Ecocardiografía de estrés con dobutamina en la estenosis aórtica LF/LG y miocardiopatía amiloide por transtiretina de tipo salvaje (DobAttrAS)

Protocolo de estudio

A- Evaluación inicial: Se medirá lo siguiente:

• Presión arterial y frecuencia cardíaca.
• ECG.
• Ecocardiografía estándar.
• Ecocardiografía de estrés con dobutamina.

B- Laboratorio de cateterismo: el participante será trasladado al laboratorio de cateterismo después de aproximadamente 1,5 horas período de recuperación después del final de la ecocardiografía de estrés con dobutamina. Lo siguiente se hará en el siguiente orden:

• Cateterismo cardíaco derecho y biopsias endomiocárdicas.
• Cateterismo del corazón izquierdo.
• Desafío con dobutamina: Infusión de dosis crecientes de dobutamina, con mediciones invasivas simultáneas.
• Extracción de los catéteres cardíacos izquierdo y derecho: los catéteres se retirarán después de 5 minutos de recuperación después de la provocación con dobutamina.

C- Observación: Luego, el participante será trasladado a nuestro hospital ambulatorio para observación y se espera que el participante sea dado de alta después de 2 horas de observación, si no surgen complicaciones.

D- CMRI: todos los participantes serán evaluados con CMRI para estimar la masa del VI, los valores de T-1 y el volumen extracelular (ECV). Esto se programará para una visita por separado.

Investigaciones y procedimientos

1. Desafíos de la dobutamina

   La provocación con dobutamina se realizará dos veces el día de la prueba. La primera provocación con dobutamina se realizará inmediatamente después del examen ecocardiográfico inicial. La segunda provocación con dobutamina se realizará no antes de 2 horas después en el laboratorio de cateterismo como se describe a continuación. La dobutamina, conocida por su breve vida media de aproximadamente 2 minutos, asegura que sus efectos disminuyan rápidamente, y el intervalo especificado de dos horas garantiza que su influencia ha disminuido.

   Se realizará una infusión rampa de dobutamina con un aumento gradual de la dosis de dobutamina (dosis: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). La dosis de dobutamina solo se aumentará a 40 ug/kg/min en pacientes con tratamiento con betabloqueantes en curso para garantizar una respuesta adecuada a la dobutamina.

   La primera prueba de dobutamina con ecocardiografía: la presión arterial, la frecuencia cardíaca y las imágenes de ecocardiografía estándar se obtendrán antes del inicio de la infusión, en cada etapa de la infusión y durante el período de recuperación después de que se omite la infusión. El área de la válvula aórtica proyectada (AVAproj.) se calcula mediante la fórmula simplificada:

   AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q se define como el caudal transvalvular = SV/tiempo de eyección. El SV se calcula mediante LVOTVTI x LVOTarea. El tiempo de expulsión se mide mediante CW-Doppler del perfil de la válvula.

   La segunda provocación con dobutamina con mediciones invasivas: se realizará en el laboratorio de cateterismo después de la inserción de los catéteres cardíacos derecho e izquierdo. Debe haber un mínimo de 2 horas entre las dos pruebas de dobutamina. Se obtendrán mediciones de presión arterial, frecuencia cardíaca y presión y flujo antes del inicio de la infusión, en cada etapa de la infusión y durante el período de recuperación después de que se omita la infusión. El AVA se estimará en reposo y en cada nivel de dosis de dobutamina utilizando la fórmula de Gorlin. La ecuación mencionada anteriormente para AVAproj. También se utilizará para calcular AVAproj. de las mediciones invasivas.

2. Biopsias endomiocárdicas y biobanco Antes de iniciar el cateterismo cardíaco derecho e izquierdo, se tomarán tres biopsias endomiocárdicas del tabique interventricular, a través del acceso a la vena yugular interna (o vena femoral). La primera biopsia es para evaluar la función mitocondrial mediante respirometría de alta resolución. Las otras dos biopsias son para la evaluación semicuantitativa de la fibrosis y la infiltración de amiloide mediante microscopía óptica de diagnóstico estándar en el departamento de patología del Hospital Universitario de Aarhus. Cualquier tejido residual de la primera biopsia (hasta la respirometría) será destruido después de completar el análisis. Las biopsias para microscopía óptica se prepararán, analizarán y almacenarán en un biobanco clínico de acuerdo con la práctica clínica estándar en el departamento de patología.
3. Respirometría de alta resolución Las biopsias utilizadas para la respirometría de alta resolución se analizan inmediatamente después de ser tomadas. La respirometría de alta resolución se realiza en la unidad de Investigación Clínica del Departamento de Cardiología del Hospital Universitario de Aarhus. El procedimiento es estándar en el departamento.
4. Imágenes por resonancia magnética cardíaca (CMRI) Se realizará una exploración por CMRI para evaluar la masa del VI, fibrosis (evaluada como realce tardío con gadolinio), ECV evaluado mediante mapeo T1, volumen del VI, fracción de eyección del ventrículo izquierdo y derecho y análisis de mapeo de tensión. No se administrará contraste a base de gadolinio a participantes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 debido al riesgo de efectos adversos.