Dobutamin stressekokardiografi vid LF/LG aortastenos och vildtyp transtyretin amyloid kardiomyopati (DobAttrAS)

Studieprotokoll

A- Baslinjebedömning: Följande kommer att mätas:

• Blodtryck och hjärtfrekvens.
• EKG.
• Standard ekokardiografi.
• Dobutamin stress ekokardiografi.

B- Kateteriseringslaboratorium: Deltagaren kommer att överföras till kateteriseringslaboratoriet efter cirka 1,5 timmars återhämtning efter avslutad dobutaminstressekokardiografi. Följande kommer att göras i följande ordning:

• Höger hjärtkateterisering och endomyokardiella biopsier.
• Vänster hjärtkateterisering.
• Dobutaminutmaning: Infusion av ökande dobutamindoser, med samtidiga invasiva mätningar.
• Borttagning av vänster och höger hjärtkatetrar: Katetrarna kommer att tas bort efter 5 minuters återhämtning efter dobutaminprovokation.

C- Observation: Deltagaren förs sedan över till vårt öppenvårdssjukhus för observation och deltagaren förväntas skrivas ut efter 2 timmars observation, om inga komplikationer uppstår.

D-CMRI: Alla deltagare kommer att utvärderas med CMRI för uppskattning av LV-massa, T-1-värden och extracellulär volym (ECV). Detta kommer att planeras för ett separat besök.

Utredningar och rutiner

1. Dobutaminutmaningar

   Dobutaminprovokation kommer att utföras två gånger på försöksdagen. Den första dobutaminprovokationen kommer att utföras omedelbart efter den ekokardiografiska baslinjeundersökningen. Den andra dobutaminprovokationen kommer att utföras tidigast 2 timmar senare vid kateriseringslaboratoriet enligt beskrivningen nedan. Dobutamin, känt för sin korta halveringstid på cirka 2 minuter, säkerställer att dess effekter avtar snabbt, och det angivna tvåtimmarsintervallet garanterar att dess inverkan har avtagit.

   En rampdobutamininfusion kommer att utföras med en stegvis dobutaminökning (doser: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). Dobutamindosen kommer endast att ökas till 40 ug/kg/min hos patienter med pågående behandling med betablockerare för att säkerställa ett lämpligt dobutaminsvar.

   Den första dobutaminutmaningen med ekokardiografi: Blodtryck, hjärtfrekvens och standardekokardiografibilder kommer att erhållas före infusionsstart, vid varje infusionssteg och under återhämtningsperioden efter att infusionen utelämnats. Den projicerade aortaklaffarean (AVAproj.) beräknas med hjälp av den förenklade formeln:

   AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q definieras som den transvalvulära flödeshastigheten = SV/utkastningstid. SV beräknas av LVOTVTI x LVOTarea. Utkastningstiden mäts med CW-Doppler av ventilprofilen.

   Den andra dobutaminutmaningen med invasiva mätningar: Detta kommer att utföras på kateteriseringslaboratoriet efter införandet av höger och vänster hjärtkatetrar. Det måste gå minst 2 timmar mellan de två dobutaminprovningarna. Blodtryck, hjärtfrekvens och tryck- och flödesmätningar kommer att erhållas före infusionsstart, vid varje infusionssteg och under återhämtningsperioden efter att infusionen har utelämnats. AVA kommer att uppskattas vid vila och vid varje dobutamindosnivå med hjälp av Gorlin-formeln. Ovannämnda ekvation för AVAproj. kommer också att användas för att beräkna AVAproj. från de invasiva mätningarna.

2. Endomyokardiella biopsier och biobank Innan höger och vänster hjärtkateterisering påbörjas kommer tre endomyokardiella biopsier att tas från interventrikulär septum, genom den interna halsvenen (eller lårbensvenen). Den första biopsi är för utvärdering av mitokondriell funktion med högupplöst respirometri. De andra två biopsierna är avsedda för semikvantitativ utvärdering av fibros och amyloidinfiltration med standard diagnostisk ljusmikroskopi vid patologiska avdelningen vid Aarhus Universitetssjukhus. All kvarvarande vävnad från den första biopsien (till respirometri) kommer att förstöras efter att analysen är klar. Biopsierna för ljusmikroskopi kommer att förberedas, analyseras och förvaras i klinisk biobank enligt standard klinisk praxis vid avdelningen för patologi.
3. Högupplöst respirometri Biopsier som används för högupplöst respirometri analyseras omedelbart efter att de tagits. Högupplöst respirometri utförs vid enheten för klinisk forskning, kardiologiska avdelningen vid Aarhus Universitetssjukhus. Förfarandet är standard på avdelningen.
4. Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) CMRI-skanning kommer att utföras för att bedöma LV-massa, fibros (bedömd som sen gadoliniumförstärkning), ECV bedömd med hjälp av T1-kartläggning, LV-volym, vänster och höger ventrikulär ejektionsfraktion och stamkartläggningsanalys. Gadoliniumbaserad kontrast kommer inte att ges till deltagare med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 på grund av risken för negativa effekter.