下肢固定中的血栓预防 (TiLLI)
下肢固定中的血栓预防 (TiLLI)：一项多中心研究，包括两项相互关联的开放标签 III 期随机对照试验，评估不同药物预防方法对临时下肢固定患者的有效性和成本效益。
该临床试验的目的是了解对于受伤后使用石膏或夹板的参与者进行血栓预防的临床和成本效益。
它旨在回答的主要问题是：
- 腿部受伤后血栓高风险人群服用药片是否与注射一样有效（标准护理）
- 对于血栓风险较低的人来说，腿部受伤后给予任何药物是否比标准护理（仅建议）更好。
参与者将被评估为高风险（TiLLI 高）或低风险（TiLLI 低）。 血栓高危人群将服用片剂或注射剂来降低风险。 低风险人群将接受药片、注射或不接受药物治疗。
根据现行的 NICE 指南，药物治疗将在固定期间或最长 42 天（以较早者为准）内提供。 参与者将在随机分组后接受 90 天的随访。
研究概览
详细说明
当人们用石膏或夹板治疗腿部受伤时，出现血栓的风险会增加，在英国每年有超过 70,000 人发生这种情况。 血栓可能会导致腿部出现长期问题，也可能会移动到肺部，导致严重疾病，有时甚至导致死亡。 药物可以降低血栓的风险，但也会增加出血的风险。 对于血栓高风险人群，大多数医院都会使用推荐的每日注射，但这可能会让人感到不舒服，有时甚至难以注射。 片剂可以降低其他人群出现血栓的风险，但尚不清楚片剂对于腿部受伤的人是否和注射剂一样有效。 目前还不清楚血栓风险低的人是否可以从任何药物中受益。 因此，一个国家研究机构已确定需要对此主题进行进一步研究。
TiLLI 研究有两个目的 - 确定腿部受伤后血栓高风险人群服用药片是否与注射一样有效，以及对于血栓风险低的人群，给予任何药物是否比标准护理（仅建议）更好。
TiLLI 研究由两项相互关联的试验组成：TiLLI-High 和 TiLLI-Low。 腿部受伤后使用石膏或夹板的人将被邀请参加。 那些同意并且血栓风险高的人将进入 TiLLI-High 并随机接受片剂或注射剂以降低血栓风险；低风险患者将进入 TiLLI-Low，并随机接受药片、注射或不接受药物治疗。 患者和医生都会知道他们正在服用什么药物。 所有患者都将获得有关血栓体征和症状的书面指导以及管理药物的建议。
我们将在加入研究后 90 天内收集研究参与者的信息，以了解是否有人因药物而出现血栓或并发症。 这些数据将通过审查医疗记录并根据需要联系参与者来收集。 为了鼓励不同背景的人参与，这项研究将在英国各地的许多不同医院进行。 对于那些不会说英语的人来说，学习材料将被翻译成不同的语言。 研究人员将在无需额外去医院的情况下从人们那里收集尽可能多的信息。 随着研究的进展，一个独立的小组将查看数据，以决定继续进行是否安全。
该研究的费用约为每位患者 300 英镑，物有所值。 如果这些试验表明片剂与注射剂一样有效，那么每年大约 20,000 名患者将能够避免注射，并且超过 150 万英镑将返还给 NHS 资源。 研究完成后，研究人员将与 NHS、患者慈善机构和国家指导机构的工作人员分享研究结果。 他们还将在医学媒体上发表研究结果，并与国际研究小组合作，回答有关该主题的进一步研究问题。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Trial Manager
- 电话号码：+44 (0) 20 7882 5555
- 邮箱：tilli-bjh@qmul.ac.uk
学习地点
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Hull、英国
- 招聘中
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
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接触：
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- 电话号码：07000000000
- 邮箱：jack.preece4@nhs.net
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London、英国
- 招聘中
- Barts Health NHS Trust
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首席研究员：
- Ben Bloom
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接触：
- Ben Bloom
- 电话号码：02035940045
- 邮箱：bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
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London、英国
- 招聘中
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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接触：
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
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Manchester、英国
- 招聘中
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Daniel Horner
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接触：
- Daniel Horner
- 电话号码：0161 206 2188
- 邮箱：acute.research@nca.nhs.uk
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Surrey
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Carshalton、Surrey、英国
- 招聘中
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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接触：
- Rebecca Macfarlane
- 电话号码：6013 01372735735
- 邮箱：ESTH.EDresearch@nhs.net
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首席研究员：
- Rebecca Macfarlane
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 >/= 16 岁
- 由于过去 7 天内发生的受伤而导致下肢暂时固定（刚性石膏或支架）
排除标准：
- 需要立即入院，预计住院时间 >48 小时。
- 绝对禁忌症或已知对抗凝剂过敏，包括终末期肾衰竭病史（eGFR <15ml/min/1.73m2）， 肝功能衰竭或同时使用唑类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）、HIV 蛋白酶抑制剂（如 利托那韦）或强烈抑制消除途径的活性物质，如 CYP3A4 或 P-gp（如克拉霉素、红霉素或屈纳德隆）或有肝素诱导的血小板减少症病史。
- 怀孕、积极寻求受孕或积极母乳喂养。
- 由于其他原因持续使用预防或治疗剂量的抗凝治疗。
- 事先登记参加研究。
- 非刚性固定（绉纱绷带、tubiggrip 支撑、捆扎）。
- 自规定刚性固定以来的时间 >72 小时。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：TiLLI-高干预
一项针对 VTE 高风险下肢暂时固定患者的非劣效性试验，比较直接口服抗凝剂 (DOAC)（干预）与肠外预防（常规护理）。 根据当前的 NICE 指南，将在制动期间或最长 42 天（以较早者为准）提供药物治疗。 干预药物： 利伐沙班 10mg，每日一次，口服。 或 阿哌沙班 2.5 毫克，每日两次，口服。 |
10mg，每日一次，口服
2.5mg，每日两次，口服
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有源比较器：TiLLI-高级日常护理
一项针对 VTE 高风险下肢暂时固定患者的非劣效性试验，比较直接口服抗凝剂 (DOAC)（干预）与肠外预防（常规护理）。 根据当前的 NICE 指南，将在制动期间或最长 42 天（以较早者为准）提供药物治疗。 日常护理： 依诺肝素 40mg 每日一次，皮下注射或亭扎肝素 4500 IU 每日一次，皮下注射或达肝素 5000 IU 每日一次，皮下注射或磺达肝素 2.5mg 每日一次，皮下注射 |
40mg，每日一次，皮下注射
4500 IU，每日一次，皮下注射
5000 IU，每日一次，皮下注射
2.5 mg 每日一次，皮下注射
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有源比较器：TiLLI-低干预 1 (DOAC)
一项针对静脉血栓栓塞风险低的下肢暂时固定患者的优越性试验，比较肠外预防（干预）或直接口服抗凝剂 (DOAC)（干预）与无药物预防（常规护理）。 根据当前的 NICE 指南，将在制动期间或最长 42 天（以较早者为准）提供药物治疗。 干预药物： DOAC： 利伐沙班 10mg，每日一次，口服。 或 阿哌沙班 2.5 毫克，每日两次，口服。 |
10mg，每日一次，口服
2.5mg，每日两次，口服
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有源比较器：TiLLI-低干预 2（肠外预防）
一项针对静脉血栓栓塞风险低的下肢暂时固定患者的优越性试验，比较肠外预防（干预）或直接口服抗凝剂 (DOAC)（干预）与无药物预防（常规护理）。 根据当前的 NICE 指南，将在制动期间或最长 42 天（以较早者为准）提供药物治疗。 肠外预防： 依诺肝素 40mg 每日一次，皮下注射或亭扎肝素 4500 IU 每日一次，皮下注射或达肝素 5000 IU 每日一次，皮下注射或磺达肝素 2.5mg 每日一次，皮下注射 |
40mg，每日一次，皮下注射
4500 IU，每日一次，皮下注射
5000 IU，每日一次，皮下注射
2.5 mg 每日一次，皮下注射
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无干预：TiLLI-低常规护理
一项针对静脉血栓栓塞风险低的下肢暂时固定患者的优越性试验，比较肠外预防（干预）或直接口服抗凝剂 (DOAC)（干预）与无药物预防（常规护理）。 根据当前的 NICE 指南，将在制动期间或最长 42 天（以较早者为准）提供药物治疗。 常规护理：无药物预防 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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净临床效益的综合，包括临床 VTE 事件、大出血和特定原因死亡率
大体时间：随机分组后 90 天内
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估计并推断治疗组之间净临床获益的综合结果的差异。
净临床获益的复合主要结局，包括症状性 VTE 事件（任何深静脉血栓形成或肺栓塞）、大出血或特定原因死亡率（肺栓塞或大出血死亡），用作二元变量（“1”为发生任何事件，如果没有事件发生，则为“0”）。
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随机分组后 90 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有症状的 VTE 事件发生
大体时间：随机分组后 90 天内
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将治疗组之间的症状性 VTE 事件（任何深静脉血栓形成或肺栓塞）（主要复合结果的单个组成部分）作为二元变量进行比较（如果发生任何事件则为“1”，如果没有发生事件则为“0”）。
ISTH 标准客观定义的症状性 VTE 事件。
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随机分组后 90 天内
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大出血发生
大体时间：随机分组后 42 天内
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将治疗组之间的主要出血事件（主要复合结果的单个组成部分）作为二元变量进行比较（如果发生任何事件则为“1”，如果没有事件发生则为“0”）。
ISTH 标准客观定义的大出血事件。
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随机分组后 42 天内
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特定原因死亡发生率
大体时间：随机分组后 90 天内
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将治疗组之间的特定原因死亡率事件（主要复合结果的单个组成部分）作为二元变量进行比较（如果发生任何事件则为“1”，如果没有事件发生则为“0”）。
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随机分组后 90 天内
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不良和严重不良事件
大体时间：随机分组后 90 天内。
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评估并推断治疗组之间由 ISTH 标准客观定义的并发症（包括临床相关非大出血和手术部位出血）的差异。
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随机分组后 90 天内。
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服药依从性
大体时间：自随机分组起最多 42 天
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报告参与者对分配的抗凝剂的遵守情况，并通过数字响应系统进行验证。
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自随机分组起最多 42 天
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健康实用（EQ-5D-5L）
大体时间：随机分组后最长 90 天。
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估计并推断治疗组之间生活质量指标的差异。
使用 EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L)，这是一种经过验证的工具，包括自评健康 VAS 和与日常活动相关的五个领域的健康状况调查问卷。
将收集 4 个时间点：受伤前（随机化后 7 天内回顾性完成）、随机化后 7 天、随机化后 42 天和随机化后 90 天
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随机分组后最长 90 天。
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患者对抗凝治疗的负担和益处的满意度
大体时间：在随机分组后 42 天内参与者停止研究治疗时收集。
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使用经过验证的抗凝治疗量表 (ACTS) 对分配给药物治疗的患者评估和推断不同预防性抗凝剂的可接受性。
该量表是一个包含 15 个项目的患者报告的抗凝治疗满意度工具，具有单独的负担和益处的内部衡量标准。
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在随机分组后 42 天内参与者停止研究治疗时收集。
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再入院/再就诊
大体时间：前 90 天内。
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估计并推断治疗组之间资源使用（包括再入院/再就诊）、成本、生活质量调整生存率和相对成本效益的差异。
研究人员使用定制的病例报告表和 EHR 审查来收集提供后续护理审查（包括安排的诊所和计划外的医院就诊）和调查所需的资源信息。
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前 90 天内。
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健康和社会护理资源的利用
大体时间：前 90 天内
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估计健康和社会护理资源的使用和成本以及治疗组之间的相对成本效益。
研究人员使用定制的病例报告表和 EHR 审查来收集有关健康和社会护理资源使用的信息。
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前 90 天内
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患者长期结果 VTE 和出血数据
大体时间：通过长达 90 天的直接测量事件来了解情况。
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通过使用现有的 VTE 模型以及本研究中经过风险调整的人群特定效应估计，估计长期结果，例如血栓后综合征、慢性血栓栓塞性肺动脉高压和出血并发症，并推断成本效益。
这将有助于对 VTE 事件的长期后遗症做出高效、物有所值的推断，并确定是否值得对参与者进行详细的长期随访。
ISTH 标准客观定义的临床相关非大出血事件、大出血事件和症状性出血事件。
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通过长达 90 天的直接测量事件来了解情况。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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