Dobutamiinistressiehkokardiografia LF/LG-aorttastenoosissa ja villityypin transtyretiiniamyloidikardiomyopatiassa (DobAttrAS)
Dobutamiinistressiehkokardiografian hyödyllisyys vaikean aorttastenoosin diagnosoinnissa potilailla, joilla on matalavirtaus, matalagradientti ja samanaikainen villityypin transtyretiiniamyloidikardiomyopatia
Tämän prospektiivisen kliinisen tutkimuksen tavoitteena on parantaa matalan virtauksen matalagradienttiaorttastenoosin (LF/LG AS) diagnoosia potilailla, joilla on samanaikaisesti villityypin transtyretiini sydämen amyloidoosi (ATTRwt). Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, voidaanko klassista dobutamiini-stressikaikukardiografiaa käyttää AS:n vakavuuden määrittämiseen potilailla, joilla on ATTRwt ja LF/LG AS. Tähän kysymykseen yritetään vastata vertaamalla dobutamiinistressi-kaikukardiografiaa invasiivisesti mitattuun aorttaläppään. alueella (jota pidetään kultastandardina).
Lisäksi pyrimme arvioimaan sydänlihaksen fibroosin ja amyloidin infiltraation astetta valomikroskopialla ja sydämen magneettiresonanssilla (CMRI) sekä arvioimaan myosyyttien mitokondrioiden toimintaa korkearesoluutioisella respirometrialla ja niiden suhdetta AS:n vaikeusasteeseen ja hemodynaamiseen vasteeseen dobutamiinille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusprotokolla
A- Perustason arviointi: Seuraavat mitataan:
- Verenpaine ja syke.
- EKG.
- Normaali kaikukardiografia.
- Dobutamiinistressin kaikututkimus.
B- Katetrointilaboratorio: Osallistuja siirretään katetrointilaboratorioon noin 1,5 tunnin toipumisjakson jälkeen dobutamiinistressiehkokardiografian päättymisen jälkeen. Seuraavat toimenpiteet tehdään seuraavassa järjestyksessä:
- Oikean sydämen katetrointi ja endomyokardiaaliset biopsiat.
- Vasemman sydämen katetrointi.
- Dobutamiinihaaste: Dobutamiinin kasvavien annosten infuusio samanaikaisesti invasiivisten mittausten kanssa.
- Vasemman ja oikean sydämen katetrin poistaminen: Katetrit poistetaan 5 minuutin toipumisen jälkeen dobutamiinialtistuksen jälkeen.
C- Havainto: Osallistuja siirretään sitten poliklinikkasairaalaan tarkkailtavaksi ja osallistujan odotetaan kotiutettavan 2 tunnin tarkkailun jälkeen, jos komplikaatioita ei ilmene.
D-CMRI: Kaikki osallistujat arvioidaan CMRI:llä LV-massan, T-1-arvojen ja ekstrasellulaarisen tilavuuden (ECV) arvioimiseksi. Tästä sovitaan erillinen käynti.
Tutkimukset ja menettelyt
Dobutamiinin haasteet
Dobutamiinialtistus suoritetaan kaksi kertaa koepäivänä. Ensimmäinen dobutamiinialtistus tehdään välittömästi perustilan kaikukardiografisen tutkimuksen jälkeen. Toinen dobutamiinialtistus suoritetaan aikaisintaan 2 tuntia myöhemmin katerointilaboratoriossa alla kuvatulla tavalla. Lyhyestä, noin 2 minuutin puoliintumisajastaan tunnettu dobutamiini varmistaa sen, että sen vaikutukset heikkenevät nopeasti, ja määritetty kahden tunnin aikaväli takaa sen, että sen vaikutus on laantunut.
Dobutamiinin ramppi-infuusio suoritetaan nostamalla asteittain dobutamiiniannosta (annokset: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). Dobutamiinin annostus nostetaan vain 40 ug/kg/min potilailla, jotka saavat parhaillaan beetasalpaajahoitoa asianmukaisen dobutamiinivasteen varmistamiseksi.
Ensimmäinen dobutamiinialtistus kaikukardiografialla: Verenpaine-, syke- ja vakiokaikukardiografiakuvat otetaan ennen infuusion aloittamista, jokaisessa infuusiovaiheessa ja toipumisjakson aikana, kun infuusio on jätetty pois. Projisoitu aorttaläpän pinta-ala (AVAproj.) lasketaan käyttämällä yksinkertaistettua kaavaa:
AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)
Q määritellään transvalvulaariseksi virtausnopeudeksi = SV/poistoaika. SV lasketaan LVOTVTI x LVO-alueesta. Poistoaika mitataan venttiiliprofiilin CW-Dopplerilla.
Toinen dobutamiinialtistus invasiivisilla mittauksilla: Tämä suoritetaan katetrointilaboratoriossa oikean ja vasemman sydämen katetrin asettamisen jälkeen. Kahden dobutamiinihaasteen välillä on oltava vähintään 2 tuntia. Verenpaine-, syke- ja paine- ja virtausmittaukset mitataan ennen infuusion aloittamista, jokaisessa infuusiovaiheessa ja toipumisjakson aikana, kun infuusio on jätetty pois. AVA arvioidaan levossa ja kullakin dobutamiiniannostasolla Gorlin-kaavan avulla. Yllä mainittu yhtälö AVAproj:lle. käytetään myös laskettaessa AVAproj. invasiivisista mittauksista.
- Endomyokardiaaliset biopsiat ja biopankki Ennen kuin oikean ja vasemman sydämen katetrointi aloitetaan, otetaan kolme endomyokardiaalista biopsiaa kammioiden välisestä väliseinästä sisäisen kaulalaskimon (tai reisilaskimon) kautta. Ensimmäinen biopsia on mitokondrioiden toiminnan arviointi korkearesoluutioisella respirometrialla. Kaksi muuta biopsiaa on tarkoitettu fibroosin ja amyloidin infiltraation semikvantitatiiviseen arviointiin tavallisella diagnostisella valomikroskoopilla Aarhusin yliopistollisen sairaalan patologian osastolla. Ensimmäisestä biopsiasta (respirometriaan) jäänyt kudos tuhotaan analyysin valmistumisen jälkeen. Valomikroskopiaa varten otetut biopsiat valmistetaan, analysoidaan ja säilytetään kliinisessä biopankissa patologian laitoksen kliinisen tavanomaisen käytännön mukaisesti.
- Korkearesoluutioinen respirometria Korkearesoluutioiseen respirometriaan käytetyt biopsiat analysoidaan välittömästi ottamisen jälkeen. Korkearesoluutioinen respirometria suoritetaan Århusin yliopistollisen sairaalan kardiologian klinikan kliinisen tutkimuksen yksikössä. Menettely on osastolla vakio.
- Sydämen magneettikuvaus (CMRI) CMRI-skannaus suoritetaan LV-massan, fibroosin (arvioituna myöhäisen gadoliinin lisääntymisenä), ECV:n arvioimiseksi T1-kartoituksen, LV-tilavuuden, vasemman ja oikean kammion ejektiofraktion ja jännityskartoitusanalyysin avulla. Gadoliinipohjaista varjoainetta ei anneta osallistujille, joiden arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) on < 30 ml/min/1,73 m2 haittavaikutusten riskin vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ATTRwt, diagnoosi vahvistettu 99mtc-3,3-difosfono-1,2-propanodikarboksyylihapon (DPD) skintigrafialla, geneettisellä testauksella ja/tai endomyokardiaalisella biopsialla.
- Oireiset potilaat (New York Heart Association > luokka I), joita hoidetaan loop-diureeteilla.
- LF/LG AS: Määritelty seuraavasti: aorttaläpän pinta-ala ≤ 1 cm2 ja keskimääräinen gradientti < 40 mmHg ja SVI ≤35 ml/m2.
- Ikä ≥ 65 vuotta.
- Suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu merkittävä läppäsairaus.
- Tunnetut vakavat sepelvaltimotaudit: vasemman päävarren ahtauma tai kolmen verisuonen sairaus tai äskettäinen akuutti sydäninfarkti (< 4 viikkoa).
- Dobutamiinin käytön vasta-aiheet: Tunnettu allergia dobutamiinille tai sulfiitille, feokromosytooma tai kammiotakykardia (VT).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rinnakkain olemassa oleva AS ja ATTRwt
Oireiset potilaat, joilla on samanaikaisesti villin tyypin transtyretiiniamyloidikardiomyopatia ja matalan virtauksen matalagradientti AS.
|
Potilaat tutkitaan dobutamiinin stressikaikukardiografialla (nousevat dobutamiini-infuusion annoksia ja samanaikainen kaikukardiogarfinen arviointi) aorttaläpän alueen ja ennustetun aorttaläpän alueen arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Primary endpoint is agreement between echocardiography-derived AVAproj and the invasively assessed AVAproj.
Aikaikkuna: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
SVI:n, LV:n ejektiofraktion ja LV-globaalin pituussuuntaisen jännityksen kasvu 10 % maksimaalisen dobutamiinistimulaation aikana.
Aikaikkuna: Arvioitu dobutamiini-infuusion lopussa.
|
Arvioitu dobutamiini-infuusion lopussa.
|
|
Sydänfibroosin, amyloidin infiltraation ja mitokondrioiden toimintahäiriön aste ja sen suhde AS:n vaikeusasteeseen ja hemodynaamiseen vasteeseen dobutamiinille
Aikaikkuna: CMRI tehdään enintään 2 kuukauden kuluessa koepäivästä.
|
CMRI tehdään enintään 2 kuukauden kuluessa koepäivästä.
|
|
Komplikaatioiden määrä ja oireenmukaiset sivuvaikutukset dobutamiinialtistuksen aikana
Aikaikkuna: Arvioitu parin päivän kuluttua koepäivän jälkeen dobutamiini-infuusiolla.
|
Arvioitu parin päivän kuluttua koepäivän jälkeen dobutamiini-infuusiolla.
|
|
Agreement between echocardiography-derived AVA and invasively assessed AVA at rest and at different dobutamine infusion levels.
Aikaikkuna: Evaluated at rest, at every dobutamine dose-level, and at the end of infusion.
|
Evaluated at rest, at every dobutamine dose-level, and at the end of infusion.
|
|
Agreement between echo- and invasively estimated flow and SVI.
Aikaikkuna: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
|
Change in pulmonary artery wedge pressure and mean pulmonary artery pressure
Aikaikkuna: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aorttaläppäsairaus
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Sydänläppäsairaudet
- Kammion ulosvirtauksen estäminen
- Aorttaläppästenoosi
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Diagnostinen kuvantaminen
- Diagnostiikkatekniikat, sydän-
- Sydämen toimintakokeet
- Ehtoisuus
- Sydämen kuvantamistekniikat
- Ultraääni
- Ekokardiografia, stressi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1-10-72-179-23
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .