Tromboprofylaksia alaraajojen immobilisaatiossa (TiLLI)
Tromboprofylaksia alaraajojen immobilisaatiossa (TiLLI): monikeskustutkimus, joka käsittää kaksi toisiinsa liittyvää avoimen vaiheen III satunnaistettua kontrolloitua koetta, joissa arvioitiin erilaisten farmakologisten ennaltaehkäisymenetelmien tehokkuutta ja kustannustehokkuutta potilaille, joilla on tilapäinen alaraajan immobilisaatio.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää Tromboprofylaksin kliininen ja kustannustehokkuus osallistujilla, jotka on asetettu kipsiin tai lastaan vamman jälkeen.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- onko tablettien antaminen ihmisille, joilla on suuri hyytymisriski jalkavamman jälkeen, yhtä hyvää kuin injektiot (tavallinen hoito)
- onko minkään lääkkeen antaminen jalkavamman jälkeen parempi kuin tavallinen hoito (vain neuvoja) ihmisille, joilla on alhainen hyytymisriski.
Osallistujat arvioidaan korkean riskin (TiLLI High) tai matalan riskin (TiLLI Low). Ihmiset, joilla on suuri hyytymisriski, saavat joko tabletteja tai injektioita riskin vähentämiseksi. Pienen riskin omaavat saavat tabletteja, injektioita tai ei lääkkeitä.
Lääkehoitoja tarjotaan immobilisaation ajaksi tai enintään 42 päivään (sen mukaan kumpi on aikaisempi) nykyisten NICE-ohjeiden mukaisesti. Osallistujia seurataan 90 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisillä on lisääntynyt riski saada veritulppa, kun heidän jalkavammansa hoidetaan kipsillä tai lastalla, mikä tapahtuu yli 70 000 ihmiselle vuosittain Isossa-Britanniassa. Veritulpat voivat aiheuttaa pitkäaikaisia ongelmia jaloissa ja voivat myös siirtyä keuhkoihin aiheuttaen vakavia sairauksia ja joskus kuoleman. Lääkkeitä on saatavilla vähentämään veritulpan riskiä, mutta ne voivat myös lisätä verenvuotoriskiä. Ihmisillä, joilla on suuri hyytymisriski, useimmat sairaalat käyttävät suositeltuja päivittäisiä injektioita, jotka voivat olla epämiellyttäviä ja joskus vaikeita antaa. Saatavilla on tabletteja, jotka vähentävät verihyytymien riskiä muissa ryhmissä, mutta ei tiedetä, tehoavatko tabletit yhtä hyvin kuin jalkavamman saaneiden injektiot. Ei myöskään tiedetä, voivatko ihmiset, joilla on alhainen veritulpan riski, hyötyä jostain lääkkeestä. Sellaisenaan kansallinen tutkimuselin on havainnut aihetta koskevan lisätutkimuksen tarpeen.
TiLLI-tutkimuksella on kaksi tavoitetta: selvittää, onko tablettien antaminen ihmisille, joilla on suuri hyytymisriski jalkavamman jälkeen, yhtä hyvä kuin injektio, ja onko minkään lääkkeen antaminen parempaa kuin tavallinen hoito (vain neuvoja) ihmisille, joilla on alhainen hyytymisriski .
TiLLI-tutkimus koostuu kahdesta linkitetystä kokeesta: TiLLI-High ja TiLLI-Low. Osallistumaan kutsutaan henkilöt, jotka on laitettu kipsiin tai lastaan jalkavamman jälkeen. Ne, jotka ovat samaa mieltä ja joilla on korkea hyytymisriski, siirtyvät TiLLI-Highiin ja heidät satunnaistetaan saamaan joko tabletteja tai injektioita veritulppariskin vähentämiseksi; matalan riskin omaavat siirtyvät TiLLI-Low'iin, ja heidät satunnaistetaan saamaan tabletteja, injektioita tai ei lääkitystä. Potilaat ja lääkärit tietävät, mitä lääkkeitä he käyttävät. Kaikille potilaille annetaan kirjallista opastusta veritulppien merkeistä ja oireista sekä neuvoja lääkityksensä hallinnassa.
Tutkimukseen osallistujilta kerätään tietoja 90 päivän kuluessa tutkimukseen liittymisestä, jotta selvitetään, kärsiikö kukaan veritulpista tai komplikaatioista lääkityksen seurauksena. Nämä tiedot kerätään tarkistamalla potilastiedot ja ottamalla tarvittaessa yhteyttä osallistujiin. Tutkimus toteutetaan useista eri sairaaloista eri puolilla Isoa-Britanniaa, jotta eri taustoista tulevia ihmisiä kannustetaan osallistumaan. Oppimateriaalit käännetään eri kielille niille, jotka eivät puhu englantia. Tutkijat keräävät mahdollisimman paljon tietoa ihmisiltä ilman ylimääräisiä sairaalakäyntejä. Riippumaton paneeli tarkastelee tietoja tutkimuksen edetessä päättääkseen, onko sitä turvallista jatkaa.
Tutkimus maksaa noin 300 puntaa potilasta kohti, mikä on erinomaista vastinetta rahalle. Jos nämä tutkimukset osoittavat, että tabletit ovat yhtä tehokkaita kuin ruiskeet, noin 20 000 potilasta voi välttää injektiot ja > 1,5 miljoonaa puntaa palautetaan NHS:n resursseihin joka vuosi. Kun tutkimus on valmis, tutkijat jakavat havainnot NHS:n, potilashyväntekeväisyysjärjestöjen ja kansallisten ohjeelinten henkilökunnalle. He julkaisevat tulokset myös lääketieteellisessä lehdistössä ja työskentelevät kansainvälisten tutkimusryhmien kanssa vastatakseen lisätutkimuskysymyksiin aiheesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Trial Manager
- Puhelinnumero: +44 (0) 20 7882 5555
- Sähköposti: tilli-bjh@qmul.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- Puhelinnumero: 07000000000
- Sähköposti: jack.preece4@nhs.net
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Barts Health NHS Trust
-
Päätutkija:
- Ben Bloom
-
Ottaa yhteyttä:
- Ben Bloom
- Puhelinnumero: 02035940045
- Sähköposti: bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Daniel Horner
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Horner
- Puhelinnumero: 0161 206 2188
- Sähköposti: acute.research@nca.nhs.uk
-
-
Surrey
-
Carshalton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Rebecca Macfarlane
- Puhelinnumero: 6013 01372735735
- Sähköposti: ESTH.EDresearch@nhs.net
-
Päätutkija:
- Rebecca Macfarlane
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/= 16 vuotta
- Asetettu väliaikaiseen alaraajan immobilisaatioon (jäykkä kipsi tai tuki) viimeisten 7 päivän aikana tapahtuneen vamman seurauksena
Poissulkemiskriteerit:
- Sairaalahoito vaaditaan välittömästi, ja oleskelun oletettu kesto on yli 48 tuntia.
- Absoluuttinen vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyys antikoagulanteille, mukaan lukien aiempi loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (eGFR <15ml/min/1,73m2), maksan vajaatoiminta tai samanaikainen systeeminen hoito atsoli-sienilääkkeillä (kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli), HIV-proteaasinestäjillä (esim. ritonaviiri) tai vaikuttavat aineet, jotka estävät voimakkaasti eliminaatioreittejä, kuten CYP3A4 tai P-gp (kuten klaritromysiini, erytromysiini tai dronaderoni) tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa.
- Raskaus, raskauden etsiminen tai aktiivinen imetys.
- Jatkuva antikoagulanttihoidon käyttö profylaktisella tai terapeuttisella annoksella muusta syystä.
- Ennakkoilmoittautuminen tutkimukseen.
- Ei-jäykkä immobilisointi (kreppiside, tubigrip-tuki, vanteet).
- Aika jäykän immobilisaation määräämisestä >72h.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TiLLI-High Intervention
Non-inferiority-tutkimus ihmisillä, joilla on tilapäinen alaraajojen immobilisaatio ja joilla oli suuri laskimotromboembolian riski, verrattiin suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC) (interventio) parenteraaliseen ennaltaehkäisyyn (rutiinihoito). Lääkehoitoja tarjotaan immobilisoinnin ajaksi tai enintään 42 päivään (sen mukaan kumpi on aikaisempi) nykyisten NICE-ohjeiden mukaisesti. Interventiolääkkeet: Rivaroksabaani 10 mg kerran päivässä suun kautta. TAI Apiksabaani 2,5 mg kahdesti päivässä suun kautta. |
10 mg kerran päivässä suun kautta
2,5 mg kahdesti päivässä suun kautta nautittuna
|
|
Active Comparator: TiLLI-High Routine Care
Non-inferiority-tutkimus ihmisillä, joilla on tilapäinen alaraajojen immobilisaatio ja joilla oli suuri laskimotromboembolian riski, verrattiin suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC) (interventio) parenteraaliseen ennaltaehkäisyyn (rutiinihoito). Lääkehoitoja tarjotaan immobilisoinnin ajaksi tai enintään 42 päivään (sen mukaan kumpi on aikaisempi) nykyisten NICE-ohjeiden mukaisesti. Säännöllinen hoito: Enoksapariini 40 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona TAI Tinzapariini 4500 IU kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona TAI Daltepariini 5000 IU kerran päivässä ihonalaisena injektiona TAI Fondaparinuuksi 2,5 mg kerran päivässä ihonalaisena injektiona |
40 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona
4500 IU kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona
5000 IU kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona
2,5 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona
|
|
Active Comparator: TiLLI-Low Intervention 1 (DOAC)
Ylivertaisuuskoe ihmisillä, joilla on tilapäinen alaraajojen immobilisaatio ja alhainen laskimotromboembolian riski, jossa verrataan parenteraalista profylaksia (interventio) tai suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC) (interventio) ei-farmakologiseen ennaltaehkäisyyn (rutiinihoito). Lääkehoitoja tarjotaan immobilisoinnin ajaksi tai enintään 42 päivään (sen mukaan kumpi on aikaisempi) nykyisten NICE-ohjeiden mukaisesti. Interventiolääkkeet: DOAC:t: Rivaroksabaani 10 mg kerran päivässä suun kautta. TAI Apiksabaani 2,5 mg kahdesti päivässä suun kautta. |
10 mg kerran päivässä suun kautta
2,5 mg kahdesti päivässä suun kautta nautittuna
|
|
Active Comparator: TiLLI-Low Intervention 2 (parenteraalinen profylaksi)
Ylivertaisuuskoe ihmisillä, joilla on tilapäinen alaraajojen immobilisaatio ja alhainen laskimotromboembolian riski, jossa verrataan parenteraalista profylaksia (interventio) tai suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC) (interventio) ei-farmakologiseen ennaltaehkäisyyn (rutiinihoito). Lääkehoitoja tarjotaan immobilisoinnin ajaksi tai enintään 42 päivään (sen mukaan kumpi on aikaisempi) nykyisten NICE-ohjeiden mukaisesti. Parenteraalinen profylaksi: Enoksapariini 40 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona TAI Tinzapariini 4500 IU kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona TAI Daltepariini 5000 IU kerran päivässä ihonalaisena injektiona TAI Fondaparinuuksi 2,5 mg kerran päivässä ihonalaisena injektiona |
40 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona
4500 IU kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona
5000 IU kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona
2,5 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona
|
|
Ei väliintuloa: TiLLI-Low rutiinihoito
Ylivertaisuuskoe ihmisillä, joilla on tilapäinen alaraajojen immobilisaatio ja alhainen laskimotromboembolian riski, jossa verrataan parenteraalista profylaksia (interventio) tai suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC) (interventio) ei-farmakologiseen ennaltaehkäisyyn (rutiinihoito). Lääkehoitoja tarjotaan immobilisoinnin ajaksi tai enintään 42 päivään (sen mukaan kumpi on aikaisempi) nykyisten NICE-ohjeiden mukaisesti. Rutiinihoito: Ei farmakologista ehkäisyä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen nettohyödyn yhdistelmä, joka sisältää kliinisen VTE-tapahtuman, suuren verenvuodon ja syykohtaisen kuolleisuuden
Aikaikkuna: 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
Arvioida ja tehdä johtopäätöksiä kliinisen nettohyödyn yhdistetyn tuloksen eroista hoitoryhmien välillä.
Kliinisen nettohyödyn yhdistetty ensisijainen tulos, joka sisältää oireenmukaiset laskimotromboembolit (mikä tahansa syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia), vakava verenvuoto tai syyspesifinen kuolleisuus (kuolema joko keuhkoembolista tai suuresta verenvuodosta), jota käytetään binäärimuuttujana ('1' on mikä tahansa tapahtuma tapahtui, '0', jos mitään tapahtumista ei tapahtunut).
|
90 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireinen VTE-tapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
Oireisten laskimotromboembolien (mikä tahansa syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) vertailu hoitoryhmien välillä binäärimuuttujana ('1', jos tapahtuma esiintyi, '0', jos tapahtumaa ei esiintynyt).
Oireiset VTE-tapahtumat on objektiivisesti määritelty ISTH-kriteerien mukaan.
|
90 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
|
Suuri verenvuoto
Aikaikkuna: 42 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
Vertaamaan merkittäviä verenvuototapahtumia (yksityinen komponentti ensisijaisen yhdistetyn tuloksen välillä) hoitoryhmien välillä binäärimuuttujana ('1', jos jokin tapahtuma esiintyi, "0", jos tapahtumaa ei esiintynyt).
Tärkeimmät verenvuototapahtumat, jotka on määritelty objektiivisesti ISTH-kriteerien mukaan.
|
42 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
|
Syykohtainen kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
Syykohtaisten kuolleisuustapahtumien (yksityinen komponentti ensisijaisen yhdistetyn tuloksen) vertailemiseksi hoitoryhmien välillä binäärimuuttujana ('1', jos jokin tapahtuma tapahtui, "0", jos tapahtumaa ei esiintynyt).
|
90 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
|
Haitalliset ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
|
Arvioida ja tehdä johtopäätöksiä komplikaatioiden eroista (mukaan lukien kliinisesti merkityksellinen ei-vakava verenvuoto ja leikkauskohdan verenvuoto), jotka on objektiivisesti määritelty ISTH-kriteerien mukaan, hoitoryhmien välillä.
|
90 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
|
|
Lääkityksen noudattaminen
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää satunnaistamisesta
|
Ilmoittaa osallistujan noudattamisesta allokoidusta antikoagulantista, joka on varmistettu digitaalisen vastausjärjestelmän kautta.
|
Jopa 42 päivää satunnaistamisesta
|
|
Terveysapuohjelma (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Arvioida ja tehdä johtopäätöksiä elämänlaadun mittareiden eroista hoitoryhmien välillä.
Käytetään EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L), validoitua instrumenttia, joka sisältää itsearvioitavan terveys-VAS:n ja päivittäisiin toimintoihin liittyvän viiden osa-alueen terveystilanteen kyselylomakkeen.
Kerätään neljältä aikapisteeltä: ennen vahinkoa (täytetty takautuvasti 7 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen), 7 päivää satunnaistamisen jälkeen, 42 päivää satunnaistamisen jälkeen ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Jopa 90 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Potilastyytyväisyys antikoagulaation rasitukseen ja hyötyihin
Aikaikkuna: Kerätään 42 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen, kun osallistujat lopettavat tutkimushoidon.
|
Arvioida ja tehdä johtopäätöksiä eri profylaktisten antikoagulanttien hyväksyttävyydestä käyttämällä validoitua Anti Clot Treatment Scalea (ACTS) lääkehoitoihin kohdistetuille potilaille.
Vaaka on 15-osainen potilaiden ilmoittama tyytyväisyys antikoagulaatiohoitoon, jossa on erilliset sisäiset rasitus- ja hyötymittaukset.
|
Kerätään 42 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen, kun osallistujat lopettavat tutkimushoidon.
|
|
Sairaalan takaisinotto/uudelleenhoito
Aikaikkuna: Ensimmäisen 90 päivän aikana.
|
Arvioida ja tehdä johtopäätöksiä eroista resurssien käytössä (mukaan lukien sairaalan takaisinotto/uudelleenhoito), kustannuksissa, elämänlaadun mukaisessa eloonjäämisessä ja suhteellisessa kustannustehokkuudessa hoitoryhmien välillä.
Räätälöityjen tapausraporttilomakkeiden ja EHR-tarkistuksen avulla tutkimushenkilöstö kerää tietoja resursseista, joita tarvitaan myöhempien hoitoarviointien (mukaan lukien aikataulun mukainen klinikka ja suunnittelematon sairaalakäynti) ja tutkimusten tekemiseen.
|
Ensimmäisen 90 päivän aikana.
|
|
Terveyden ja sosiaalihuollon resurssien käyttö
Aikaikkuna: Ensimmäisen 90 päivän aikana
|
Arvioida terveyden- ja sosiaalihuollon resurssien käyttöä ja kustannuksia sekä suhteellista kustannustehokkuutta hoitoryhmien välillä.
Räätälöityjen tapausraporttilomakkeiden ja EHR-katsauksen avulla tutkimushenkilöstö kerää tietoa terveydenhuollon ja sosiaalihuollon resurssien käytöstä.
|
Ensimmäisen 90 päivän aikana
|
|
Potilaan pitkän aikavälin tulos VTE ja verenvuototiedot
Aikaikkuna: Ilmoitettu suoraan mitatuista tapahtumista jopa 90 päivään asti.
|
Pitkän aikavälin tulosten, kuten tromboottisen oireyhtymän, kroonisen tromboembolisen keuhkoverenpainetaudin ja verenvuotokomplikaatioiden arvioimiseksi ja kustannustehokkuuden päättelemiseksi käyttämällä olemassa olevaa VTE-mallia, jossa on riskisovitettuja populaatiokohtaisia vaikutusarvioita tästä tutkimuksesta.
Tämän avulla voidaan tehdä tehokkaita ja vastinetta rahoille johtavia johtopäätöksiä VTE-tapahtumien pitkäaikaisista seurauksista ja määrittää, olisiko osallistujien yksityiskohtainen pitkän aikavälin seuranta kannattavaa.
Kliinisesti merkitykselliset ei-vakavat verenvuototapahtumat, suuret verenvuototapahtumat ja oireenmukaiset verenvuototapahtumat, jotka on objektiivisesti määritelty ISTH-kriteerien mukaan.
|
Ilmoitettu suoraan mitatuista tapahtumista jopa 90 päivään asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1009305
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .