Echokardiografia obciążeniowa dobutaminą w zwężeniu aorty LF/LG i kardiomiopatii amyloidu transtyretynowego typu dzikiego (DobAttrAS)

Protokół badania

A – Ocena wyjściowa: Zmierzone zostaną następujące elementy:

• Ciśnienie krwi i tętno.
• EKG.
• Standardowa echokardiografia.
• Echokardiografia obciążeniowa z dobutaminą.

B- Pracownia cewnikowania: Uczestnik zostanie przeniesiony do pracowni cewnikowania po około 1,5-godzinnym okresie rekonwalescencji po zakończeniu echokardiografii obciążeniowej z dobutaminą. Następujące czynności zostaną wykonane w następującej kolejności:

• Cewnikowanie prawego serca i biopsje endomiokardialne.
• Cewnikowanie lewego serca.
• Prowokacja dobutaminą: wlew rosnących dawek dobutaminy z jednoczesnymi pomiarami inwazyjnymi.
• Usunięcie cewnika lewego i prawego serca: Cewniki zostaną usunięte po 5 minutach regeneracji po prowokacji dobutaminą.

C – Obserwacja: Uczestnik zostanie następnie przeniesiony do naszego szpitala ambulatoryjnego na obserwację i oczekuje się, że uczestnik zostanie wypisany po 2 godzinach obserwacji, jeśli nie wystąpią żadne komplikacje.

D-CMRI: Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie CMRI w celu oszacowania masy LV, wartości T-1 i objętości zewnątrzkomórkowej (ECV). Zostanie to zaplanowane na osobną wizytę.

Badania i procedury

1. Wyzwania związane z dobutaminą

   Prowokacja dobutaminą zostanie przeprowadzona dwukrotnie w dniu badania. Pierwsza prowokacja dobutaminą zostanie przeprowadzona bezpośrednio po wyjściowym badaniu echokardiograficznym. Druga prowokacja dobutaminą zostanie przeprowadzona nie wcześniej niż 2 godziny później w laboratorium cewnikowania, jak opisano poniżej. Dobutamina, znana z krótkiego okresu półtrwania, wynoszącego około 2 minut, zapewnia szybkie zanikanie jej działania, a określony dwugodzinny odstęp gwarantuje ustąpienie jej działania.

   Zostanie przeprowadzony narastający wlew dobutaminy ze stopniowym zwiększaniem dawki dobutaminy (dawki: 2,3,5,10,20 µg/kg/min). Dawka dobutaminy zostanie zwiększona jedynie do 40 µg/kg/min u pacjentów trwająco leczonych beta-blokerami, aby zapewnić odpowiednią odpowiedź na leczenie dobutaminą.

   Pierwsza prowokacja dobutaminą za pomocą echokardiografii: Ciśnienie krwi, częstość akcji serca i standardowe obrazy echokardiograficzne zostaną uzyskane przed rozpoczęciem wlewu, na każdym etapie wlewu oraz w okresie rekonwalescencji po pominięciu wlewu. Przewidywaną powierzchnię zastawki aortalnej (AVAproj.) oblicza się za pomocą uproszczonego wzoru:

   AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q definiuje się jako natężenie przepływu przezzastawkowego = SV/czas wyrzutu. SV oblicza się jako LVOTVTI x LVOTarea. Czas wyrzutu mierzony jest za pomocą CW-Dopplera profilu zaworu.

   Druga prowokacja dobutaminą z pomiarami inwazyjnymi: zostanie przeprowadzona w laboratorium cewnikowania po założeniu cewników prawego i lewego serca. Pomiędzy dwiema prowokacjami dobutaminą muszą upłynąć co najmniej 2 godziny. Pomiary ciśnienia krwi, tętna oraz ciśnienia i przepływu będą wykonywane przed rozpoczęciem infuzji, na każdym etapie infuzji oraz w okresie rekonwalescencji po pominięciu infuzji. AVA będzie szacowana w spoczynku i przy każdym poziomie dawki dobutaminy przy użyciu wzoru Gorlina. Powyższe równanie dla AVAproj. będzie również używany do obliczenia AVAproj. z pomiarów inwazyjnych.

2. Biopsje endomiokardialne i biobank Przed rozpoczęciem cewnikowania prawego i lewego serca zostaną pobrane trzy biopsje endomiokardialne z przegrody międzykomorowej, przez dostęp do żyły szyjnej wewnętrznej (lub żyły udowej). Pierwsza biopsja ma na celu ocenę funkcji mitochondriów za pomocą respirometrii o wysokiej rozdzielczości. Pozostałe dwie biopsje służą do półilościowej oceny zwłóknienia i nacieku amyloidu za pomocą standardowej diagnostycznej mikroskopii świetlnej na oddziale patologii szpitala uniwersyteckiego w Aarhus. Jakakolwiek pozostałość tkanki z pierwszej biopsji (do respirometrii) zostanie zniszczona po zakończeniu analizy. Biopsje do mikroskopii świetlnej zostaną przygotowane, przeanalizowane i przechowywane w biobanku klinicznym zgodnie ze standardową praktyką kliniczną na oddziale patologii.
3. Respirometria o wysokiej rozdzielczości Biopsje wykorzystywane do respirometrii o wysokiej rozdzielczości są analizowane natychmiast po pobraniu. Respirometrię wysokiej rozdzielczości wykonuje się w Oddziale Badań Klinicznych Oddziału Kardiologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus. Procedura jest standardowa w oddziale.
4. Obrazowanie rezonansu magnetycznego serca (CMRI) Badanie CMRI zostanie wykonane w celu oceny masy lewej i prawej komory, zwłóknienia (ocenianego jako późne wzmocnienie gadolinem), ECV ocenianego na podstawie mapowania T1, objętości LV, frakcji wyrzutowej lewej i prawej komory oraz analizy mapowania odkształcenia. Kontrast gadolinowy nie będzie podawany uczestnikom, u których szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) wynosi < 30 ml/min/1,73 m2 ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.