Dobutamin stressekkokardiografi ved LF/LG aortastenose og villtype transthyretin amyloid kardiomyopati (DobAttrAS)

Studieprotokoll

A- Grunnlinjevurdering: Følgende vil bli målt:

• Blodtrykk og hjertefrekvens.
• EKG.
• Standard ekkokardiografi.
• Dobutamin stress ekkokardiografi.

B- Kateteriseringslaboratorium: Deltakeren vil bli overført til kateteriseringslaboratoriet etter ca. 1,5 timers restitusjonsperiode etter avsluttet dobutaminstressekkokardiografi. Følgende vil bli gjort i følgende rekkefølge:

• Høyre hjertekateterisering og endomyokardbiopsier.
• Venstre hjertekateterisering.
• Dobutaminutfordring: Infusjon av økende dobutamindoser, med samtidige invasive målinger.
• Fjerning av venstre og høyre hjertekateter: Katetrene vil bli fjernet etter 5 minutters restitusjon etter dobutaminprovokasjon.

C- Observasjon: Deltakeren vil deretter bli overført til vårt polikliniske sykehus for observasjon og deltakeren forventes utskrevet etter 2 timers observasjon, dersom det ikke oppstår komplikasjoner.

D-CMRI: Alle deltakerne vil bli evaluert med CMRI for estimering av LV-masse, T-1-verdier og ekstracellulært volum (ECV). Dette vil bli planlagt for et eget besøk.

Undersøkelser og prosedyrer

1. Dobutaminutfordringer

   Dobutaminutfordring vil bli utført to ganger på prøvedagen. Den første dobutaminprovokasjonen vil bli utført umiddelbart etter den ekkokardiografiske undersøkelsen. Den andre dobutamin-utfordringen vil ikke bli utført tidligere enn 2 timer senere ved kateriseringslaboratoriet som beskrevet nedenfor. Dobutamin, kjent for sin korte halveringstid på ca. 2 minutter, sørger for at effekten avtar raskt, og det spesifiserte to-timersintervallet garanterer at dets påvirkning har avtatt.

   En rampedobutamininfusjon vil bli utført med en trinnvis dobutamindoseringsøkning (doser: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). Dobutamindosen vil kun økes til 40 ug/kg/min hos pasienter med pågående betablokkerbehandling for å sikre en passende dobutaminrespons.

   Den første dobutaminutfordringen med ekkokardiografi: Blodtrykk, hjertefrekvens og standard ekkokardiografibilder vil bli tatt før infusjonsstart, ved hvert infusjonstrinn og i restitusjonsperioden etter at infusjonen er utelatt. Det projiserte aortaklaffarealet (AVAproj.) beregnes ved å bruke den forenklede formelen:

   AVAproj =AVArest + "AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q er definert som den transvalvulære strømningshastigheten = SV/Ejection time. SV beregnes av LVOTVTI x LVOTarea. Utkastingstiden måles med CW-Doppler av ventilprofilen.

   Den andre dobutaminutfordringen med invasive målinger: Dette vil bli utført ved kateteriseringslaboratoriet etter innsetting av høyre og venstre hjertekateter. Det må være minimum 2 timer mellom de to dobutaminutfordringene. Blodtrykk, hjertefrekvens og trykk- og strømningsmålinger vil bli oppnådd før infusjonsstart, ved hvert infusjonstrinn og under restitusjonsperioden etter at infusjonen er utelatt. AVA vil bli estimert ved hvile og ved hvert dobutamindosenivå ved å bruke Gorlin-formelen. Ovennevnte ligning for AVAproj. vil også bli brukt til å beregne AVAproj. fra de invasive målingene.

2. Endomyokardbiopsier og biobank Før høyre og venstre hjertekateterisering igangsettes, vil det bli tatt tre endomyokardbiopsier fra interventrikkelskilleveggen, gjennom den interne halsvenetilgangen (eller femoralvenen). Den første biopsien er for evaluering av mitokondriell funksjon ved høyoppløselig respirometri. De to andre biopsiene er for semikvantitativ evaluering av fibrose og amyloidinfiltrasjon ved standard diagnostisk lysmikroskopi ved patologisk avdeling ved Aarhus Universitetssykehus. Eventuelt gjenværende vev fra den første biopsien (til respirometri) vil bli ødelagt etter at analysen er fullført. Biopsiene for lysmikroskopi vil bli klargjort, analysert og lagret i klinisk biobank i henhold til standard klinisk praksis ved patologisk avdeling.
3. Høyoppløselig respirometri Biopsier som brukes til høyoppløselig respirometri analyseres umiddelbart etter at de er tatt. Høyoppløselig respirometri utføres ved enheten for klinisk forskning, Kardiologisk avdeling ved Aarhus Universitetssykehus. Prosedyren er standard i avdelingen.
4. Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) CMRI-skanning vil bli utført for å vurdere LV-masse, fibrose (vurdert som sen gadoliniumforsterkning), ECV vurdert ved bruk av T1-kartlegging, LV-volum, venstre og høyre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon og strain mapping-analyse. Gadoliniumbasert kontrast vil ikke gis til deltakere med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 på grunn av risikoen for uønskede effekter.