Dobutamin Stress ekkokardiografi ved LF/LG aortastenose og vildtype transthyretin amyloid kardiomyopati (DobAttrAS)

Studieprotokol

A- Baselinevurdering: Følgende vil blive målt:

• Blodtryk og puls.
• EKG.
• Standard ekkokardiografi.
• Dobutamin stress ekkokardiografi.

B- Kateteriseringslaboratorium: Deltageren vil blive overført til kateteriseringslaboratoriet efter ca. 1,5 times restitutionsperiode efter endt dobutamin-stressekkokardiografi. Følgende vil blive udført i følgende rækkefølge:

• Højre hjertekateterisering og endomyokardiebiopsier.
• Venstre hjertekateterisering.
• Dobutamin-udfordring: Infusion af stigende dobutamindosering med samtidige invasive målinger.
• Fjernelse af venstre og højre hjertekateter: Katetrene vil blive fjernet efter 5 minutters restitution efter dobutaminpåvirkning.

C- Observation: Deltageren vil herefter blive overført til vores ambulatorium til observation og deltageren forventes udskrevet efter 2 timers observation, hvis der ikke opstår komplikationer.

D-CMRI: Alle deltagere vil blive evalueret med CMRI til estimering af LV-masse, T-1-værdier og ekstracellulært volumen (ECV). Dette vil blive planlagt til et separat besøg.

Undersøgelser og procedurer

1. Dobutamin udfordringer

   Dobutaminudfordring vil blive udført to gange på forsøgsdagen. Den første dobutaminpåvirkning vil blive udført umiddelbart efter den baseline-ekkokardiografiske undersøgelse. Den anden dobutamin-udfordring udføres tidligst 2 timer senere på kateriseringslaboratoriet som beskrevet nedenfor. Dobutamin, der er kendt for sin korte halveringstid på ca. 2 minutter, sikrer, at dets virkninger aftager hurtigt, og det specificerede to-timers interval garanterer, at dets indflydelse er aftaget.

   En rampe-dobutamin-infusion vil blive udført med en trinvis dobutamin-dosering (dosering: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). Dobutamindosis vil kun blive øget til 40 ug/kg/min hos patienter med igangværende betablokkerbehandling for at sikre et passende dobutaminrespons.

   Den første dobutaminudfordring med ekkokardiografi: Blodtryk, hjertefrekvens og standardekkokardiografibilleder vil blive taget før infusionsstart, ved hvert infusionstrin og i restitutionsperioden efter infusionen er udeladt. Det projekterede aortaklapareal (AVAproj.) beregnes ved at bruge den forenklede formel:

   AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q er defineret som den transvalvulære flowhastighed = SV/Ejection-tid. SV beregnes af LVOTVTI x LVOT-området. Udstødningstiden måles med CW-Doppler af ventilprofilen.

   Den anden dobutamin-udfordring med invasive målinger: Dette vil blive udført på kateteriseringslaboratoriet efter indsættelse af højre og venstre hjertekateter. Der skal være minimum 2 timer mellem de to dobutamin-udfordringer. Blodtryk, hjertefrekvens og tryk- og flowmålinger vil blive opnået før infusionsstart, ved hvert infusionstrin og i restitutionsperioden efter infusionen er udeladt. AVA vil blive estimeret i hvile og ved hvert dobutamin dosisniveau ved hjælp af Gorlin formel. Ovennævnte ligning for AVAproj. vil også blive brugt til at beregne AVAproj. fra de invasive målinger.

2. Endomyokardiebiopsier og biobank Inden højre og venstre hjertekateterisering påbegyndes, vil der blive taget tre endomyokardiebiopsier fra den interventrikulære septum, gennem den interne halsvene adgang (eller femoralvenen). Den første biopsi er til evaluering af mitokondriefunktion ved højopløsningsrespirometri. De to andre biopsier er til semikvantitativ evaluering af fibrose og amyloidinfiltration ved standard diagnostisk lysmikroskopi på patologisk afdeling på Aarhus Universitetshospital. Eventuelt resterende væv fra den første biopsi (til respirometri) vil blive ødelagt efter afslutning af analysen. Biopsierne til lysmikroskopi vil blive udarbejdet, analyseret og opbevaret i klinisk biobank i henhold til standard klinisk praksis på patologisk afdeling.
3. Højopløsningsrespirometri Biopsier, der bruges til højopløsningsrespirometri, analyseres umiddelbart efter at de er blevet taget. Højopløsningsrespirometri udføres på enheden for Klinisk Forskning, Kardiologisk Afdeling på Aarhus Universitetshospital. Proceduren er standard i afdelingen.
4. Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) CMRI-scanning vil blive udført for at vurdere LV-masse, fibrose (vurderet som sen gadoliniumforstærkning), ECV vurderet ved hjælp af T1-kortlægning, LV-volumen, venstre og højre ventrikulær ejektionsfraktion og strain mapping-analyse. Gadolinium-baseret kontrast vil ikke blive givet til deltagere med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 på grund af risikoen for bivirkninger.