Échocardiographie de stress à la dobutamine dans la sténose aortique LF/LG et la cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine de type sauvage (DobAttrAS)

Protocole d'étude

A- Évaluation de base : Les éléments suivants seront mesurés :

• Pression artérielle et fréquence cardiaque.
• ECG.
• Échocardiographie standard.
• Échocardiographie de stress à la dobutamine.

B- Laboratoire de cathétérisme : Le participant sera transféré au laboratoire de cathétérisme après environ 1,5 heure de récupération après la fin de l'échocardiographie de stress à la dobutamine. Les opérations suivantes seront effectuées dans l'ordre suivant :

• Cathétérisme cardiaque droit et biopsies endomyocardiques.
• Cathétérisme cardiaque gauche.
• Défi à la dobutamine : perfusion de doses croissantes de dobutamine, avec mesures invasives simultanées.
• Retrait des cathéters cardiaques gauche et droit : les cathéters seront retirés après 5 minutes de récupération après une provocation à la dobutamine.

C- Observation : Le participant sera ensuite transféré à notre hôpital ambulatoire pour observation et le participant devrait sortir après 2 heures d'observation, si aucune complication ne survient.

D- CMRI : Tous les participants seront évalués avec CMRI pour l'estimation de la masse du VG, des valeurs T-1 et du volume extracellulaire (ECV). Cela sera programmé pour une visite séparée.

Enquêtes et procédures

1. Défis de la dobutamine

   Le défi à la dobutamine sera effectué deux fois le jour de l'essai. La première provocation à la dobutamine sera réalisée immédiatement après l'examen échocardiographique de base. La deuxième provocation à la dobutamine sera réalisée au plus tôt 2 heures plus tard au laboratoire de cathérisation comme décrit ci-dessous. La dobutamine, connue pour sa brève demi-vie d'environ 2 minutes, garantit que ses effets diminuent rapidement et l'intervalle spécifié de deux heures garantit que son influence s'est atténuée.

   Une perfusion progressive de dobutamine sera effectuée avec une augmentation progressive de la dose de dobutamine (posologies : 2,3,5,10,20 ug/kg/min). La posologie de dobutamine ne sera augmentée qu'à 40 ug/kg/min chez les patients sous traitement bêtabloquant en cours pour garantir une réponse appropriée à la dobutamine.

   Le premier défi à la dobutamine par échocardiographie : des images de tension artérielle, de fréquence cardiaque et d'échocardiographie standard seront obtenues avant le début de la perfusion, à chaque étape de la perfusion et pendant la période de récupération après l'omission de la perfusion. La surface projetée de la valve aortique (AVAproj.) est calculée à l'aide de la formule simplifiée :

   AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q est défini comme le débit transvalvulaire = SV/Temps d'éjection. SV est calculé par le LVOTVTI x LVOTarea. Le temps d'éjection est mesuré par CW-Doppler du profil de la valve.

   Le deuxième défi à la dobutamine avec mesures invasives : celui-ci sera réalisé au laboratoire de cathétérisme après l'insertion des cathéters cardiaques droit et gauche. Il doit y avoir un minimum de 2 heures entre les deux provocations à la dobutamine. Les mesures de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de la pression et du débit seront obtenues avant le début de la perfusion, à chaque étape de la perfusion et pendant la période de récupération après l'omission de la perfusion. L'AVA sera estimée au repos et à chaque niveau de dose de dobutamine en utilisant la formule de Gorlin. L'équation mentionnée ci-dessus pour AVAproj. sera également utilisé pour calculer AVAproj. à partir des mesures invasives.

2. Biopsies endomyocardiques et biobanque Avant le début du cathétérisme cardiaque droit et gauche, trois biopsies endomyocardiques seront prélevées du septum interventriculaire, par l'accès à la veine jugulaire interne (ou veine fémorale). La première biopsie est destinée à l'évaluation de la fonction mitochondriale par respirométrie haute résolution. Les deux autres biopsies sont destinées à une évaluation semi-quantitative de la fibrose et de l'infiltration amyloïde par microscopie optique diagnostique standard au service de pathologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus. Tout tissu résiduel de la première biopsie (à la respirométrie) sera détruit une fois l'analyse terminée. Les biopsies pour microscopie optique seront préparées, analysées et stockées dans une biobanque clinique selon la pratique clinique standard du service de pathologie.
3. Respirométrie haute résolution Les biopsies utilisées pour la respirométrie haute résolution sont analysées immédiatement après leur prélèvement. La respirométrie à haute résolution est réalisée dans l'unité de recherche clinique du département de cardiologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus. La procédure est standard dans le département.
4. Imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI) Une analyse CMRI sera réalisée pour évaluer la masse du VG, la fibrose (évaluée comme un rehaussement tardif du gadolinium), l'ECV évaluée à l'aide de la cartographie T1, du volume du VG, de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et droite et de l'analyse de la cartographie des contraintes. Le produit de contraste à base de gadolinium ne sera pas administré aux participants avec un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 en raison du risque d'effets indésirables.