Dobutamine Stress-echocardiografie bij LF/LG-aortastenose en wildtype transthyretine-amyloïde cardiomyopathie (DobAttrAS)

Leerprotocool

A- Basisbeoordeling: Het volgende wordt gemeten:

• Bloeddruk en hartslag.
• ECG.
• Standaard echocardiografie.
• Dobutamine stress-echocardiografie.

B- Katheterisatielaboratorium: De deelnemer wordt na ongeveer 1,5 uur herstelperiode na het einde van de dobutamine-stress-echocardiografie overgebracht naar het katheterisatielaboratorium. Het volgende zal in de volgende volgorde worden gedaan:

• Rechter hartkatheterisatie en endomyocardiale biopsieën.
• Linker hartkatheterisatie.
• Dobutamine-uitdaging: Infusie van toenemende dobutaminedoseringen, met gelijktijdige invasieve metingen.
• Verwijdering van linker- en rechterhartkatheters: De katheters worden na 5 minuten herstel na dobutamineprovocatie verwijderd.

C- Observatie: De deelnemer wordt vervolgens ter observatie naar ons poliklinisch ziekenhuis overgebracht en de deelnemer wordt naar verwachting na 2 uur observatie ontslagen als er geen complicaties optreden.

D-CMRI: Alle deelnemers worden geëvalueerd met CMRI voor het schatten van de LV-massa, T-1-waarden en extracellulair volume (ECV). Hiervoor wordt een apart bezoek gepland.

Onderzoeken en procedures

1. Dobutamine-uitdagingen

   Op de proefdag zal de dobutamineprovocatie tweemaal worden uitgevoerd. De eerste dobutamineprovocatie zal onmiddellijk na het echocardiografische basisonderzoek worden uitgevoerd. De tweede dobutamineprovocatie zal niet eerder dan 2 uur later worden uitgevoerd in het katherisatielaboratorium, zoals hieronder beschreven. Dobutamine, bekend om zijn korte halfwaardetijd van ongeveer 2 minuten, zorgt ervoor dat de effecten snel afnemen, en het aangegeven interval van twee uur garandeert dat de invloed ervan is afgenomen.

   Er zal een geleidelijke dobutamine-infusie worden uitgevoerd met een stapsgewijze verhoging van de dobutaminedosering (doseringen: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). De dosis dobutamine zal alleen worden verhoogd tot 40 μg/kg/min bij patiënten die een behandeling met bètablokkers ondergaan om een ​​passende dobutaminerespons te garanderen.

   De eerste dobutamine-uitdaging met echocardiografie: Bloeddruk-, hartslag- en standaard-echocardiografiebeelden worden verkregen vóór aanvang van de infusie, bij elke infusiefase en tijdens de herstelperiode nadat de infusie is achterwege gelaten. Het geprojecteerde aortaklepgebied (AVAproj.) wordt berekend met behulp van de vereenvoudigde formule:

   AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q wordt gedefinieerd als het transvalvulaire debiet = SV/Ejectietijd. SV wordt berekend door de LVOTVTI x LVOTarea. De uitwerptijd wordt gemeten door CW-Doppler van het klepprofiel.

   De tweede dobutamineprovocatie met invasieve metingen: Deze zal worden uitgevoerd in het katheterisatielaboratorium na het inbrengen van de rechter en linker hartkatheters. Er moet minimaal 2 uur zitten tussen de twee dobutamine-uitdagingen. Bloeddruk-, hartslag-, druk- en stroommetingen worden uitgevoerd vóór aanvang van de infusie, bij elke infusiefase en tijdens de herstelperiode nadat de infusie is achterwege gelaten. AVA zal worden geschat in rust en bij elk dosisniveau van dobutamine met behulp van de Gorlin-formule. De bovengenoemde vergelijking voor AVAproj. zal ook worden gebruikt om AVAproj te berekenen. van de invasieve metingen.

2. Endomyocardiale biopsieën en biobank Voordat de rechter en linker hartkatheterisatie wordt gestart, zullen drie endomyocardiale biopsieën worden genomen uit het interventriculaire septum, via de interne halsadertoegang (of femorale ader). De eerste biopsie is bedoeld voor evaluatie van de mitochondriale functie door middel van respirometrie met hoge resolutie. De andere twee biopsieën zijn bedoeld voor semi-kwantitatieve evaluatie van fibrose en amyloïde-infiltratie door standaard diagnostische lichtmicroscopie op de afdeling pathologie van het Aarhus Universitair Ziekenhuis. Eventueel restweefsel van de eerste biopsie (tot respirometrie) wordt na voltooiing van de analyse vernietigd. De biopsieën voor lichtmicroscopie zullen worden voorbereid, geanalyseerd en opgeslagen in een klinische biobank volgens de standaard klinische praktijk op de afdeling pathologie.
3. Respirometrie met hoge resolutie Biopsieën die worden gebruikt voor respirometrie met hoge resolutie worden onmiddellijk na afname geanalyseerd. Respirometrie met hoge resolutie wordt uitgevoerd op de afdeling Klinisch Onderzoek, afdeling Cardiologie van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus. De procedure is standaard op de afdeling.
4. Cardiale Magnetische Resonantie Beeldvorming (CMRI) Er zal een CMRI-scan worden uitgevoerd om de LV-massa, fibrose (beoordeeld als late gadoliniumverbetering), ECV te beoordelen met behulp van T1-mapping, LV-volume, linker- en rechterventrikel-ejectiefractie en stammapping-analyse. Er wordt geen contrastmiddel op gadoliniumbasis toegediend aan deelnemers met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 vanwege het risico op bijwerkingen.