Tromboprofylax vid immobilisering av nedre extremiteter (TiLLI)
Tromboprofylax vid immobilisering av nedre extremiteter (TiLLI): en multicenterstudie som omfattar två länkade öppna fas III randomiserade kontrollerade studier som utvärderar effektiviteten och kostnadseffektiviteten av olika metoder för farmakologisk profylax för patienter med tillfällig immobilisering av nedre extremiteter.
Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på den kliniska och kostnadseffektiviteten av tromboprofylax hos deltagare som har lagts i gips eller skena efter skada.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- om det är lika bra att ge tabletter till personer med hög risk för blodproppar efter en benskada som injektioner (standardvård)
- om det är bättre att ge någon medicin efter en benskada än standardvård (endast råd) för personer med låg risk för blodproppar.
Deltagare kommer att bedömas ha hög risk (TiLLI High) eller låg risk (TiLLI Low). Människor som löper hög risk för blodproppar kommer att ha antingen tabletter eller injektioner för att minska risken. Personer med låg risk kommer att få tabletter, injektioner eller ingen medicin.
Läkemedelsbehandlingar kommer att tillhandahållas under immobiliseringens varaktighet eller upp till 42 dagar (beroende på vilket som är tidigare), i enlighet med gällande NICE-riktlinjer. Deltagarna kommer att följas upp i 90 dagar efter randomisering.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Människor har en ökad risk för blodproppar när de får en benskada som behandlas med ett gips eller en skena, vilket händer med över 70 000 personer varje år i Storbritannien. Blodproppar kan orsaka långvariga problem i benen och kan också flytta till lungorna, vilket orsakar allvarlig sjukdom och ibland dödsfall. Det finns läkemedel för att minska risken för blodproppar, men de kan också öka risken för blödningar. Hos personer med hög risk för blodproppar använder de flesta sjukhus de rekommenderade dagliga injektionerna som kan vara obekväma och ibland svåra att ge. Det finns tabletter som minskar risken för blodproppar i andra grupper, men det är inte känt om tabletter fungerar lika bra som injektionerna för personer med benskada. Det är inte heller känt om personer med låg risk för blodproppar kan ha nytta av någon medicin. Som sådan har ett nationellt forskningsorgan identifierat behovet av ytterligare studier i detta ämne.
TiLLI-studien har två syften - att avgöra om det är lika bra att ge tabletter till personer med hög risk för blodproppar efter en benskada som injektioner, och om det är bättre att ge någon medicin än standardvård (endast råd) för personer med låg risk för blodproppar. .
TiLLI-studien består av två sammanlänkade studier: TiLLI-High och TiLLI-Low. Personer som har lagts i gips eller skena efter en benskada kommer att inbjudas att delta. De som håller med och löper hög risk för blodproppar kommer att gå in i TiLLI-High och randomiseras till att få antingen tabletter eller injektioner för att minska risken för blodproppar; de med låg risk kommer att gå in i TiLLI-Low och kommer att randomiseras till att få tabletter, injektioner eller ingen medicin. Patienter och läkare kommer att veta vilken medicin de tar. Alla patienter kommer att få skriftlig vägledning om tecken och symtom på blodproppar och råd om hur de ska hantera sin medicin.
Information kommer att samlas in från studiedeltagare upp till 90 dagar efter att de gått med i studien för att ta reda på om någon lider av blodproppar eller komplikationer av medicinen. Dessa data kommer att samlas in genom att granska journaler och kontakta deltagare vid behov. För att uppmuntra människor med olika bakgrunder att delta kommer studien att genomföras från många olika sjukhus över hela Storbritannien. Studiematerial kommer att översättas till olika språk för dem som inte talar engelska. Utredarna kommer att samla in så mycket information som möjligt från personer utan extra sjukhusbesök. En oberoende panel kommer att titta på data när studien fortskrider för att avgöra om det är säkert att fortsätta.
Studien kommer att kosta cirka £300 per patient, vilket är utmärkt valuta för pengarna. Om dessa försök visar att tabletter är lika effektiva som injektioner, kommer cirka 20 000 patienter att kunna undvika injektioner och >1,5 miljoner pund kommer att släppas tillbaka till NHS-resurserna varje år. När studien är klar kommer utredarna att dela resultaten med personal i NHS, patientorganisationer och nationella riktlinjer. De kommer också att publicera resultaten i medicinsk press och arbeta med internationella forskargrupper för att svara på ytterligare forskningsfrågor om detta ämne.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Trial Manager
- Telefonnummer: +44 (0) 20 7882 5555
- E-post: tilli-bjh@qmul.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Hull, Storbritannien
- Rekrytering
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
-
Kontakt:
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- Telefonnummer: 07000000000
- E-post: jack.preece4@nhs.net
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Barts Health NHS Trust
-
Huvudutredare:
- Ben Bloom
-
Kontakt:
- Ben Bloom
- Telefonnummer: 02035940045
- E-post: bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
-
Manchester, Storbritannien
- Rekrytering
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
-
Huvudutredare:
- Daniel Horner
-
Kontakt:
- Daniel Horner
- Telefonnummer: 0161 206 2188
- E-post: acute.research@nca.nhs.uk
-
-
Surrey
-
Carshalton, Surrey, Storbritannien
- Rekrytering
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Kontakt:
- Rebecca Macfarlane
- Telefonnummer: 6013 01372735735
- E-post: ESTH.EDresearch@nhs.net
-
Huvudutredare:
- Rebecca Macfarlane
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >/= 16 år
- Placerad i tillfällig immobilisering av nedre extremiteter (stelt gips eller stag) som ett resultat av en skada som inträffat inom de senaste 7 dagarna
Exklusions kriterier:
- Sjukhusinläggning krävs omedelbart med en förväntad vistelsetid >48h.
- Absolut kontraindikation eller känd överkänslighet mot antikoagulantia, inklusive historia av njursvikt i slutstadiet (eGFR <15ml/min/1,73m2), leversvikt eller användning av samtidig systemisk behandling med azol-antimykotika (såsom ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och posakonazol), HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir) eller aktiva substanser som starkt hämmar elimineringsvägar såsom CYP3A4 eller P-gp (såsom klaritromycin, erytromycin eller dronaderon) eller en historia av heparininducerad trombocytopeni.
- Graviditet, aktivt söka befruktning eller aktiv amning.
- Pågående användning av antikoagulantbehandling vid profylaktisk eller terapeutisk dos av alternativa skäl.
- Före inskrivning i studien.
- Icke-styv immobilisering (kräppbandage, tubigripstöd, remmar).
- Tid sedan ordination av stel immobilisering >72h.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TilLI-High Intervention
En non-inferiority-studie på personer med tillfällig immobilisering av nedre extremiteter med hög risk för VTE där direkta orala antikoagulantia (DOAC) (intervention) jämförs med parenteral profylax (rutinvård). Läkemedelsbehandlingar kommer att tillhandahållas under immobiliseringens varaktighet eller upp till 42 dagar (beroende på vilket som är tidigare), i enlighet med gällande NICE-riktlinjer. Interventionsmediciner: Rivaroxaban 10 mg en gång dagligen via oralt intag. ELLER Apixaban 2,5 mg två gånger dagligen via oralt intag. |
10 mg en gång dagligen via oralt intag
2,5 mg två gånger dagligen via oralt intag
|
|
Aktiv komparator: TilLI-High Rutin Care
En non-inferiority-studie på personer med tillfällig immobilisering av nedre extremiteter med hög risk för VTE där direkta orala antikoagulantia (DOAC) (intervention) jämförs med parenteral profylax (rutinvård). Läkemedelsbehandlingar kommer att tillhandahållas under immobiliseringens varaktighet eller upp till 42 dagar (beroende på vilket som är tidigare), i enlighet med gällande NICE-riktlinjer. Rutinvård: Enoxaparin 40 mg en gång dagligen via subkutan injektion ELLER Tinzaparin 4500 IE en gång dagligen via subkutan injektion ELLER Dalteparin 5000 IE en gång dagligen via subkutan injektion ELLER Fondaparinux 2,5 mg en gång dagligen via subkutan injektion |
40 mg en gång dagligen via subkutan injektion
4500 IE en gång dagligen via subkutan injektion
5000 IE en gång dagligen via subkutan injektion
2,5 mg en gång dagligen via subkutan injektion
|
|
Aktiv komparator: TilLI-Low Intervention 1 (DOAC)
En överlägsenhetsstudie på personer med tillfällig immobilisering i nedre extremiteter med låg risk för VTE som jämför parenteral profylax (intervention) eller direkta orala antikoagulantia (DOAC) (intervention) med ingen farmakologisk profylax (rutinvård). Läkemedelsbehandlingar kommer att tillhandahållas under immobiliseringens varaktighet eller upp till 42 dagar (beroende på vilket som är tidigare), i enlighet med gällande NICE-riktlinjer. Interventionsmedicin: DOAC:er: Rivaroxaban 10 mg en gång dagligen via oralt intag. ELLER Apixaban 2,5 mg två gånger dagligen via oralt intag. |
10 mg en gång dagligen via oralt intag
2,5 mg två gånger dagligen via oralt intag
|
|
Aktiv komparator: TiLLI-låg intervention 2 (parenteral profylax)
En överlägsenhetsstudie på personer med tillfällig immobilisering i nedre extremiteter med låg risk för VTE som jämför parenteral profylax (intervention) eller direkta orala antikoagulantia (DOAC) (intervention) med ingen farmakologisk profylax (rutinvård). Läkemedelsbehandlingar kommer att tillhandahållas under immobiliseringens varaktighet eller upp till 42 dagar (beroende på vilket som är tidigare), i enlighet med gällande NICE-riktlinjer. Parenteral profylax: Enoxaparin 40 mg en gång dagligen via subkutan injektion ELLER Tinzaparin 4500 IE en gång dagligen via subkutan injektion ELLER Dalteparin 5000 IE en gång dagligen via subkutan injektion ELLER Fondaparinux 2,5 mg en gång dagligen via subkutan injektion |
40 mg en gång dagligen via subkutan injektion
4500 IE en gång dagligen via subkutan injektion
5000 IE en gång dagligen via subkutan injektion
2,5 mg en gång dagligen via subkutan injektion
|
|
Inget ingripande: TilLI-Low Rutin Care
En överlägsenhetsstudie på personer med tillfällig immobilisering i nedre extremiteter med låg risk för VTE som jämför parenteral profylax (intervention) eller direkta orala antikoagulantia (DOAC) (intervention) med ingen farmakologisk profylax (rutinvård). Läkemedelsbehandlingar kommer att tillhandahållas under immobiliseringens varaktighet eller upp till 42 dagar (beroende på vilket som är tidigare), i enlighet med gällande NICE-riktlinjer. Rutinvård: Ingen farmakologisk profylax |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt av klinisk nettonytta innefattande klinisk VTE-händelse, större blödning och orsaksspecifik dödlighet
Tidsram: Inom 90 dagar efter randomisering
|
Att uppskatta och dra slutsatser om skillnaden i ett sammansatt resultat av klinisk nettonytta mellan behandlingsgrupper.
Ett sammansatt primärt resultat av klinisk nettonytta, innefattande symtomatiska VTE-händelser (alla djupa ventromboser eller lungemboli), större blödningar eller orsaksspecifik dödlighet (död från antingen lungemboli eller större blödning) som används som en binär variabel ('1' är någon händelse inträffade, '0' om ingen av händelserna inträffade).
|
Inom 90 dagar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symtomatisk VTE-händelse
Tidsram: Inom 90 dagar från randomisering
|
Att jämföra symtomatiska VTE-händelser (alla djupa ventromboser eller lungemboli) (en individuell komponent av primärt sammansatt resultat) mellan behandlingsgrupper som en binär variabel ('1' om någon händelse inträffade, '0' om ingen händelse inträffade).
Symtomatiska VTE-händelser objektivt definierade av ISTH-kriterier.
|
Inom 90 dagar från randomisering
|
|
Stor blödning
Tidsram: Inom 42 dagar från randomisering
|
Att jämföra större blödningshändelser (en individuell komponent av primärt sammansatt resultat) mellan behandlingsgrupper som en binär variabel ('1' om någon händelse inträffade, '0' om ingen händelse inträffade).
Större blödningshändelser objektivt definierade av ISTH-kriterier.
|
Inom 42 dagar från randomisering
|
|
Orsaksspecifik dödlighet
Tidsram: Inom 90 dagar från randomisering
|
Att jämföra orsaksspecifika dödlighetshändelser (en individuell komponent av primärt sammansatt utfall) mellan behandlingsgrupper som en binär variabel ('1' om någon händelse inträffade, '0' om ingen händelse inträffade).
|
Inom 90 dagar från randomisering
|
|
Biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Inom 90 dagar från randomisering.
|
Att uppskatta och dra slutsatser om skillnaden i komplikationer (inklusive kliniskt relevanta icke-større blödningar och blödning på operationsstället) objektivt definierade av ISTH-kriterier, mellan behandlingsgrupper.
|
Inom 90 dagar från randomisering.
|
|
Läkemedelsvidhäftning
Tidsram: Upp till 42 dagar från randomisering
|
Att rapportera deltagares efterlevnad av tilldelat antikoagulant verifierat genom digitalt svarssystem.
|
Upp till 42 dagar från randomisering
|
|
Hälsoverktyg (EQ-5D-5L)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter randomisering.
|
Att uppskatta och dra slutsatser om skillnader i livskvalitetsmått mellan behandlingsgrupper.
Genom att använda EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L), ett validerat instrument som består av ett självskattat hälso-VAS och ett femdomäners hälsostatusenkät relaterat till dagliga aktiviteter.
Kommer att samlas in under 4 tidpunkter: före skada (avslutas retrospektivt inom 7 dagar efter randomisering), 7 dagar efter randomisering, 42 dagar efter randomisering och 90 dagar efter randomisering
|
Upp till 90 dagar efter randomisering.
|
|
Patientnöjdhet angående bördorna och fördelarna med antikoagulering
Tidsram: Samlas in inom 42 dagar efter randomisering när deltagarna avbryter studiebehandlingen.
|
Att uppskatta och dra slutsatser om acceptansen av olika profylaktiska antikoagulantia med hjälp av den validerade Anti Clot Treatment Scale (ACTS) för patienter som tilldelats läkemedelsbehandlingar.
Skalan är ett patientrapporterat instrument med 15 punkter för tillfredsställelse med antikoagulationsbehandling, med separata interna mått på börda och fördelar.
|
Samlas in inom 42 dagar efter randomisering när deltagarna avbryter studiebehandlingen.
|
|
Återinläggning/återbesök på sjukhus
Tidsram: Inom de första 90 dagarna.
|
Att uppskatta och dra slutsatser om skillnaden i resursanvändning (inklusive sjukhusåterinläggning/återbesök), kostnad, livskvalitetsjusterad överlevnad och relativ kostnadseffektivitet mellan behandlingsgrupper.
Med hjälp av skräddarsydda fallrapportformulär och granskning av EPJ samlar forskarpersonal in information om resurser som krävs för att leverera efterföljande vårdgenomgångar (inklusive schemalagd klinik och oplanerad sjukhusbesök) och utredningar.
|
Inom de första 90 dagarna.
|
|
Vård- och socialvårdens resursanvändning
Tidsram: Inom de första 90 dagarna
|
Att uppskatta resursanvändning och kostnader för vård och omsorg samt den relativa kostnadseffektiviteten mellan behandlingsgrupper.
Med hjälp av skräddarsydda fallrapportformulär och granskning av EPJ samlar forskarpersonal in information om resursanvändning inom hälso- och sjukvården.
|
Inom de första 90 dagarna
|
|
Patient med långtidsutfall VTE och blödningsdata
Tidsram: Informerad av direkt uppmätta händelser upp till 90 dagar.
|
Att uppskatta långsiktiga resultat, såsom posttrombotiskt syndrom, kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension och blödningskomplikationer och dra slutsatser om kostnadseffektivitet, genom att använda en befintlig VTE-modell med riskjusterade, populationsspecifika effektuppskattningar från denna studie.
Detta kommer att möjliggöra effektiva, prisvärda slutsatser om långsiktiga följder av VTE-händelser och avgöra om detaljerad långsiktig uppföljning av deltagare skulle vara värt besväret.
Kliniskt relevanta icke-stora blödningshändelser, större blödningshändelser och symtomatiska blödningshändelser objektivt definierade av ISTH-kriterier.
|
Informerad av direkt uppmätta händelser upp till 90 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1009305
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .