LF/LG 大動脈弁狭窄症および野生型トランスサイレチンアミロイド心筋症におけるドブタミン負荷心エコー検査 (DobAttrAS)
低流量低勾配および共存野生型トランスサイレチンアミロイド心筋症患者における重度大動脈狭窄症の診断におけるドブタミン負荷心エコー検査の有用性
この前向き臨床研究の目標は、野生型トランスサイレチン心アミロイドーシス (ATTRwt) を合併している患者における低流量低勾配大動脈弁狭窄症 (LF/LG AS) の診断を改善することです。 この質問が答えることを目的とする主な質問は、古典的なドブタミン負荷心エコー検査を使用して、ATTRwt および LF/LG AS 患者の AS 重症度を判定できるかどうかです。この質問は、ドブタミン負荷心エコー検査と侵襲的に測定される大動脈弁を比較することで答えようとします。エリア（ゴールドスタンダードと考えられています）。
さらに、光学顕微鏡と心臓磁気共鳴（CMRI）によって心筋線維症とアミロイド浸潤の程度を評価し、高分解能呼吸測定法による筋細胞ミトコンドリア機能の評価とAS重症度およびドブタミンに対する血行動態反応との関係を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
研究プロトコル
A- ベースライン評価: 以下が測定されます。
- 血圧と心拍数。
- 心電図。
- 標準的な心エコー検査。
- ドブタミン負荷心エコー検査。
B- カテーテル検査室: 参加者は、ドブタミン負荷心エコー検査終了後、約 1.5 時間の回復期間の後、カテーテル検査室に移送されます。 以下の順序で実行されます。
- 右心カテーテル検査と心内筋生検。
- 左心カテーテル検査。
- ドブタミンチャレンジ: ドブタミンの投与量を増加させながら、同時に侵襲的な測定を行います。
- 左右の心臓カテーテルの取り外し: ドブタミン負荷後の 5 分間の回復後にカテーテルを取り外します。
C-観察: その後、参加者は観察のために外来病院に移送され、合併症が生じなければ2時間の観察後に退院する予定です。
D- CMRI: すべての参加者は、LV 質量、T-1 値、および細胞外体積 (ECV) の推定のために CMRI で評価されます。 こちらは別途訪問予定です。
調査と手続き
ドブタミンチャレンジ
ドブタミンチャレンジは体験会当日に2回実施されます。 最初のドブタミン負荷は、ベースライン心エコー検査の直後に実行されます。 2 回目のドブタミンチャレンジは、以下に説明するように、2 時間以内にカテーテル検査室で実施されます。 ドブタミンは、半減期が約 2 分と短いことで知られており、その効果は急速に減少し、指定された 2 時間の間隔により、その影響が確実に沈静化します。
ランプドブタミン注入は、ドブタミン用量を段階的に増加させて実行されます（用量：2、3、5、10、20 μg/kg/分）。 ドブタミンの投与量は、適切なドブタミン反応を確保するために、ベータ遮断薬治療が継続している患者では 40 μg/kg/分までのみ増加します。
心エコー検査を伴う最初のドブタミンチャレンジ: 血圧、心拍数、および標準的な心エコー検査画像は、注入開始前、各注入段階、および注入省略後の回復期間中に取得されます。 投影大動脈弁面積 (AVAproj.) は、次の簡略化された式を使用して計算されます。
AVAproj =AVArest + "AVApeak-AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)
Q は、弁膜通過流量 = SV/駆出時間として定義されます。 SV は LVOTVTI x LVOTarea で計算されます。 排出時間は、バルブ プロファイルの CW ドップラーによって測定されます。
侵襲的測定を伴う 2 回目のドブタミンチャレンジ: これは、左右の心臓カテーテルの挿入後にカテーテル検査室で実行されます。 2 つのドブタミン チャレンジの間には、少なくとも 2 時間の間隔を空ける必要があります。 血圧、心拍数、圧力および流量の測定は、注入開始前、各注入段階、および注入省略後の回復期間中に取得されます。 AVA は、Gorlin 式を使用して、安静時および各ドブタミン用量レベルで推定されます。AVAproj の上記の方程式。 AVAproj の計算にも使用されます。 侵襲的な測定から。
- 心内膜生検とバイオバンク 左右の心臓カテーテル検査を開始する前に、内頸静脈アクセス (または大腿静脈) を介して心室中隔から 3 つの心内膜生検が採取されます。 最初の生検は、高分解能呼吸測定によるミトコンドリア機能の評価のためです。 他の 2 つの生検は、オーフス大学病院の病理学部門で標準的な診断用光学顕微鏡による線維症とアミロイド浸潤の半定量的評価を目的としています。 最初の生検（呼吸測定まで）で残った組織は、分析完了後に破壊されます。 光学顕微鏡用の生検は、病理学部門の標準的な臨床慣行に従って準備、分析され、臨床バイオバンクに保管されます。
- 高解像度呼吸測定 高解像度呼吸測定に使用される生検は、採取後すぐに分析されます。 高解像度呼吸測定は、オーフス大学病院心臓病科の臨床研究部門で行われています。 この手順は当部門では標準的です。
- 心臓磁気共鳴画像法（CMRI） CMRIスキャンは、LV質量、線維症（遅発ガドリニウム増強として評価）、T1マッピングを使用して評価されたECV、LV容積、左心室駆出率および右心室駆出率、および歪みマッピング分析を評価するために実行されます。 ガドリニウムベースの造影剤は、副作用のリスクのため、推定糸球体濾過率（eGFR）が 30 ml/分/1,73 m2 未満の参加者には投与されません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Aarhus、デンマーク、8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ATTRwt、診断は 99mtc-3,3-ジホスホノ-1,2-プロパノジカルボン酸 (DPD) シンチグラフィー、遺伝子検査、および/または心内筋生検によって確認されます。
- ループ利尿薬で治療された症状のある患者（ニューヨーク心臓協会＞クラス I）。
- LF/LG AS: 大動脈弁面積 ≤ 1 cm2、平均勾配 < 40 mmHg、および SVI ≤ 35 ml/m2 として定義されます。
- 年齢 65 歳以上。
- 口頭および書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- その他の重大な弁膜症。
- 既知の重度の冠動脈疾患：左主幹狭窄または3枝疾患、または最近の急性心筋梗塞（4週間未満）。
- ドブタミンの使用に対する禁忌: ドブタミンまたは亜硫酸塩、褐色細胞腫または心室頻拍 (VT) に対する既知のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AS と ATTRwt の共存
野生型トランスサイレチンアミロイド心筋症と低流量低勾配ASを併発する症状のある患者。
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患者はドブタミン負荷心エコー検査（ドブタミン注入の用量の増加と同時の心エコー検査による評価）で検査され、大動脈弁面積と投影される大動脈弁面積が評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Primary endpoint is agreement between echocardiography-derived AVAproj and the invasively assessed AVAproj.
時間枠：Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大ドブタミン刺激中の SVI、LV 駆出率、および LV 全体縦方向歪みの 10 % の増加。
時間枠：ドブタミン点滴終了時に評価。
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ドブタミン点滴終了時に評価。
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心筋線維症、アミロイド浸潤、ミトコンドリア機能不全の程度と、AS重症度およびドブタミンに対する血行動態反応との関係
時間枠：CMRIは治験日から最長2か月以内に実施されます。
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CMRIは治験日から最長2か月以内に実施されます。
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ドブタミンチャレンジ中の合併症の発生率と症状のある副作用
時間枠：ドブタミン点滴による試験日の数日後に評価。
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ドブタミン点滴による試験日の数日後に評価。
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Agreement between echocardiography-derived AVA and invasively assessed AVA at rest and at different dobutamine infusion levels.
時間枠：Evaluated at rest, at every dobutamine dose-level, and at the end of infusion.
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Evaluated at rest, at every dobutamine dose-level, and at the end of infusion.
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Agreement between echo- and invasively estimated flow and SVI.
時間枠：Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Change in pulmonary artery wedge pressure and mean pulmonary artery pressure
時間枠：Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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