Стресс-эхокардиография с добутамином при аортальном стенозе LF/LG и транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии дикого типа (DobAttrAS)
Полезность стресс-эхокардиографии с добутамином в диагностике тяжелого аортального стеноза у пациентов с низкопоточной низкоградиентной и сопутствующей транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией дикого типа
Целью этого проспективного клинического исследования является улучшение диагностики аортального стеноза с низким потоком и низким градиентом (LF/LG AS) у пациентов с сопутствующим транстиретиновым амилоидозом сердца дикого типа (ATTRwt). Основной вопрос, на который он стремится ответить, заключается в том, можно ли использовать классическую стресс-эхокардиографию с добутамином для определения тяжести АС у пациентов с ATTRwt и АС LF/LG. На этот вопрос мы попытаемся ответить путем сравнения стресс-эхокардиографии с добутамином и инвазивно измеренного аортального клапана. площади (которая считается золотым стандартом).
Кроме того, мы стремимся оценить степень фиброза миокарда и амилоидной инфильтрации, определяемую с помощью световой микроскопии и магнитного резонанса сердца (CMRI), а также оценку функции митохондрий миоцитов с помощью респирометрии высокого разрешения и их связь с тяжестью АС и гемодинамической реакцией на добутамин.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протокол исследования
A- Базовая оценка: Будут измерены следующие параметры:
- Артериальное давление и частота сердечных сокращений.
- ЭКГ.
- Стандартная эхокардиография.
- Стресс-эхокардиография с добутамином.
B- Лаборатория катетеризации: Участник будет переведен в лабораторию катетеризации примерно через 1,5 часа после окончания стресс-эхокардиографии с добутамином. Дальнейшие действия будут осуществляться в следующем порядке:
- Катетеризация правых отделов сердца и биопсия эндомиокарда.
- Катетеризация левых отделов сердца.
- Проба с добутамином: инфузия возрастающих доз добутамина с одновременными инвазивными измерениями.
- Удаление катетеров левого и правого сердца: Катетеры будут удалены после 5-минутного восстановления после введения добутамина.
C- Наблюдение: Затем участник будет переведен в нашу амбулаторную больницу для наблюдения, и ожидается, что участник будет выписан через 2 часа наблюдения, если не возникнет никаких осложнений.
D-CMRI: Все участники будут оценены с помощью CMRI для оценки массы ЛЖ, значений Т-1 и внеклеточного объема (ECV). Это будет запланировано для отдельного визита.
Исследования и процедуры
Проблемы с добутамином
Провокация с добутамином будет проводиться два раза в день испытания. Первая стимуляция добутамином будет проведена сразу после базового эхокардиографического исследования. Вторая проба добутамина будет выполнена не ранее, чем через 2 часа в лаборатории катетеризации, как описано ниже. Добутамин, известный своим коротким периодом полувыведения, составляющим около 2 минут, гарантирует быстрое уменьшение его действия, а указанный двухчасовой интервал гарантирует, что его влияние утихнет.
Линейная инфузия добутамина будет проводиться со ступенчатым увеличением дозы добутамина (дозировки: 2,3,5,10,20 мкг/кг/мин). Доза добутамина будет увеличена только до 40 мкг/кг/мин у пациентов, продолжающих лечение бета-блокаторами, чтобы обеспечить соответствующий ответ на добутамин.
Первая проба добутамина с помощью эхокардиографии: изображения артериального давления, частоты сердечных сокращений и стандартные эхокардиографические изображения будут получены до начала инфузии, на каждой стадии инфузии и в течение периода восстановления после прекращения инфузии. Проекционная площадь аортального клапана (AVAproj.) рассчитывается по упрощенной формуле:
AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" / "Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)
Q определяется как скорость трансклапанного потока = SV/время выброса. SV рассчитывается по формуле LVOTVTI x LVOTarea. Время выброса измеряется с помощью CW-допплера профиля клапана.
Вторая проба добутамина с инвазивными измерениями: она будет проводиться в лаборатории катетеризации после установки катетеров правого и левого сердца. Между двумя испытаниями добутамина должно пройти минимум 2 часа. Измерения артериального давления, частоты сердечных сокращений, давления и скорости кровотока будут проводиться перед началом инфузии, на каждом этапе инфузии и в течение периода восстановления после прекращения инфузии. AVA будет оцениваться в состоянии покоя и на каждом уровне дозы добутамина с использованием формулы Горлина. Вышеупомянутое уравнение для AVAproj. также будет использоваться для расчета AVAproj. от инвазивных измерений.
- Эндомиокардиальная биопсия и биобанк. Прежде чем приступить к катетеризации правых и левых отделов сердца, будут взяты три эндомиокардиальные биопсии из межжелудочковой перегородки через доступ к внутренней яремной вене (или бедренной вене). Первая биопсия предназначена для оценки функции митохондрий с помощью респирометрии высокого разрешения. Две другие биопсии предназначены для полуколичественной оценки фиброза и амилоидной инфильтрации с помощью стандартной диагностической световой микроскопии в отделении патологии Университетской больницы Орхуса. Любая остаточная ткань от первой биопсии (до респирометрии) будет уничтожена после завершения анализа. Биопсии для световой микроскопии будут подготовлены, проанализированы и сохранены в клиническом биобанке в соответствии со стандартной клинической практикой отделения патологии.
- Респирометрия высокого разрешения. Биопсии, используемые для респирометрии высокого разрешения, анализируются сразу после взятия. Респирометрия высокого разрешения проводится в отделении клинических исследований отделения кардиологии Университетской больницы Орхуса. Процедура стандартная в отделении.
- Магнитно-резонансная томография сердца (CMRI). CMRI-сканирование будет проводиться для оценки массы ЛЖ, фиброза (оценивается по позднему усилению гадолиния), ECV, оцениваемого с использованием Т1-картирования, объема ЛЖ, фракции выброса левого и правого желудочков и анализа картирования деформации. Контраст на основе гадолиния не будет вводиться участникам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 из-за риска побочных эффектов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ATTRwt, диагноз подтвержден сцинтиграфией с 99mtc-3,3-дифосфоно-1,2-пропанодикарбоновой кислотой (DPD), генетическим тестированием и/или эндомиокардиальной биопсией.
- Симптоматические пациенты (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация > класса I), получающие петлевые диуретики.
- LF/LG AS: определяется как площадь аортального клапана ≤ 1 см2 и средний градиент < 40 мм рт.ст., а SVI ≤35 мл/м2.
- Возраст ≥ 65 лет.
- Устное и письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Другие серьезные клапанные заболевания.
- Известные тяжелые заболевания коронарных артерий: стеноз левого главного ствола или поражение трех сосудов, или недавний острый инфаркт миокарда (< 4 недель).
- Противопоказания к применению добутамина: Известная аллергия на добутамин или сульфит, феохромоцитома или желудочковая тахикардия (ЖТ).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сосуществующие AS и ATTRwt
Симптомные пациенты с сосуществующей транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией дикого типа и низкоградиентным АС с низким потоком.
|
Пациентам будет проведена стресс-эхокардиография с добутамином (повышенные дозы инфузии добутамина и одновременная эхокардиографическая оценка) для оценки площади аортального клапана и прогнозируемой площади аортального клапана.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Primary endpoint is agreement between echocardiography-derived AVAproj and the invasively assessed AVAproj.
Временное ограничение: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Увеличение SVI, фракции выброса ЛЖ и общей продольной деформации ЛЖ на 10 % при максимальной стимуляции добутамином.
Временное ограничение: Оценивается в конце инфузии добутамина.
|
Оценивается в конце инфузии добутамина.
|
|
Степень фиброза миокарда, амилоидной инфильтрации и митохондриальной дисфункции и ее связь с тяжестью АС и гемодинамической реакцией на добутамин
Временное ограничение: CMRI будет проведена максимум в течение 2 месяцев со дня судебного разбирательства.
|
CMRI будет проведена максимум в течение 2 месяцев со дня судебного разбирательства.
|
|
Частота осложнений и симптоматические побочные эффекты при провокации добутамином
Временное ограничение: Оценивали через пару дней после дня исследования с инфузией добутамина.
|
Оценивали через пару дней после дня исследования с инфузией добутамина.
|
|
Agreement between echocardiography-derived AVA and invasively assessed AVA at rest and at different dobutamine infusion levels.
Временное ограничение: Evaluated at rest, at every dobutamine dose-level, and at the end of infusion.
|
Evaluated at rest, at every dobutamine dose-level, and at the end of infusion.
|
|
Agreement between echo- and invasively estimated flow and SVI.
Временное ограничение: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
|
Change in pulmonary artery wedge pressure and mean pulmonary artery pressure
Временное ограничение: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Evaluated at the end of dobutamine infusion.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Болезнь аортального клапана
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Заболевания сердечного клапана
- Обструкция желудочкового оттока
- Стеноз аортального клапана
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Диагностическая визуализация
- Диагностические методы, сердечно -сосудистые
- Сердце функциональные тесты
- Эхокардиография
- Методы кардиологической визуализации
- Ультрасонография
- Эхокардиография, Стресс
Другие идентификационные номера исследования
- 1-10-72-179-23
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .