para encorajar pessoas de diferentes origens a participar, o estudo será realizado em vários hospitais diferentes em todo o Reino Unido. Os materiais de estudo serão traduzidos para diferentes idiomas para aqueles que não falam inglês. Os investigadores coletarão o máximo de informações possível de pessoas sem visitas extras ao hospital. Um painel independente analisará os dados à medida que o estudo avança para decidir se é seguro continuar.
O estudo custará aproximadamente £ 300 por paciente, o que é uma excelente relação custo-benefício. Se estes ensaios demonstrarem que os comprimidos são tão eficazes como as injeções, aproximadamente 20.000 pacientes poderão evitar as injeções e mais de £1,5 milhões serão devolvidos aos recursos do NHS, todos os anos. Quando o estudo for concluído, os investigadores compartilharão as descobertas com a equipe do NHS, instituições de caridade para pacientes e órgãos nacionais de orientação. Eles também publicarão as descobertas na imprensa médica e trabalharão com grupos de pesquisa internacionais para responder a novas questões de pesquisa sobre este tema.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Trial Manager
- Número de telefone: +44 (0) 20 7882 5555
- E-mail: tilli-bjh@qmul.ac.uk
Locais de estudo
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Hull, Reino Unido
- Recrutamento
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
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Contato:
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- Número de telefone: 07000000000
- E-mail: jack.preece4@nhs.net
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Barts Health Nhs Trust
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Investigador principal:
- Ben Bloom
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Contato:
- Ben Bloom
- Número de telefone: 02035940045
- E-mail: bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Contato:
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
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Manchester, Reino Unido
- Recrutamento
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Daniel Horner
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Contato:
- Daniel Horner
- Número de telefone: 0161 206 2188
- E-mail: acute.research@nca.nhs.uk
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Surrey
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Carshalton, Surrey, Reino Unido
- Recrutamento
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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Contato:
- Rebecca Macfarlane
- Número de telefone: 6013 01372735735
- E-mail: ESTH.EDresearch@nhs.net
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Investigador principal:
- Rebecca Macfarlane
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/= 16 anos
- Colocado em imobilização temporária dos membros inferiores (gesso rígido ou cinta) como resultado de uma lesão ocorrida nos últimos 7 dias
Critério de exclusão:
- A internação hospitalar é necessária imediatamente com duração prevista de internação > 48 horas.
- Contra-indicação absoluta ou hipersensibilidade conhecida a anticoagulantes, incluindo história de insuficiência renal terminal (TFGe <15ml/min/1,73m2), insuficiência hepática ou uso de tratamento sistémico concomitante com antimicóticos azólicos (tais como cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol), inibidores da protease do VIH (por ex. ritonavir) ou substâncias activas que inibem fortemente as vias de eliminação, tais como CYP3A4 ou P-gp (tais como claritromicina, eritromicina ou dronaderona) ou história de trombocitopenia induzida por heparina.
- Gravidez, busca ativa de concepção ou amamentação ativa.
- Uso contínuo de tratamento anticoagulante em dose profilática ou terapêutica por motivo alternativo.
- Inscrição prévia no estudo.
- Imobilização não rígida (ligadura de crepe, suporte tubigrip, cintagem).
- Tempo desde a prescrição da imobilização rígida >72h.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Intervenção TiLLI-Alta
Um ensaio de não inferioridade em pessoas com imobilização temporária de membros inferiores com alto risco de TEV comparando anticoagulantes orais diretos (DOACs) (intervenção) com profilaxia parenteral (cuidados de rotina). Os tratamentos medicamentosos serão fornecidos durante a imobilização ou até 42 dias (o que ocorrer primeiro), de acordo com as orientações atuais do NICE. Medicamentos de intervenção: Rivaroxabana 10 mg uma vez ao dia por via oral. OU Apixabana 2,5 mg duas vezes ao dia por ingestão oral. |
10 mg uma vez ao dia por ingestão oral
2,5 mg duas vezes ao dia por ingestão oral
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Comparador Ativo: Cuidados de alta rotina TiLLI
Um ensaio de não inferioridade em pessoas com imobilização temporária de membros inferiores com alto risco de TEV comparando anticoagulantes orais diretos (DOACs) (intervenção) com profilaxia parenteral (cuidados de rotina). Os tratamentos medicamentosos serão fornecidos durante a imobilização ou até 42 dias (o que ocorrer primeiro), de acordo com as orientações atuais do NICE. Cuidados de rotina: Enoxaparina 40 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea OU Tinzaparina 4.500 UI uma vez ao dia por injeção subcutânea OU Dalteparina 5.000 UI uma vez ao dia por injeção subcutânea OU Fondaparinux 2,5 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea |
40 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea
4.500 UI uma vez ao dia por injeção subcutânea
5.000 UI uma vez ao dia por injeção subcutânea
2,5 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea
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Comparador Ativo: Intervenção TiLLI-Baixa 1 (DOAC)
Um estudo de superioridade em pessoas com imobilização temporária de membros inferiores com baixo risco de TEV comparando profilaxia parenteral (intervenção) ou anticoagulantes orais diretos (DOACs) (intervenção) com nenhuma profilaxia farmacológica (cuidados de rotina). Os tratamentos medicamentosos serão fornecidos durante a imobilização ou até 42 dias (o que ocorrer primeiro), de acordo com as orientações atuais do NICE. Medicação de intervenção: DOACs: Rivaroxabana 10 mg uma vez ao dia por via oral. OU Apixabana 2,5 mg duas vezes ao dia por ingestão oral. |
10 mg uma vez ao dia por ingestão oral
2,5 mg duas vezes ao dia por ingestão oral
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Comparador Ativo: Intervenção TiLLI-Low 2 (profilaxia parenteral)
Um estudo de superioridade em pessoas com imobilização temporária de membros inferiores com baixo risco de TEV comparando profilaxia parenteral (intervenção) ou anticoagulantes orais diretos (DOACs) (intervenção) com nenhuma profilaxia farmacológica (cuidados de rotina). Os tratamentos medicamentosos serão fornecidos durante a imobilização ou até 42 dias (o que ocorrer primeiro), de acordo com as orientações atuais do NICE. Profilaxia parenteral: Enoxaparina 40 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea OU Tinzaparina 4.500 UI uma vez ao dia por injeção subcutânea OU Dalteparina 5.000 UI uma vez ao dia por injeção subcutânea OU Fondaparinux 2,5 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea |
40 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea
4.500 UI uma vez ao dia por injeção subcutânea
5.000 UI uma vez ao dia por injeção subcutânea
2,5 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea
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Sem intervenção: Cuidados de rotina TiLLI-Low
Um estudo de superioridade em pessoas com imobilização temporária de membros inferiores com baixo risco de TEV comparando profilaxia parenteral (intervenção) ou anticoagulantes orais diretos (DOACs) (intervenção) com nenhuma profilaxia farmacológica (cuidados de rotina). Os tratamentos medicamentosos serão fornecidos durante a imobilização ou até 42 dias (o que ocorrer primeiro), de acordo com as orientações atuais do NICE. Cuidados de rotina: Sem profilaxia farmacológica |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composto de benefício clínico líquido que inclui evento clínico de TEV, sangramento grave e mortalidade por causa específica
Prazo: Dentro de 90 dias após a randomização
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Estimar e fazer inferências sobre a diferença em um resultado composto de benefício clínico líquido entre grupos de tratamento.
Um resultado primário composto de benefício clínico líquido, compreendendo eventos sintomáticos de TEV (qualquer trombose venosa profunda ou embolia pulmonar), sangramento grave ou mortalidade por causa específica (morte por embolia pulmonar ou sangramento grave) usado como variável binária ('1' é ocorreu algum evento, '0' se nenhum dos eventos ocorreu).
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Dentro de 90 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência sintomática de evento de TEV
Prazo: Dentro de 90 dias a partir da randomização
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Comparar eventos sintomáticos de TEV (qualquer trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) (um componente individual do resultado composto primário) entre grupos de tratamento como uma variável binária ('1' se ocorreu algum evento, '0' se nenhum evento ocorreu).
Eventos sintomáticos de TEV definidos objetivamente pelos critérios ISTH.
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Dentro de 90 dias a partir da randomização
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Ocorrência de sangramento grave
Prazo: Dentro de 42 dias a partir da randomização
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Comparar eventos hemorrágicos maiores (um componente individual do resultado composto primário) entre grupos de tratamento como uma variável binária ('1' se ocorreu algum evento, '0' se nenhum evento ocorreu).
Eventos hemorrágicos maiores definidos objetivamente pelos critérios ISTH.
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Dentro de 42 dias a partir da randomização
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Ocorrência de mortalidade por causa específica
Prazo: Dentro de 90 dias a partir da randomização
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Comparar eventos de mortalidade por causa específica (um componente individual do desfecho composto primário) entre grupos de tratamento como uma variável binária ('1' se ocorreu algum evento, '0' se nenhum evento ocorreu).
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Dentro de 90 dias a partir da randomização
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Eventos adversos adversos e graves
Prazo: Dentro de 90 dias a partir da randomização.
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Para estimar e fazer inferências sobre a diferença nas complicações (incluindo sangramento não grave clinicamente relevante e sangramento no local cirúrgico) definidas objetivamente pelos critérios ISTH, entre grupos de tratamento.
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Dentro de 90 dias a partir da randomização.
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Adesão à medicação
Prazo: Até 42 dias a partir da randomização
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Relatar a adesão do participante ao anticoagulante alocado, verificada por meio do sistema de resposta digital.
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Até 42 dias a partir da randomização
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Utilitário de saúde (EQ-5D-5L)
Prazo: Até 90 dias após a randomização.
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Estimar e fazer inferências sobre as diferenças nas medidas de qualidade de vida entre grupos de tratamento.
Usando o EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L), um instrumento validado que compreende uma VAS de autoavaliação de saúde e um questionário de estado de saúde de cinco domínios relacionados às atividades diárias.
A coleta será feita em 4 momentos: pré-lesão (concluída retrospectivamente dentro de 7 dias após a randomização), 7 dias após a randomização, 42 dias após a randomização e 90 dias após a randomização
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Até 90 dias após a randomização.
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Satisfação do paciente em relação aos encargos e benefícios da anticoagulação
Prazo: Coletados dentro de 42 dias após a randomização, quando os participantes interrompem o tratamento do estudo.
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Estimar e fazer inferências sobre a aceitabilidade de diferentes anticoagulantes profiláticos usando a Escala de Tratamento Anticoágulo validada (ACTS) para pacientes alocados em tratamentos medicamentosos.
A escala é um instrumento de 15 itens relatados pelo paciente sobre a satisfação com o tratamento anticoagulante, com medidas internas separadas de carga e benefícios.
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Coletados dentro de 42 dias após a randomização, quando os participantes interrompem o tratamento do estudo.
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Readmissão/reatendimento hospitalar
Prazo: Nos primeiros 90 dias.
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Estimar e tirar inferências sobre a diferença no uso de recursos (incluindo readmissão/reatendimento hospitalar), custo, sobrevida ajustada pela qualidade de vida e custo-efetividade relativa entre grupos de tratamento.
Usando formulários de relato de caso personalizados e revisão do EHR, a equipe de pesquisa coleta informações sobre os recursos necessários para fornecer revisões de cuidados subsequentes (incluindo atendimento clínico agendado e atendimento hospitalar não programado) e investigações.
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Nos primeiros 90 dias.
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Uso de recursos de saúde e assistência social
Prazo: Nos primeiros 90 dias
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Estimar a utilização e os custos dos recursos de saúde e assistência social e a relação custo-eficácia entre grupos de tratamento.
Usando formulários de relato de caso personalizados e revisão do EHR, a equipe de pesquisa coleta informações sobre o uso de recursos de saúde e assistência social.
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Nos primeiros 90 dias
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Resultado de longo prazo do paciente, TEV e dados de sangramento
Prazo: Informado por eventos medidos diretamente em até 90 dias.
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Estimar resultados de longo prazo, como síndrome pós-trombótica, hipertensão pulmonar tromboembólica crônica e complicações hemorrágicas e fazer inferências sobre a relação custo-benefício, usando um modelo de TEV existente com estimativas de efeito específico da população ajustadas ao risco deste estudo.
Isso permitirá inferências eficientes e com boa relação custo-benefício sobre as sequelas de eventos de TEV em longo prazo e determinará se valeria a pena um acompanhamento detalhado dos participantes em longo prazo.
Eventos hemorrágicos não maiores clinicamente relevantes, eventos hemorrágicos maiores e eventos hemorrágicos sintomáticos definidos objetivamente pelos critérios ISTH.
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Informado por eventos medidos diretamente em até 90 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1009305
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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