Ecocardiografia da stress con dobutamina nella stenosi aortica LF/LG e nella cardiomiopatia amiloide da transtiretina wild-type (DobAttrAS)

Protocollo di studio

A- Valutazione di base: verrà misurato quanto segue:

• Pressione sanguigna e frequenza cardiaca.
• ECG.
• Ecocardiografia standard.
• Ecocardiografia da stress con dobutamina.

B- Laboratorio di cateterizzazione: il partecipante verrà trasferito al laboratorio di cateterizzazione dopo un periodo di recupero di circa 1,5 ore dopo la fine dell'ecocardiografia da stress con dobutamina. Si procederà nel seguente ordine:

• Cateterismo del cuore destro e biopsie endomiocardiche.
• Cateterizzazione del cuore sinistro.
• Sfida alla dobutamina: infusione di dosaggi crescenti di dobutamina, con misurazioni invasive simultanee.
• Rimozione dei cateteri cardiaci sinistro e destro: i cateteri verranno rimossi dopo 5 minuti di recupero dopo la sfida con dobutamina.

C- Osservazione: il partecipante verrà quindi trasferito nel nostro ospedale ambulatoriale per l'osservazione e si prevede che il partecipante verrà dimesso dopo 2 ore di osservazione, se non si verificano complicazioni.

D- CMRI: tutti i partecipanti verranno valutati con CMRI per la stima della massa LV, dei valori T-1 e del volume extracellulare (ECV). Questa sarà programmata per una visita separata.

Indagini e procedure

1. Sfide della dobutamina

   Il test con dobutamina verrà eseguito due volte durante il giorno della prova. Il primo test con dobutamina verrà eseguito immediatamente dopo l'esame ecocardiografico di base. La seconda sfida con dobutamina verrà eseguita non prima di 2 ore dopo presso il laboratorio di cateterizzazione come descritto di seguito. La dobutamina, nota per la sua breve emivita di circa 2 minuti, assicura che i suoi effetti diminuiscano rapidamente e l'intervallo di due ore specificato garantisce che la sua influenza si sia attenuata.

   Verrà eseguita un'infusione rampa di dobutamina con un aumento graduale del dosaggio della dobutamina (dosaggi: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). Il dosaggio della dobutamina sarà aumentato solo a 40 ug/kg/min nei pazienti in corso di trattamento con beta-bloccanti per garantire una risposta adeguata alla dobutamina.

   La prima sfida alla dobutamina con l'ecocardiografia: le immagini della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e dell'ecocardiografia standard verranno ottenute prima dell'inizio dell'infusione, in ogni fase dell'infusione e durante il periodo di recupero dopo l'omissione dell'infusione. L'area valvolare aortica proiettata (AVAproj.) viene calcolata utilizzando la formula semplificata:

   AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q è definita come la portata transvalvolare = SV/tempo di eiezione. L'SV è calcolato dall'area LVOTVTI x LVOT. Il tempo di espulsione viene misurato mediante CW-Doppler del profilo della valvola.

   La seconda sfida alla dobutamina con misurazioni invasive: questa verrà eseguita presso il laboratorio di cateterizzazione dopo l'inserimento dei cateteri cardiaci destro e sinistro. Devono trascorrere almeno 2 ore tra le due sfide con dobutamina. Le misurazioni della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della pressione e del flusso verranno ottenute prima dell'inizio dell'infusione, in ciascuna fase dell'infusione e durante il periodo di recupero dopo l'interruzione dell'infusione. L'AVA sarà stimato a riposo e ad ogni livello di dose di dobutamina utilizzando la formula di Gorlin. L'equazione sopra menzionata per AVAproj. verrà utilizzato anche per calcolare AVAproj. dalle misurazioni invasive.

2. Biopsie endomiocardiche e biobanca Prima di iniziare il cateterismo cardiaco destro e sinistro, verranno prelevate tre biopsie endomiocardiche dal setto interventricolare, attraverso l'accesso della vena giugulare interna (o vena femorale). La prima biopsia serve per la valutazione della funzione mitocondriale mediante respirometria ad alta risoluzione. Le altre due biopsie servono per la valutazione semiquantitativa della fibrosi e dell'infiltrazione di amiloide mediante microscopia ottica diagnostica standard presso il dipartimento di patologia dell'ospedale universitario di Aarhus. Qualsiasi tessuto residuo dalla prima biopsia (alla respirometria) verrà distrutto dopo aver completato l'analisi. Le biopsie per la microscopia ottica saranno preparate, analizzate e conservate nella biobanca clinica secondo la pratica clinica standard presso il dipartimento di patologia.
3. Respirometria ad alta risoluzione Le biopsie utilizzate per la respirometria ad alta risoluzione vengono analizzate immediatamente dopo essere state prelevate. La respirometria ad alta risoluzione viene eseguita presso l'unità di ricerca clinica, dipartimento di cardiologia dell'ospedale universitario di Aarhus. La procedura è standard nel dipartimento.
4. Verrà eseguita una scansione CMRI con risonanza magnetica cardiaca (CMRI) per valutare la massa del ventricolo sinistro, la fibrosi (valutata come potenziamento tardivo del gadolinio), l'ECV valutato utilizzando la mappatura T1, il volume del ventricolo sinistro, la frazione di eiezione ventricolare destra e sinistra e l'analisi della mappatura della deformazione. Il contrasto a base di gadolinio non verrà somministrato ai partecipanti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 a causa del rischio di effetti avversi.