Thromboprophylaxie dans l'immobilisation des membres inférieurs (TiLLI)
Thromboprophylaxie dans l'immobilisation des membres inférieurs (TiLLI) : une étude multicentrique comprenant deux essais contrôlés randomisés de phase III ouverts et liés évaluant l'efficacité et la rentabilité de différentes méthodes de prophylaxie pharmacologique pour les patients avec immobilisation temporaire des membres inférieurs.
Le but de cet essai clinique est de découvrir la rentabilité clinique et économique de la thromboprophylaxie chez les participants qui ont été placés dans un plâtre ou une attelle après une blessure.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- si donner des comprimés aux personnes présentant un risque élevé de caillots après une blessure à la jambe est aussi efficace que des injections (soins standard)
- si l'administration de médicaments après une blessure à la jambe est meilleure que les soins standard (conseils uniquement) pour les personnes présentant un faible risque de caillots.
Les participants seront évalués comme présentant un risque élevé (TiLLI High) ou un risque faible (TiLLI Low). Les personnes présentant un risque élevé de formation de caillots recevront soit des comprimés, soit des injections pour réduire leur risque. Les personnes à faible risque recevront des comprimés, des injections ou aucun médicament.
Les traitements médicamenteux seront fournis pendant la durée de l'immobilisation ou jusqu'à 42 jours (selon la première éventualité), conformément aux directives actuelles du NICE. Les participants seront suivis pendant 90 jours après la randomisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les gens courent un risque accru de caillots sanguins lorsqu'ils subissent une blessure à la jambe traitée avec un plâtre ou une attelle, ce qui arrive à plus de 70 000 personnes chaque année au Royaume-Uni. Les caillots sanguins peuvent causer des problèmes à long terme dans les jambes et peuvent également se déplacer vers les poumons, provoquant des maladies graves et parfois la mort. Des médicaments sont disponibles pour réduire le risque de caillots sanguins, mais ils peuvent également augmenter le risque de saignement. Chez les personnes présentant un risque élevé de caillots, la plupart des hôpitaux utilisent les injections quotidiennes recommandées, qui peuvent être inconfortables et parfois difficiles à administrer. Il existe des comprimés qui réduisent le risque de caillots sanguins dans d'autres groupes, mais on ne sait pas si les comprimés fonctionnent aussi bien que les injections pour les personnes blessées à la jambe. On ne sait pas non plus si les personnes présentant un faible risque de caillots sanguins peuvent bénéficier d’un médicament. C’est pourquoi un organisme de recherche national a identifié la nécessité d’une étude plus approfondie sur ce sujet.
L'étude TiLLI a deux objectifs : déterminer si l'administration de comprimés aux personnes présentant un risque élevé de caillots après une blessure à la jambe est aussi efficace que des injections, et si l'administration de médicaments est meilleure que les soins standard (conseils uniquement) pour les personnes présentant un faible risque de formation de caillots. .
L'étude TiLLI comprend deux essais liés : TiLLI-High et TiLLI-Low. Les personnes qui ont été placées dans un plâtre ou une attelle après une blessure à la jambe seront invitées à participer. Ceux qui sont d'accord et présentent un risque élevé de caillots entreront dans TiLLI-High et seront randomisés pour recevoir soit des comprimés, soit des injections pour réduire leur risque de caillots sanguins ; les personnes à faible risque entreront dans TiLLI-Low et seront randomisées pour recevoir des comprimés, des injections ou aucun médicament. Les patients et les médecins sauront quels médicaments ils prennent. Tous les patients recevront des conseils écrits sur les signes et symptômes des caillots sanguins ainsi que des conseils sur la gestion de leurs médicaments.
Des informations seront collectées auprès des participants à l'étude jusqu'à 90 jours après avoir rejoint l'étude pour savoir si quelqu'un souffre de caillots sanguins ou de complications dues au médicament. Ces données seront collectées en examinant les dossiers médicaux et en contactant les participants si nécessaire. Pour encourager des personnes d'horizons différents à participer, l'étude se déroulera dans de nombreux hôpitaux différents à travers le Royaume-Uni. Le matériel d'étude sera traduit dans différentes langues pour ceux qui ne parlent pas anglais. Les enquêteurs collecteront autant d'informations que possible auprès des personnes sans visites supplémentaires à l'hôpital. Un panel indépendant examinera les données au fur et à mesure de la progression de l'étude pour décider si elle peut être poursuivie en toute sécurité.
L'étude coûtera environ 300 £ par patient, ce qui représente un excellent rapport qualité-prix. Si ces essais montrent que les comprimés sont aussi efficaces que les injections, environ 20 000 patients pourront éviter les injections et plus de 1,5 million de livres sterling seront reversées aux ressources du NHS chaque année. Une fois l'étude terminée, les enquêteurs partageront les résultats avec le personnel du NHS, les associations caritatives de patients et les organismes nationaux de lignes directrices. Ils publieront également les résultats dans la presse médicale et travailleront avec des groupes de recherche internationaux pour répondre à d’autres questions de recherche sur ce sujet.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Trial Manager
- Numéro de téléphone: +44 (0) 20 7882 5555
- E-mail: tilli-bjh@qmul.ac.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >/= 16 ans
- Placé en immobilisation temporaire du membre inférieur (plâtre rigide ou orthèse) suite à une blessure survenue au cours des 7 derniers jours
Critère d'exclusion:
- L'admission à l'hôpital est requise immédiatement avec une durée de séjour prévue > 48 heures.
- Contre-indication absolue ou hypersensibilité connue aux anticoagulants, y compris antécédents d'insuffisance rénale terminale (DFGe < 15 ml/min/1,73 m2), insuffisance hépatique ou utilisation concomitante d'un traitement systémique par des antimycotiques azolés (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole et le posaconazole), des inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. ritonavir) ou des substances actives inhibant fortement les voies d'élimination telles que le CYP3A4 ou la P-gp (telles que la clarithromycine, l'érythromycine ou la dronadérone) ou des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine.
- Grossesse, recherche active de conception ou allaitement actif.
- Utilisation continue d'un traitement anticoagulant à dose prophylactique ou thérapeutique pour une autre raison.
- Inscription préalable à l'étude.
- Immobilisation non rigide (bandage crêpe, support tubigrip, cerclage).
- Délai depuis la prescription d'une immobilisation rigide >72h.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Intervention TiLLI-Haute
Un essai de non-infériorité chez des personnes présentant une immobilisation temporaire d'un membre inférieur à haut risque de TEV comparant les anticoagulants oraux directs (AOD) (intervention) à la prophylaxie parentérale (soins de routine). Des traitements médicamenteux seront fournis pendant la durée de l'immobilisation ou jusqu'à 42 jours (selon la première éventualité), conformément aux directives actuelles du NICE. Médicaments d'intervention : Rivaroxaban 10 mg une fois par jour par ingestion orale. OU Apixaban 2,5 mg deux fois par jour par ingestion orale. |
10 mg une fois par jour par ingestion orale
2,5 mg deux fois par jour par ingestion orale
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Comparateur actif: Soins de routine TiLLI-High
Un essai de non-infériorité chez des personnes présentant une immobilisation temporaire d'un membre inférieur à haut risque de TEV comparant les anticoagulants oraux directs (AOD) (intervention) à la prophylaxie parentérale (soins de routine). Des traitements médicamenteux seront fournis pendant la durée de l'immobilisation ou jusqu'à 42 jours (selon la première éventualité), conformément aux directives actuelles du NICE. Soins de routine : Énoxaparine 40 mg une fois par jour par injection sous-cutanée OU Tinzaparin 4 500 UI une fois par jour par injection sous-cutanée OU Daltéparine 5 000 UI une fois par jour par injection sous-cutanée OU Fondaparinux 2,5 mg une fois par jour par injection sous-cutanée |
40 mg une fois par jour par injection sous-cutanée
4 500 UI une fois par jour par injection sous-cutanée
5 000 UI une fois par jour par injection sous-cutanée
2,5 mg une fois par jour par injection sous-cutanée
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Comparateur actif: Intervention TiLLI-Low 1 (DOAC)
Un essai de supériorité chez des personnes présentant une immobilisation temporaire d'un membre inférieur à faible risque de TEV comparant la prophylaxie parentérale (intervention) ou les anticoagulants oraux directs (AOD) (intervention) à l'absence de prophylaxie pharmacologique (soins de routine). Des traitements médicamenteux seront fournis pendant la durée de l'immobilisation ou jusqu'à 42 jours (selon la première éventualité), conformément aux directives actuelles du NICE. Médicaments d'intervention : DOAC : Rivaroxaban 10 mg une fois par jour par ingestion orale. OU Apixaban 2,5 mg deux fois par jour par ingestion orale. |
10 mg une fois par jour par ingestion orale
2,5 mg deux fois par jour par ingestion orale
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Comparateur actif: TiLLI-Low Intervention 2 (Prophylaxie parentérale)
Un essai de supériorité chez des personnes présentant une immobilisation temporaire d'un membre inférieur à faible risque de TEV comparant la prophylaxie parentérale (intervention) ou les anticoagulants oraux directs (AOD) (intervention) à l'absence de prophylaxie pharmacologique (soins de routine). Des traitements médicamenteux seront fournis pendant la durée de l'immobilisation ou jusqu'à 42 jours (selon la première éventualité), conformément aux directives actuelles du NICE. Prophylaxie parentérale : Énoxaparine 40 mg une fois par jour par injection sous-cutanée OU Tinzaparin 4 500 UI une fois par jour par injection sous-cutanée OU Daltéparine 5 000 UI une fois par jour par injection sous-cutanée OU Fondaparinux 2,5 mg une fois par jour par injection sous-cutanée |
40 mg une fois par jour par injection sous-cutanée
4 500 UI une fois par jour par injection sous-cutanée
5 000 UI une fois par jour par injection sous-cutanée
2,5 mg une fois par jour par injection sous-cutanée
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Aucune intervention: Soins de routine TiLLI-Low
Un essai de supériorité chez des personnes présentant une immobilisation temporaire d'un membre inférieur à faible risque de TEV comparant la prophylaxie parentérale (intervention) ou les anticoagulants oraux directs (AOD) (intervention) à l'absence de prophylaxie pharmacologique (soins de routine). Des traitements médicamenteux seront fournis pendant la durée de l'immobilisation ou jusqu'à 42 jours (selon la première éventualité), conformément aux directives actuelles du NICE. Soins de routine : Pas de prophylaxie pharmacologique |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bénéfice clinique net composé d'événements cliniques de TEV, d'hémorragies majeures et de mortalité par cause
Délai: Dans les 90 jours suivant la randomisation
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Estimer et tirer des conclusions sur la différence d'un résultat composite de bénéfice clinique net entre les groupes de traitement.
Un critère de jugement principal composite présentant un bénéfice clinique net, comprenant les événements symptomatiques de TEV (toute thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), les hémorragies majeures ou la mortalité par cause spécifique (décès par embolie pulmonaire ou hémorragie majeure), utilisé comme variable binaire (« 1 » est aucun événement ne s'est produit, '0' si aucun des événements ne s'est produit).
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Dans les 90 jours suivant la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Occurrence d'un événement symptomatique de TEV
Délai: Dans les 90 jours suivant la randomisation
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Comparer les événements symptomatiques de TEV (toute thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) (une composante individuelle du résultat composite principal) entre les groupes de traitement en tant que variable binaire (« 1 » si un événement s'est produit, « 0 » si aucun événement ne s'est produit).
Événements symptomatiques de TEV définis objectivement par les critères ISTH.
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Dans les 90 jours suivant la randomisation
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Hémorragie majeure
Délai: Dans les 42 jours suivant la randomisation
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Comparer les événements hémorragiques majeurs (une composante individuelle du résultat composite principal) entre les groupes de traitement en tant que variable binaire (« 1 » si un événement s'est produit, « 0 » si aucun événement ne s'est produit).
Événements hémorragiques majeurs définis objectivement par les critères ISTH.
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Dans les 42 jours suivant la randomisation
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Occurrence de mortalité par cause
Délai: Dans les 90 jours suivant la randomisation
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Comparer les événements de mortalité par cause (une composante individuelle du résultat composite principal) entre les groupes de traitement en tant que variable binaire (« 1 » si un événement s'est produit, « 0 » si aucun événement ne s'est produit).
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Dans les 90 jours suivant la randomisation
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Événements indésirables et graves
Délai: Dans les 90 jours suivant la randomisation.
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Estimer et tirer des conclusions sur la différence de complications (y compris les hémorragies non majeures cliniquement pertinentes et les hémorragies du site opératoire) définies objectivement par les critères ISTH, entre les groupes de traitement.
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Dans les 90 jours suivant la randomisation.
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Observance des médicaments
Délai: Jusqu'à 42 jours à compter de la randomisation
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Pour signaler l'observance des participants à l'anticoagulant attribué vérifiée via le système de réponse numérique.
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Jusqu'à 42 jours à compter de la randomisation
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Utilitaire de santé (EQ-5D-5L)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la randomisation.
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Estimer et tirer des conclusions sur les différences dans les mesures de qualité de vie entre les groupes de traitement.
Utilisation du niveau EuroQol 5 Dimensions 5 (EQ-5D-5L), un instrument validé comprenant une EVA de santé auto-évaluée et un questionnaire sur l'état de santé à cinq domaines liés aux activités quotidiennes.
Sera collecté pendant 4 moments : avant la blessure (terminé rétrospectivement dans les 7 jours suivant la randomisation), 7 jours après la randomisation, 42 jours après la randomisation et 90 jours après la randomisation.
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Jusqu'à 90 jours après la randomisation.
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Satisfaction des patients concernant les inconvénients et les avantages de l'anticoagulation
Délai: Recueilli dans les 42 jours suivant la randomisation lorsque les participants arrêtent le traitement à l'étude.
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Estimer et tirer des conclusions sur l'acceptabilité de différents anticoagulants prophylactiques à l'aide de l'échelle de traitement anti-caillot (ACTS) validée pour les patients affectés à des traitements médicamenteux.
L'échelle est un instrument de satisfaction à 15 éléments rapporté par les patients à l'égard du traitement anticoagulant, avec des mesures internes distinctes du fardeau et des avantages.
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Recueilli dans les 42 jours suivant la randomisation lorsque les participants arrêtent le traitement à l'étude.
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Réadmission/réassistance à l'hôpital
Délai: Dans les 90 premiers jours.
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Estimer et tirer des conclusions sur la différence d'utilisation des ressources (y compris la réadmission/la réassistance à l'hôpital), le coût, la survie ajustée en fonction de la qualité de vie et la rentabilité relative entre les groupes de traitement.
À l'aide de formulaires de rapport de cas sur mesure et de l'examen du DSE, le personnel de recherche peut collecter des informations sur les ressources nécessaires pour fournir des examens de soins ultérieurs (y compris les consultations programmées et les visites imprévues à l'hôpital) et les enquêtes.
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Dans les 90 premiers jours.
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Utilisation des ressources de santé et de protection sociale
Délai: Dans les 90 premiers jours
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Estimer l'utilisation et les coûts des ressources de santé et de protection sociale ainsi que la rentabilité relative entre les groupes de traitement.
À l'aide de formulaires de rapport de cas sur mesure et de l'examen du DSE, le personnel de recherche collecte des informations sur l'utilisation des ressources de santé et de protection sociale.
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Dans les 90 premiers jours
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Résultats à long terme pour les patients, données sur la TEV et les saignements
Délai: Informé par des événements directement mesurés jusqu’à 90 jours.
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Estimer les résultats à plus long terme, tels que le syndrome post-thrombotique, l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique et les complications hémorragiques et tirer des conclusions sur la rentabilité, en utilisant un modèle de TEV existant avec des estimations des effets spécifiques à la population, ajustées en fonction du risque, issues de cette étude.
Cela permettra de tirer des conclusions efficaces et rentables sur les séquelles à long terme des événements de TEV et de déterminer s'il serait utile d'effectuer un suivi détaillé à long terme des participants.
Événements hémorragiques non majeurs cliniquement pertinents, événements hémorragiques majeurs et événements hémorragiques symptomatiques définis objectivement par les critères ISTH.
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Informé par des événements directement mesurés jusqu’à 90 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Embolie et thrombose
- Thrombose
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du facteur Xa
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Rivaroxaban
- Apixaban
- Énoxaparine
- Solutions pharmaceutiques
- Héparine de bas poids moléculaire
- Tinzaparine
- Daltéparine
- Fondaparinux
- PENTE
Autres numéros d'identification d'étude
- 1009305
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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