Tromboprofylaxe bij immobilisatie van de onderste ledematen (TiLLI)
Tromboprofylaxe bij immobilisatie van de onderste ledematen (TiLLI): een multicenter onderzoek bestaande uit twee gekoppelde open-label gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-onderzoeken ter evaluatie van de effectiviteit en kosteneffectiviteit van verschillende methoden voor farmacologische profylaxe voor patiënten met tijdelijke immobilisatie van de onderste ledematen.
Het doel van deze klinische proef is om de klinische en kosteneffectiviteit van tromboprofylaxe te achterhalen bij deelnemers die na een blessure in een gipsverband of spalk zijn geplaatst.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- of het geven van tabletten aan mensen met een hoog risico op stolsels na een beenblessure net zo goed is als injecties (standaardzorg)
- of het geven van medicijnen na een beenblessure beter is dan de standaardzorg (alleen advies) voor mensen met een laag risico op stolsels.
Deelnemers worden beoordeeld als een hoog risico (TiLLI High) of een laag risico (TiLLI Low). Mensen met een hoog risico op stolsels zullen tabletten of injecties krijgen om hun risico te verminderen. Mensen met een laag risico krijgen tabletten, injecties of geen medicijnen.
Medicamenteuze behandelingen zullen worden gegeven voor de duur van de immobilisatie of tot 42 dagen (afhankelijk van welke datum eerder is), in overeenstemming met de huidige NICE-richtlijnen. De deelnemers worden gedurende 90 dagen na randomisatie gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Mensen hebben een verhoogd risico op bloedstolsels als ze een beenblessure hebben die wordt behandeld met een gipsverband of een spalk, wat jaarlijks meer dan 70.000 mensen in Groot-Brittannië overkomt. Bloedstolsels kunnen op de lange termijn problemen in de benen veroorzaken en kunnen zich ook naar de longen verplaatsen, wat ernstige ziekten en soms de dood tot gevolg kan hebben. Er zijn medicijnen beschikbaar om het risico op bloedstolsels te verminderen, maar ze kunnen ook het risico op bloedingen vergroten. Bij mensen met een hoog risico op stolsels gebruiken de meeste ziekenhuizen de aanbevolen dagelijkse injecties, die ongemakkelijk en soms moeilijk te geven kunnen zijn. Bij andere groepen zijn er tabletten beschikbaar die de kans op bloedstolsels verminderen, maar het is niet bekend of de tabletten even goed werken als de injecties bij mensen met een beenblessure. Het is ook niet bekend of mensen met een laag risico op bloedstolsels baat kunnen hebben bij medicijnen. Als zodanig heeft een nationaal onderzoeksorgaan de noodzaak van verder onderzoek naar dit onderwerp vastgesteld.
Het TiLLI-onderzoek heeft twee doelen: vaststellen of het geven van tabletten aan mensen met een hoog risico op stolsels na een beenblessure net zo goed is als injecties, en of het geven van medicijnen beter is dan de standaardzorg (alleen advies) voor mensen met een laag risico op stolsels. .
De TiLLI-studie bestaat uit twee gekoppelde onderzoeken: TiLLI-High en TiLLI-Low. Mensen die na een beenblessure in een gipsverband of spalk zijn geplaatst, worden uitgenodigd om deel te nemen. Degenen die het ermee eens zijn en een hoog risico op bloedstolsels lopen, zullen naar TiLLI-High gaan en gerandomiseerd worden om tabletten of injecties te krijgen om hun risico op bloedstolsels te verminderen; degenen met een laag risico gaan naar TiLLI-Low en worden gerandomiseerd om tabletten, injecties of geen medicatie te ontvangen. Patiënten en artsen weten welke medicijnen zij gebruiken. Alle patiënten krijgen schriftelijke begeleiding over de tekenen en symptomen van bloedstolsels en advies over het omgaan met hun medicatie.
Er zal tot 90 dagen na deelname aan het onderzoek informatie worden verzameld van deelnemers aan het onderzoek om erachter te komen of iemand last heeft van bloedstolsels of complicaties als gevolg van de medicatie. Deze gegevens worden verzameld door medische dossiers te bekijken en indien nodig contact op te nemen met deelnemers. Om mensen met verschillende achtergronden aan te moedigen deel te nemen, zal het onderzoek vanuit veel verschillende ziekenhuizen in het Verenigd Koninkrijk worden uitgevoerd. Studiemateriaal wordt in verschillende talen vertaald voor degenen die geen Engels spreken. De onderzoekers gaan zonder extra ziekenhuisbezoeken zoveel mogelijk informatie verzamelen van mensen. Een onafhankelijk panel zal naarmate het onderzoek vordert naar de gegevens kijken om te beslissen of het veilig is om door te gaan.
Het onderzoek zal ongeveer £300 per patiënt kosten, wat een uitstekende prijs-kwaliteitverhouding is. Als uit deze onderzoeken blijkt dat tabletten net zo effectief zijn als injecties, zullen ongeveer 20.000 patiënten injecties kunnen vermijden en zal jaarlijks £ 1,5 miljoen worden teruggegeven aan de NHS-middelen. Wanneer het onderzoek is afgerond, zullen de onderzoekers de bevindingen delen met personeel van de NHS, liefdadigheidsinstellingen voor patiënten en nationale richtlijninstanties. Ze zullen de bevindingen ook publiceren in de medische pers en samenwerken met internationale onderzoeksgroepen om verdere onderzoeksvragen over dit onderwerp te beantwoorden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Trial Manager
- Telefoonnummer: +44 (0) 20 7882 5555
- E-mail: tilli-bjh@qmul.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Hull, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
-
Contact:
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- Telefoonnummer: 07000000000
- E-mail: jack.preece4@nhs.net
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Barts Health NHS Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Ben Bloom
-
Contact:
- Ben Bloom
- Telefoonnummer: 02035940045
- E-mail: bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Daniel Horner
-
Contact:
- Daniel Horner
- Telefoonnummer: 0161 206 2188
- E-mail: acute.research@nca.nhs.uk
-
-
Surrey
-
Carshalton, Surrey, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Contact:
- Rebecca Macfarlane
- Telefoonnummer: 6013 01372735735
- E-mail: ESTH.EDresearch@nhs.net
-
Hoofdonderzoeker:
- Rebecca Macfarlane
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >/= 16 jaar
- Geplaatst in tijdelijke immobilisatie van de onderste ledematen (rigide gips of brace) als gevolg van een blessure die zich in de afgelopen 7 dagen heeft voorgedaan
Uitsluitingscriteria:
- Ziekenhuisopname is onmiddellijk vereist bij een verwachte verblijfsduur >48 uur.
- Absolute contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor anticoagulantia, inclusief voorgeschiedenis van nierfalen in het eindstadium (eGFR <15 ml/min/1,73m2), leverfalen of gebruik van een gelijktijdige systemische behandeling met azol-antimycotica (zoals ketoconazol, itraconazol, voriconazol en posaconazol), HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir) of werkzame stoffen die de eliminatieroutes sterk remmen, zoals CYP3A4 of P-gp (zoals claritromycine, erytromycine of dronaderon) of een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
- Zwangerschap, actief op zoek naar bevruchting of actieve borstvoeding.
- Voortdurend gebruik van een antistollingsbehandeling in een profylactische of therapeutische dosis om alternatieve redenen.
- Voorafgaande inschrijving voor de studie.
- Niet-stijve immobilisatie (crêpeverband, tubigrip-ondersteuning, omsnoering).
- Tijd sinds voorschrijven van rigide immobilisatie >72 uur.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: TiLLI-hoge interventie
Een non-inferioriteitsonderzoek bij mensen met tijdelijke immobilisatie van de onderste ledematen en een hoog risico op VTE, waarbij directe orale anticoagulantia (DOAC's) (interventie) worden vergeleken met parenterale profylaxe (routinematige zorg). Medicamenteuze behandelingen zullen worden gegeven voor de duur van de immobilisatie of tot 42 dagen (afhankelijk van wat eerder is), in overeenstemming met de huidige NICE-richtlijnen. Interventie medicijnen: Rivaroxaban 10 mg eenmaal daags via orale inname. OF Apixaban 2,5 mg tweemaal daags via orale inname. |
10 mg eenmaal daags via orale inname
2,5 mg tweemaal daags via orale inname
|
|
Actieve vergelijker: TiLLI-High Routineverzorging
Een non-inferioriteitsonderzoek bij mensen met tijdelijke immobilisatie van de onderste ledematen en een hoog risico op VTE, waarbij directe orale anticoagulantia (DOAC's) (interventie) worden vergeleken met parenterale profylaxe (routinematige zorg). Medicamenteuze behandelingen zullen worden gegeven voor de duur van de immobilisatie of tot 42 dagen (afhankelijk van wat eerder is), in overeenstemming met de huidige NICE-richtlijnen. Routinematige zorg: Enoxaparine 40 mg eenmaal daags via subcutane injectie OF Tinzaparine 4500 IE eenmaal daags via subcutane injectie OF Dalteparine 5000 IE eenmaal daags via subcutane injectie OF Fondaparinux 2,5 mg eenmaal daags via subcutane injectie |
40 mg eenmaal daags via subcutane injectie
4500 IE eenmaal daags via subcutane injectie
5000 IE eenmaal daags via subcutane injectie
2,5 mg eenmaal daags via subcutane injectie
|
|
Actieve vergelijker: TiLLI-Low Interventie 1 (DOAC)
Een superioriteitsonderzoek bij mensen met tijdelijke immobilisatie van de onderste ledematen en een laag risico op VTE, waarbij parenterale profylaxe (interventie) of directe orale anticoagulantia (DOAC's) (interventie) wordt vergeleken met geen farmacologische profylaxe (routinematige zorg). Medicamenteuze behandelingen zullen worden gegeven voor de duur van de immobilisatie of tot 42 dagen (afhankelijk van wat eerder is), in overeenstemming met de huidige NICE-richtlijnen. Interventie medicatie: DOAC's: Rivaroxaban 10 mg eenmaal daags via orale inname. OF Apixaban 2,5 mg tweemaal daags via orale inname. |
10 mg eenmaal daags via orale inname
2,5 mg tweemaal daags via orale inname
|
|
Actieve vergelijker: TiLLI-Low Interventie 2 (Parenterale profylaxe)
Een superioriteitsonderzoek bij mensen met tijdelijke immobilisatie van de onderste ledematen en een laag risico op VTE, waarbij parenterale profylaxe (interventie) of directe orale anticoagulantia (DOAC's) (interventie) wordt vergeleken met geen farmacologische profylaxe (routinematige zorg). Medicamenteuze behandelingen zullen worden gegeven voor de duur van de immobilisatie of tot 42 dagen (afhankelijk van wat eerder is), in overeenstemming met de huidige NICE-richtlijnen. Parenterale profylaxe: Enoxaparine 40 mg eenmaal daags via subcutane injectie OF Tinzaparine 4500 IE eenmaal daags via subcutane injectie OF Dalteparine 5000 IE eenmaal daags via subcutane injectie OF Fondaparinux 2,5 mg eenmaal daags via subcutane injectie |
40 mg eenmaal daags via subcutane injectie
4500 IE eenmaal daags via subcutane injectie
5000 IE eenmaal daags via subcutane injectie
2,5 mg eenmaal daags via subcutane injectie
|
|
Geen tussenkomst: TiLLI-Low routinematige zorg
Een superioriteitsonderzoek bij mensen met tijdelijke immobilisatie van de onderste ledematen en een laag risico op VTE, waarbij parenterale profylaxe (interventie) of directe orale anticoagulantia (DOAC's) (interventie) wordt vergeleken met geen farmacologische profylaxe (routinematige zorg). Medicamenteuze behandelingen zullen worden gegeven voor de duur van de immobilisatie of tot 42 dagen (afhankelijk van wat eerder is), in overeenstemming met de huidige NICE-richtlijnen. Routinematige zorg: Geen farmacologische profylaxe |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van het netto klinische voordeel bestaande uit klinische VTE-gebeurtenis, ernstige bloedingen en oorzaakspecifieke mortaliteit
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na randomisatie
|
Het schatten en trekken van conclusies over het verschil in een samengestelde uitkomst van het netto klinische voordeel tussen behandelingsgroepen.
Een samengestelde primaire uitkomst van het netto klinische voordeel, bestaande uit symptomatische VTE-voorvallen (elke diepe veneuze trombose of longembolie), ernstige bloedingen of oorzaakspecifieke sterfte (overlijden door longembolie of ernstige bloedingen), gebruikt als binaire variabele ('1' is elke gebeurtenis heeft plaatsgevonden, '0' als geen van de gebeurtenissen heeft plaatsgevonden).
|
Binnen 90 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomatisch optreden van VTE-gebeurtenis
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na randomisatie
|
Om symptomatische VTE-gebeurtenissen (elke diepe veneuze trombose of longembolie) (een individuele component van de primaire samengestelde uitkomst) tussen behandelingsgroepen te vergelijken als een binaire variabele ('1' als er een voorval heeft plaatsgevonden, '0' als er geen voorval heeft plaatsgevonden).
Symptomatische VTE-gebeurtenissen objectief gedefinieerd door ISTH-criteria.
|
Binnen 90 dagen na randomisatie
|
|
Ernstige bloedingen
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na randomisatie
|
Om ernstige bloedingsgebeurtenissen (een individuele component van de primaire samengestelde uitkomst) tussen behandelingsgroepen te vergelijken als een binaire variabele ('1' als er een voorval heeft plaatsgevonden, '0' als er geen voorval heeft plaatsgevonden).
Ernstige bloedingsgebeurtenissen objectief gedefinieerd door ISTH-criteria.
|
Binnen 42 dagen na randomisatie
|
|
Oorzaakspecifieke sterfte
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na randomisatie
|
Om oorzaakspecifieke sterftegebeurtenissen (een individuele component van de primaire samengestelde uitkomst) tussen behandelingsgroepen te vergelijken als een binaire variabele ('1' als er een gebeurtenis heeft plaatsgevonden, '0' als er geen gebeurtenis heeft plaatsgevonden).
|
Binnen 90 dagen na randomisatie
|
|
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na randomisatie.
|
Het schatten en trekken van conclusies over het verschil in complicaties (inclusief klinisch relevante niet-ernstige bloedingen en bloedingen op de operatieplaats), objectief gedefinieerd door ISTH-criteria, tussen behandelingsgroepen.
|
Binnen 90 dagen na randomisatie.
|
|
Medicatie therapietrouw
Tijdsspanne: Tot 42 dagen vanaf randomisatie
|
Om de naleving van het toegewezen antistollingsmiddel door de deelnemer te rapporteren, geverifieerd via een digitaal responssysteem.
|
Tot 42 dagen vanaf randomisatie
|
|
Gezondheidshulpprogramma (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na randomisatie.
|
Het schatten en trekken van conclusies over verschillen in kwaliteit van leven tussen behandelgroepen.
Met behulp van EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L), een gevalideerd instrument bestaande uit een zelf beoordeelde gezondheids-VAS en een gezondheidsstatusvragenlijst met vijf domeinen gerelateerd aan dagelijkse activiteiten.
Wordt verzameld voor 4 tijdstippen: vóór het letsel (met terugwerkende kracht voltooid binnen 7 dagen na randomisatie), 7 dagen na randomisatie, 42 dagen na randomisatie en 90 dagen na randomisatie
|
Tot 90 dagen na randomisatie.
|
|
Patiënttevredenheid over de lasten en voordelen van antistolling
Tijdsspanne: Verzameld binnen 42 dagen na randomisatie, wanneer de deelnemers stoppen met de onderzoeksbehandeling.
|
Het schatten en trekken van conclusies over de aanvaardbaarheid van verschillende profylactische anticoagulantia met behulp van de gevalideerde Anti Clot Treatment Scale (ACTS) voor patiënten die zijn toegewezen aan medicamenteuze behandelingen.
De schaal is een door de patiënt gerapporteerd tevredenheidsinstrument over antistollingsbehandeling met 15 items, met afzonderlijke interne maatstaven voor de lasten en de voordelen.
|
Verzameld binnen 42 dagen na randomisatie, wanneer de deelnemers stoppen met de onderzoeksbehandeling.
|
|
Heropname/heropname in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Binnen de eerste 90 dagen.
|
Het schatten en trekken van conclusies over het verschil in middelengebruik (inclusief ziekenhuisopname/herbezoek), kosten, voor de kwaliteit van leven gecorrigeerde overleving en relatieve kosteneffectiviteit tussen behandelingsgroepen.
Met behulp van op maat gemaakte casusrapportformulieren en beoordeling van het EPD kan onderzoekspersoneel informatie verzamelen over de middelen die nodig zijn voor het leveren van daaropvolgende zorgbeoordelingen (inclusief geplande kliniek- en ongeplande ziekenhuisbezoeken) en onderzoeken.
|
Binnen de eerste 90 dagen.
|
|
Gebruik van hulpbronnen op het gebied van gezondheidszorg en sociale zorg
Tijdsspanne: Binnen de eerste 90 dagen
|
Het schatten van het gebruik en de kosten van gezondheidszorg- en sociale zorgmiddelen en de relatieve kosteneffectiviteit tussen behandelingsgroepen.
Met behulp van op maat gemaakte casusrapportformulieren en beoordeling van het EPD verzamelt onderzoekspersoneel informatie over het gebruik van gezondheidszorg- en sociale zorgbronnen.
|
Binnen de eerste 90 dagen
|
|
Patiëntresultaten op langere termijn VTE en bloedingsgegevens
Tijdsspanne: Geïnformeerd door direct gemeten gebeurtenissen tot 90 dagen.
|
Om de uitkomsten op langere termijn, zoals posttrombotisch syndroom, chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie en bloedingscomplicaties, te schatten en conclusies te trekken over de kosteneffectiviteit, door gebruik te maken van een bestaand VTE-model met voor risico gecorrigeerde, populatiespecifieke effectschattingen uit deze studie.
Dit zal het mogelijk maken om op efficiënte wijze en met een goede prijs-kwaliteitsverhouding conclusies te trekken over de langetermijngevolgen van VTE-gebeurtenissen en om te bepalen of een gedetailleerde langetermijnfollow-up van deelnemers de moeite waard zou zijn.
Klinisch relevante niet-ernstige bloedingen, ernstige bloedingen en symptomatische bloedingen, objectief gedefinieerd aan de hand van ISTH-criteria.
|
Geïnformeerd door direct gemeten gebeurtenissen tot 90 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1009305
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .