Тромбопрофилактика при иммобилизации нижних конечностей (TiLLI)
Тромбопрофилактика при иммобилизации нижних конечностей (TiLLI): многоцентровое исследование, включающее два связанных открытых рандомизированных контролируемых исследования III фазы, оценивающих эффективность и экономическую эффективность различных методов фармакологической профилактики для пациентов с временной иммобилизацией нижних конечностей.
Цель этого клинического исследования — выяснить клиническую и экономическую эффективность тромбопрофилактики у участников, которым после травмы наложили гипсовую повязку или шину.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- является ли назначение таблеток людям с высоким риском образования тромбов после травмы ноги таким же эффективным, как инъекции (стандартная помощь)
- лучше ли назначение каких-либо лекарств после травмы ноги, чем стандартный уход (только рекомендации) для людей с низким риском образования тромбов.
Участники будут отнесены к группе высокого риска (TiLLI High) или низкого риска (TiLLI Low). Людям с высоким риском образования тромбов для снижения риска назначают таблетки или инъекции. Люди с низким риском будут получать таблетки, инъекции или не принимать лекарства.
Медикаментозное лечение будет предоставляться на время иммобилизации или до 42 дней (в зависимости от того, что наступит раньше) в соответствии с действующими рекомендациями NICE. За участниками будут наблюдать в течение 90 дней после рандомизации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Люди имеют повышенный риск образования тромбов, когда у них есть травма ноги, которую лечат с помощью гипсовой повязки или шины, что ежегодно случается с более чем 70 000 человек в Великобритании. Сгустки крови могут вызвать долгосрочные проблемы в ногах, а также могут переместиться в легкие, вызывая серьезные заболевания, а иногда и смерть. Доступны лекарства, снижающие риск образования тромбов, но они также могут увеличить риск кровотечения. Людям с высоким риском образования тромбов в большинстве больниц делают рекомендованные ежедневные инъекции, которые могут быть неудобными, а иногда и трудными для выполнения. Доступны таблетки других групп, снижающие риск образования тромбов, но неизвестно, эффективны ли таблетки так же хорошо, как инъекции, для людей с травмой ноги. Также неизвестно, могут ли какие-либо лекарства помочь людям с низким риском образования тромбов. Таким образом, национальный исследовательский орган определил необходимость дальнейшего изучения этой темы.
Исследование TiLLI преследует две цели: определить, является ли назначение таблеток людям с высоким риском образования тромбов после травмы ноги таким же эффективным, как инъекции, и является ли назначение каких-либо лекарств лучше стандартного ухода (только рекомендации) для людей с низким риском образования тромбов. .
Исследование TiLLI состоит из двух связанных исследований: TiLLI-High и TiLLI-Low. К участию будут приглашены люди, которым после травмы ноги наложили гипс или шину. Те, кто согласен и имеет высокий риск образования тромбов, войдут в TiLLI-High и будут рандомизированы для получения таблеток или инъекций для снижения риска образования тромбов; люди с низким риском войдут в группу TiLLI-Low и будут рандомизированы для получения таблеток, инъекций или отсутствия лекарств. Пациенты и врачи будут знать, какие лекарства они принимают. Всем пациентам будут предоставлены письменные инструкции о признаках и симптомах тромбов, а также рекомендации по приему лекарств.
Информация будет собрана от участников исследования в течение 90 дней после присоединения к исследованию, чтобы выяснить, страдает ли кто-либо от тромбов или осложнений из-за приема лекарства. Эти данные будут собраны путем изучения медицинских записей и связи с участниками по мере необходимости. Чтобы побудить людей из разных слоев общества принять участие, исследование будет проводиться на базе множества различных больниц по всей Великобритании. Учебные материалы будут переведены на разные языки для тех, кто не говорит по-английски. Следователи соберут как можно больше информации от людей без дополнительных посещений больницы. Независимая комиссия будет изучать данные по ходу исследования, чтобы решить, безопасно ли его продолжать.
Исследование обойдется примерно в 300 фунтов стерлингов на одного пациента, что является отличным соотношением цены и качества. Если эти испытания покажут, что таблетки так же эффективны, как инъекции, примерно 20 000 пациентов смогут избежать инъекций, и ежегодно более 1,5 миллионов фунтов стерлингов будут возвращаться в ресурсы Национальной службы здравоохранения. Когда исследование будет завершено, исследователи поделятся результатами с сотрудниками Национальной службы здравоохранения, благотворительными организациями пациентов и национальными руководящими органами. Они также опубликуют результаты в медицинской прессе и будут работать с международными исследовательскими группами, чтобы ответить на дальнейшие исследовательские вопросы по этой теме.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Trial Manager
- Номер телефона: +44 (0) 20 7882 5555
- Электронная почта: tilli-bjh@qmul.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Hull, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Hull Teaching Hospitals NHS Trust
-
Контакт:
- Jack Preece, MBBS BSc(Hons) PgDIP FRCEM
- Номер телефона: 07000000000
- Электронная почта: jack.preece4@nhs.net
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Barts Health NHS Trust
-
Главный следователь:
- Ben Bloom
-
Контакт:
- Ben Bloom
- Номер телефона: 02035940045
- Электронная почта: bartshealth.tmailboxedresearch@nhs.net
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Thomas Hester, BSc(Hons) MBBS MRCS PGCert
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Daniel Horner
-
Контакт:
- Daniel Horner
- Номер телефона: 0161 206 2188
- Электронная почта: acute.research@nca.nhs.uk
-
-
Surrey
-
Carshalton, Surrey, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Контакт:
- Rebecca Macfarlane
- Номер телефона: 6013 01372735735
- Электронная почта: ESTH.EDresearch@nhs.net
-
Главный следователь:
- Rebecca Macfarlane
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст >/= 16 лет
- Помещен во временную иммобилизацию нижней конечности (жесткая гипсовая повязка или корсет) в результате травмы, полученной в течение последних 7 дней.
Критерий исключения:
- Госпитализация требуется немедленно при ожидаемой продолжительности пребывания >48 часов.
- Абсолютное противопоказание или известная гиперчувствительность к антикоагулянтам, включая терминальную стадию почечной недостаточности в анамнезе (СКФ <15 мл/мин/1,73 м2), печеночная недостаточность или одновременное системное лечение азоловыми антимикотиками (такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавир) или активные вещества, сильно ингибирующие пути элиминации, такие как CYP3A4 или P-gp (например, кларитромицин, эритромицин или дронадерон), или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
- Беременность, активный поиск зачатия или активное грудное вскармливание.
- Продолжающееся применение антикоагулянтов в профилактических или терапевтических дозах по альтернативной причине.
- Предварительная запись на исследование.
- Нежесткая иммобилизация (крепированная повязка, тубигрип, бандаж).
- Время с момента назначения жесткой иммобилизации >72 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: TiLLI-Высокое вмешательство
Исследование не меньшей эффективности у людей с временной иммобилизацией нижних конечностей с высоким риском ВТЭ, сравнивающее пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК) (вмешательство) с парентеральной профилактикой (обычный уход). Медикаментозное лечение будет предоставляться на время иммобилизации или до 42 дней (в зависимости от того, что наступит раньше) в соответствии с действующими рекомендациями NICE. Лекарственные средства для вмешательства: Ривароксабан 10 мг один раз в день перорально. ИЛИ Апиксабан по 2,5 мг два раза в день перорально. |
10 мг один раз в день перорально
2,5 мг два раза в день перорально
|
|
Активный компаратор: TiLLI-Регулярный уход
Исследование не меньшей эффективности у людей с временной иммобилизацией нижних конечностей с высоким риском ВТЭ, сравнивающее пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК) (вмешательство) с парентеральной профилактикой (обычный уход). Медикаментозное лечение будет предоставляться на время иммобилизации или до 42 дней (в зависимости от того, что наступит раньше) в соответствии с действующими рекомендациями NICE. Регулярный уход: Эноксапарин 40 мг один раз в день подкожно ИЛИ Тинзапарин 4500 МЕ один раз в день подкожно ИЛИ Далтепарин 5000 МЕ один раз в день подкожно ИЛИ Фондапаринукс 2,5 мг один раз в день подкожно |
40 мг один раз в день путем подкожной инъекции.
4500 МЕ один раз в день путем подкожной инъекции.
5000 МЕ один раз в день путем подкожной инъекции.
2,5 мг один раз в день путем подкожной инъекции.
|
|
Активный компаратор: TiLLI-низкое вмешательство 1 (DOAC)
Исследование превосходства у людей с временной иммобилизацией нижних конечностей с низким риском ВТЭ, сравнивающее парентеральную профилактику (вмешательство) или прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) (вмешательство) с отсутствием фармакологической профилактики (рутинный уход). Медикаментозное лечение будет предоставляться на время иммобилизации или до 42 дней (в зависимости от того, что наступит раньше) в соответствии с действующими рекомендациями NICE. Лекарственное вмешательство: ДОАК: Ривароксабан 10 мг один раз в день перорально. ИЛИ Апиксабан по 2,5 мг два раза в день перорально. |
10 мг один раз в день перорально
2,5 мг два раза в день перорально
|
|
Активный компаратор: TiLLI-Low Intervention 2 (парентеральная профилактика)
Исследование превосходства у людей с временной иммобилизацией нижних конечностей с низким риском ВТЭ, сравнивающее парентеральную профилактику (вмешательство) или прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) (вмешательство) с отсутствием фармакологической профилактики (рутинный уход). Медикаментозное лечение будет предоставляться на время иммобилизации или до 42 дней (в зависимости от того, что наступит раньше) в соответствии с действующими рекомендациями NICE. Парентеральная профилактика: Эноксапарин 40 мг один раз в день подкожно ИЛИ Тинзапарин 4500 МЕ один раз в день подкожно ИЛИ Далтепарин 5000 МЕ один раз в день подкожно ИЛИ Фондапаринукс 2,5 мг один раз в день подкожно |
40 мг один раз в день путем подкожной инъекции.
4500 МЕ один раз в день путем подкожной инъекции.
5000 МЕ один раз в день путем подкожной инъекции.
2,5 мг один раз в день путем подкожной инъекции.
|
|
Без вмешательства: TiLLI – низкий уровень регулярного ухода
Исследование превосходства у людей с временной иммобилизацией нижних конечностей с низким риском ВТЭ, сравнивающее парентеральную профилактику (вмешательство) или прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) (вмешательство) с отсутствием фармакологической профилактики (рутинный уход). Медикаментозное лечение будет предоставляться на время иммобилизации или до 42 дней (в зависимости от того, что наступит раньше) в соответствии с действующими рекомендациями NICE. Плановый уход: Никакой фармакологической профилактики. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупная чистая клиническая польза, включающая клиническое событие ВТЭ, массивное кровотечение и смертность от конкретной причины.
Временное ограничение: В течение 90 дней после рандомизации
|
Оценить и сделать выводы о разнице в совокупном результате чистой клинической пользы между группами лечения.
Комбинированный первичный результат с чистой клинической пользой, включающий симптоматические события ВТЭ (любой тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии), большое кровотечение или смертность от конкретной причины (смерть от легочной эмболии или большого кровотечения), используемый в качестве бинарной переменной («1» — произошло любое событие, «0», если ни одно из событий не произошло).
|
В течение 90 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение симптоматического события ВТЭ
Временное ограничение: В течение 90 дней с момента рандомизации
|
Для сравнения симптоматических событий ВТЭ (любой тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии) (отдельный компонент первичного комбинированного исхода) между группами лечения в виде бинарной переменной («1», если какое-либо событие произошло, «0», если событие не произошло).
Симптоматические события ВТЭ, объективно определяемые критериями ISTH.
|
В течение 90 дней с момента рандомизации
|
|
Возникновение сильного кровотечения
Временное ограничение: В течение 42 дней с момента рандомизации
|
Сравнить случаи крупных кровотечений (индивидуальный компонент первичного комбинированного исхода) между группами лечения как бинарную переменную («1», если какое-либо событие произошло, «0», если событие не произошло).
Случаи крупных кровотечений, объективно определяемые критериями ISTH.
|
В течение 42 дней с момента рандомизации
|
|
Смертность по конкретной причине
Временное ограничение: В течение 90 дней с момента рандомизации
|
Сравнить события смертности по конкретной причине (индивидуальный компонент первичного комбинированного исхода) между группами лечения как бинарную переменную («1», если какое-либо событие произошло, «0», если событие не произошло).
|
В течение 90 дней с момента рандомизации
|
|
Неблагоприятные и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: В течение 90 дней с момента рандомизации.
|
Оценить и сделать выводы о разнице в осложнениях (включая клинически значимые незначительные кровотечения и кровотечения в области хирургического вмешательства), объективно определяемых критериями ISTH, между группами лечения.
|
В течение 90 дней с момента рандомизации.
|
|
Приверженность лечению
Временное ограничение: До 42 дней с момента рандомизации
|
Сообщать о соблюдении участниками назначенного антикоагулянта, проверенном с помощью системы цифрового ответа.
|
До 42 дней с момента рандомизации
|
|
Утилита для здоровья (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: До 90 дней после рандомизации.
|
Оценить и сделать выводы о различиях в показателях качества жизни между группами лечения.
Использование уровня EuroQol 5 Dimensions 5 (EQ-5D-5L), проверенного инструмента, включающего в себя ВАШ для самооценки здоровья и пятизонный опросник о состоянии здоровья, связанный с повседневной деятельностью.
Сбор будет осуществляться за 4 момента времени: до травмы (завершается ретроспективно в течение 7 дней после рандомизации), через 7 дней после рандомизации, через 42 дня после рандомизации и через 90 дней после рандомизации.
|
До 90 дней после рандомизации.
|
|
Удовлетворенность пациентов относительно бремени и преимуществ антикоагулянтной терапии
Временное ограничение: Собираются в течение 42 дней после рандомизации, когда участники прекращают исследуемое лечение.
|
Оценить и сделать выводы о приемлемости различных профилактических антикоагулянтов с использованием утвержденной шкалы лечения тромбов (ACTS) для пациентов, получающих медикаментозное лечение.
Шкала представляет собой инструмент оценки удовлетворенности антикоагулянтной терапией, состоящий из 15 пунктов, с отдельными внутренними показателями бремени и пользы.
|
Собираются в течение 42 дней после рандомизации, когда участники прекращают исследуемое лечение.
|
|
Повторная госпитализация/повторное посещение больницы
Временное ограничение: В течение первых 90 дней.
|
Оценить и сделать выводы о разнице в использовании ресурсов (включая повторную госпитализацию/повторное посещение больницы), стоимости, выживаемости с поправкой на качество жизни и относительной экономической эффективности между группами лечения.
Используя специальные формы отчетов о случаях заболевания и анализ электронных медицинских карт, исследовательский персонал собирает информацию о ресурсах, необходимых для проведения последующих обзоров медицинского обслуживания (включая плановое посещение клиники и внеплановое посещение больницы), а также расследований.
|
В течение первых 90 дней.
|
|
Использование ресурсов здравоохранения и социальной помощи
Временное ограничение: В течение первых 90 дней
|
Оценить использование и затраты ресурсов здравоохранения и социальной помощи, а также относительную экономическую эффективность между группами лечения.
Используя специальные формы отчетов о случаях заболевания и анализ электронных медицинских карт, исследовательский персонал собирает информацию об использовании ресурсов здравоохранения и социальной помощи.
|
В течение первых 90 дней
|
|
Данные о долгосрочных результатах пациентов с ВТЭ и кровотечениями
Временное ограничение: Информация на основе непосредственно измеренных событий за период до 90 дней.
|
Оценить долгосрочные результаты, такие как посттромботический синдром, хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия и геморрагические осложнения, и сделать выводы о экономической эффективности, используя существующую модель ВТЭ с скорректированными на риск оценками эффекта для конкретной популяции из этого исследования.
Это позволит сделать эффективные и экономически выгодные выводы о долгосрочных последствиях событий ВТЭ и определить, будет ли целесообразным подробное долгосрочное наблюдение за участниками.
Клинически значимые небольшие кровотечения, крупные кровотечения и симптоматические кровотечения, объективно определяемые критериями ISTH.
|
Информация на основе непосредственно измеренных событий за период до 90 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1009305
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .