Tromboprofilaxis en la inmovilización de miembros inferiores (TiLLI)
Tromboprofilaxis en la inmovilización de las extremidades inferiores (TiLLI): un estudio multicéntrico que comprende dos ensayos controlados aleatorios de fase III de etiqueta abierta vinculados que evalúan la eficacia y la rentabilidad de diferentes métodos de profilaxis farmacológica para pacientes con inmovilización temporal de las extremidades inferiores.
El objetivo de este ensayo clínico es descubrir la rentabilidad clínica y rentable de la tromboprofilaxis en participantes a quienes se les ha colocado un yeso o una férula después de una lesión.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- si administrar comprimidos a personas con alto riesgo de sufrir coágulos después de una lesión en la pierna es tan bueno como las inyecciones (atención estándar)
- si administrar algún medicamento después de una lesión en la pierna es mejor que la atención estándar (solo consejos) para personas con bajo riesgo de coágulos.
Se evaluará que los participantes sean de alto riesgo (TiLLI alto) o de bajo riesgo (TiLLI bajo). Las personas que tienen un alto riesgo de sufrir coágulos recibirán tabletas o inyecciones para reducir su riesgo. Las personas con bajo riesgo recibirán comprimidos, inyecciones o ningún medicamento.
Se proporcionarán tratamientos farmacológicos durante la inmovilización o hasta 42 días (lo que ocurra primero), de acuerdo con las pautas actuales del NICE. Se realizará un seguimiento de los participantes durante 90 días después de la aleatorización.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las personas tienen un mayor riesgo de sufrir coágulos de sangre cuando tienen una lesión en la pierna tratada con un yeso o una férula, lo que les sucede a más de 70.000 personas cada año en el Reino Unido. Los coágulos de sangre pueden causar problemas a largo plazo en las piernas y también pueden trasladarse a los pulmones, provocando enfermedades graves y, en ocasiones, la muerte. Hay medicamentos disponibles para reducir el riesgo de coágulos sanguíneos, pero también pueden aumentar el riesgo de sangrado. En personas con alto riesgo de coágulos, la mayoría de los hospitales utilizan las inyecciones diarias recomendadas, que pueden resultar incómodas y, a veces, difíciles de administrar. Hay tabletas disponibles que reducen el riesgo de coágulos sanguíneos en otros grupos, pero no se sabe si las tabletas funcionan tan bien como las inyecciones para personas con una lesión en la pierna. Tampoco se sabe si las personas con bajo riesgo de sufrir coágulos sanguíneos pueden beneficiarse de algún medicamento. Como tal, un organismo de investigación nacional ha identificado la necesidad de realizar más estudios sobre este tema.
El estudio TiLLI tiene dos objetivos: determinar si administrar comprimidos a personas con alto riesgo de coágulos después de una lesión en la pierna es tan bueno como las inyecciones, y si administrar algún medicamento es mejor que la atención estándar (solo consejos) para personas con bajo riesgo de coágulos. .
El estudio TiLLI consta de dos ensayos vinculados: TiLLI-High y TiLLI-Low. Se invitará a participar a las personas a las que se les haya colocado un yeso o una férula después de una lesión en la pierna. Aquellos que estén de acuerdo y tengan un alto riesgo de coágulos ingresarán a TiLLI-High y serán asignados al azar para recibir tabletas o inyecciones para reducir el riesgo de coágulos de sangre; aquellos con bajo riesgo ingresarán a TiLLI-Low y serán asignados al azar para recibir tabletas, inyecciones o ningún medicamento. Los pacientes y los médicos sabrán qué medicamentos están tomando. Todos los pacientes recibirán orientación escrita sobre los signos y síntomas de los coágulos sanguíneos y consejos sobre el manejo de su medicación.
Se recopilará información de los participantes del estudio hasta 90 días después de unirse al estudio para averiguar si alguien sufre coágulos de sangre o complicaciones por el medicamento. Estos datos se recopilarán revisando los registros médicos y contactando a los participantes según sea necesario. Para animar a personas de diferentes orígenes a participar, el estudio se llevará a cabo en muchos hospitales diferentes de todo el Reino Unido. Los materiales de estudio se traducirán a diferentes idiomas para quienes no hablan inglés. Los investigadores recopilarán la mayor cantidad de información posible de personas sin visitas adicionales al hospital. Un panel independiente analizará los datos a medida que avance el estudio para decidir si es seguro continuar.
El estudio costará aproximadamente £300 por paciente, lo que supone una excelente relación calidad-precio. Si estos ensayos demuestran que las tabletas son tan efectivas como las inyecciones, aproximadamente 20.000 pacientes podrán evitar las inyecciones y cada año se devolverán más de £1,5 millones a los recursos del NHS. Cuando finalice el estudio, los investigadores compartirán los hallazgos con el personal del NHS, organizaciones benéficas para pacientes y organismos de directrices nacionales. También publicarán los hallazgos en la prensa médica y trabajarán con grupos de investigación internacionales para responder más preguntas de investigación sobre este tema.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Trial Manager
- Número de teléfono: +44 (0) 20 7882 5555
- Correo electrónico: tilli-bjh@qmul.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Hull, Reino Unido
- Reclutamiento
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
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Contacto:
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- Número de teléfono: 07000000000
- Correo electrónico: jack.preece4@nhs.net
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Barts Health NHS Trust
-
Investigador principal:
- Ben Bloom
-
Contacto:
- Ben Bloom
- Número de teléfono: 02035940045
- Correo electrónico: bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
-
London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
-
Manchester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Daniel Horner
-
Contacto:
- Daniel Horner
- Número de teléfono: 0161 206 2188
- Correo electrónico: acute.research@nca.nhs.uk
-
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Surrey
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Carshalton, Surrey, Reino Unido
- Reclutamiento
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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Contacto:
- Rebecca Macfarlane
- Número de teléfono: 6013 01372735735
- Correo electrónico: ESTH.EDresearch@nhs.net
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Investigador principal:
- Rebecca Macfarlane
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >/= 16 años
- Colocado en inmovilización temporal de la extremidad inferior (yeso rígido o aparato ortopédico) como resultado de una lesión que ocurrió dentro de los últimos 7 días.
Criterio de exclusión:
- Se requiere ingreso hospitalario inmediato con una estancia hospitalaria prevista > 48 h.
- Contraindicación absoluta o hipersensibilidad conocida a los anticoagulantes, incluidos antecedentes de insuficiencia renal terminal (TFGe <15 ml/min/1,73 m2), insuficiencia hepática o uso de tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos (como ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol), inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej. ritonavir) o sustancias activas que inhiben fuertemente las vías de eliminación como CYP3A4 o P-gp (como claritromicina, eritromicina o dronaderona) o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
- Embarazo, búsqueda activa de concepción o lactancia activa.
- Uso continuado de tratamiento anticoagulante a dosis profiláctica o terapéutica por motivo alternativo.
- Inscripción previa en el estudio.
- Inmovilización no rígida (vendaje crepé, soporte tubigrip, flejes).
- Tiempo desde la prescripción de inmovilización rígida >72h.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Intervención TiLLI-alta
Un ensayo de no inferioridad en personas con inmovilización temporal de miembros inferiores con alto riesgo de TEV que comparó los anticoagulantes orales directos (ACOD) (intervención) con la profilaxis parenteral (atención de rutina). Se proporcionarán tratamientos farmacológicos durante la inmovilización o hasta 42 días (lo que ocurra primero), de acuerdo con las directrices actuales del NICE. Medicamentos de intervención: Rivaroxabán 10 mg una vez al día por vía oral. O Apixaban 2,5 mg dos veces al día por vía oral. |
10 mg una vez al día por vía oral
2,5 mg dos veces al día por vía oral
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Comparador activo: Cuidado de rutina TiLLI-High
Un ensayo de no inferioridad en personas con inmovilización temporal de miembros inferiores con alto riesgo de TEV que comparó los anticoagulantes orales directos (ACOD) (intervención) con la profilaxis parenteral (atención de rutina). Se proporcionarán tratamientos farmacológicos durante la inmovilización o hasta 42 días (lo que ocurra primero), de acuerdo con las directrices actuales del NICE. Cuidado de rutina: Enoxaparina 40 mg una vez al día mediante inyección subcutánea O Tinzaparina 4500 UI una vez al día mediante inyección subcutánea O Dalteparina 5000 UI una vez al día mediante inyección subcutánea O Fondaparinux 2,5 mg una vez al día mediante inyección subcutánea |
40 mg una vez al día mediante inyección subcutánea
4500 UI una vez al día mediante inyección subcutánea
5000 UI una vez al día mediante inyección subcutánea
2,5 mg una vez al día mediante inyección subcutánea
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Comparador activo: TiLLI-Baja Intervención 1 (DOAC)
Un ensayo de superioridad en personas con inmovilización temporal de miembros inferiores con bajo riesgo de TEV que compara la profilaxis parenteral (intervención) o anticoagulantes orales directos (ACOD) (intervención) con ninguna profilaxis farmacológica (atención de rutina). Se proporcionarán tratamientos farmacológicos durante la inmovilización o hasta 42 días (lo que ocurra primero), de acuerdo con las directrices actuales del NICE. Medicación de intervención: DOAC: Rivaroxabán 10 mg una vez al día por vía oral. O Apixaban 2,5 mg dos veces al día por vía oral. |
10 mg una vez al día por vía oral
2,5 mg dos veces al día por vía oral
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Comparador activo: TiLLI-Low Intervención 2 (profilaxis parenteral)
Un ensayo de superioridad en personas con inmovilización temporal de miembros inferiores con bajo riesgo de TEV que compara la profilaxis parenteral (intervención) o anticoagulantes orales directos (ACOD) (intervención) con ninguna profilaxis farmacológica (atención de rutina). Se proporcionarán tratamientos farmacológicos durante la inmovilización o hasta 42 días (lo que ocurra primero), de acuerdo con las directrices actuales del NICE. Profilaxis parenteral: Enoxaparina 40 mg una vez al día mediante inyección subcutánea O Tinzaparina 4500 UI una vez al día mediante inyección subcutánea O Dalteparina 5000 UI una vez al día mediante inyección subcutánea O Fondaparinux 2,5 mg una vez al día mediante inyección subcutánea |
40 mg una vez al día mediante inyección subcutánea
4500 UI una vez al día mediante inyección subcutánea
5000 UI una vez al día mediante inyección subcutánea
2,5 mg una vez al día mediante inyección subcutánea
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Sin intervención: Cuidado de rutina TiLLI-Low
Un ensayo de superioridad en personas con inmovilización temporal de miembros inferiores con bajo riesgo de TEV que compara la profilaxis parenteral (intervención) o anticoagulantes orales directos (ACOD) (intervención) con ninguna profilaxis farmacológica (atención de rutina). Se proporcionarán tratamientos farmacológicos durante la inmovilización o hasta 42 días (lo que ocurra primero), de acuerdo con las directrices actuales del NICE. Atención de rutina: Sin profilaxis farmacológica |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compuesto de beneficio clínico neto que comprende evento clínico de TEV, hemorragia mayor y mortalidad por causa específica
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
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Estimar y hacer inferencias sobre la diferencia en un resultado compuesto de beneficio clínico neto entre los grupos de tratamiento.
Un resultado primario compuesto de beneficio clínico neto, que comprende eventos de TEV sintomáticos (cualquier trombosis venosa profunda o embolia pulmonar), hemorragia mayor o mortalidad por causa específica (muerte por embolia pulmonar o hemorragia mayor) utilizado como variable binaria ('1' es ocurrió algún evento, '0' si ninguno de los eventos ocurrió).
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Dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición de un evento de TEV sintomático
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
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Comparar eventos de TEV sintomáticos (cualquier trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) (un componente individual del resultado compuesto primario) entre los grupos de tratamiento como una variable binaria ("1" si ocurrió algún evento, "0" si no ocurrió ningún evento).
Eventos de TEV sintomáticos definidos objetivamente según los criterios ISTH.
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Dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
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Aparición de hemorragia importante
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la aleatorización
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Comparar los eventos hemorrágicos mayores (un componente individual del resultado compuesto primario) entre los grupos de tratamiento como una variable binaria ("1" si ocurrió algún evento, "0" si no ocurrió ningún evento).
Eventos hemorrágicos mayores definidos objetivamente según los criterios ISTH.
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Dentro de los 42 días posteriores a la aleatorización
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Ocurrencia de mortalidad por causa específica
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
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Comparar eventos de mortalidad por causa específica (un componente individual del resultado compuesto primario) entre grupos de tratamiento como una variable binaria ("1" si ocurrió algún evento, "0" si no ocurrió ningún evento).
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Dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
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Eventos adversos y graves
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
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Estimar y hacer inferencias sobre la diferencia en las complicaciones (incluidas hemorragias no graves clínicamente relevantes y hemorragias en el sitio quirúrgico) definidas objetivamente por los criterios ISTH, entre los grupos de tratamiento.
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Dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
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Cumplimiento de la medicación
Periodo de tiempo: Hasta 42 días desde la aleatorización
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Informar la adherencia de los participantes al anticoagulante asignado verificada a través del sistema de respuesta digital.
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Hasta 42 días desde la aleatorización
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Utilidad sanitaria (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la aleatorización.
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Estimar y hacer inferencias sobre las diferencias en las medidas de calidad de vida entre los grupos de tratamiento.
Utilizando el EuroQol 5 Dimensiones 5 Nivel (EQ-5D-5L), un instrumento validado que comprende una EVA de salud autoevaluada y un cuestionario de estado de salud de cinco dominios relacionado con las actividades diarias.
Se recopilará en 4 momentos: antes de la lesión (completado retrospectivamente dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización), 7 días después de la aleatorización, 42 días después de la aleatorización y 90 días después de la aleatorización
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Hasta 90 días después de la aleatorización.
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Satisfacción del paciente con respecto a las cargas y beneficios de la anticoagulación.
Periodo de tiempo: Recogido dentro de los 42 días posteriores a la aleatorización cuando los participantes interrumpen el tratamiento del estudio.
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Estimar y hacer inferencias sobre la aceptabilidad de diferentes anticoagulantes profilácticos utilizando la Escala de tratamiento anticoágulos (ACTS) validada para pacientes asignados a tratamientos farmacológicos.
La escala es un instrumento de satisfacción con el tratamiento anticoagulante informado por el paciente de 15 ítems, con medidas internas separadas de carga y beneficios.
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Recogido dentro de los 42 días posteriores a la aleatorización cuando los participantes interrumpen el tratamiento del estudio.
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Readmisión/reasistencia hospitalaria
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 90 días.
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Estimar y hacer inferencias sobre la diferencia en el uso de recursos (incluido el reingreso/reasistencia hospitalaria), el costo, la supervivencia ajustada por calidad de vida y la rentabilidad relativa entre los grupos de tratamiento.
Utilizando formularios de informes de casos personalizados y revisión de EHR, el personal de investigación recopila información sobre los recursos necesarios para realizar revisiones de atención posteriores (incluida la asistencia clínica programada y hospitalaria no programada) e investigaciones.
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Dentro de los primeros 90 días.
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Uso de recursos de atención sanitaria y social
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 90 días
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Estimar el uso y los costos de los recursos de atención sanitaria y social y la rentabilidad relativa entre los grupos de tratamiento.
Utilizando formularios de informes de casos personalizados y revisión de EHR, el personal de investigación recopila información sobre el uso de recursos de atención social y de salud.
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Dentro de los primeros 90 días
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Resultados a largo plazo del paciente sobre TEV y datos de hemorragia
Periodo de tiempo: Informado por eventos medidos directamente hasta 90 días.
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Estimar los resultados a más largo plazo, como el síndrome postrombótico, la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y las complicaciones hemorrágicas, y hacer inferencias sobre la rentabilidad, mediante el uso de un modelo de TEV existente con estimaciones de efectos específicos de la población ajustadas al riesgo de este estudio.
Esto permitirá hacer inferencias eficientes y rentables sobre las secuelas a largo plazo de los eventos de TEV y determinar si valdría la pena un seguimiento detallado a largo plazo de los participantes.
Eventos hemorrágicos no mayores clínicamente relevantes, eventos hemorrágicos mayores y eventos hemorrágicos sintomáticos definidos objetivamente según los criterios ISTH.
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Informado por eventos medidos directamente hasta 90 días.
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 1009305
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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