多巴酚丁胺负荷超声心动图在 LF/LG 主动脉瓣狭窄和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病中的应用 (DobAttrAS)

研究方案

A- 基线评估：将测量以下内容：

• 血压和心率。
• 心电图。
• 标准超声心动图。
• 多巴酚丁胺负荷超声心动图。

B- 导管插入实验室：多巴酚丁胺负荷超声心动图结束后约 1.5 小时恢复期后，参与者将被转移至导管插入实验室。 以下将按以下顺序进行：

• 右心导管插入术和心内膜心肌活检。
• 左心导管检查。
• 多巴酚丁胺挑战：输注增加多巴酚丁胺剂量，同时进行侵入性测量。
• 移除左心导管和右心导管：在多巴酚丁胺激发后恢复 5 分钟后，将移除导管。

C-观察：参与者将被转至我们的门诊医院进行观察，观察2小时后，如果没有出现并发症，预计参与者可以出院。

D- CMRI：所有参与者都将接受 CMRI 评估，以估计 LV 质量、T-1 值和细胞外容量 (ECV)。 这将安排单独访问。

调查和程序

1. 多巴酚丁胺挑战

   多巴酚丁胺挑战将在试验日进行两次。 第一次多巴酚丁胺激发将在基线超声心动图检查后立即进行。 第二次多巴酚丁胺挑战将在不早于 2 小时后在导管实验室进行，如下所述。 多巴酚丁胺以其约 2 分钟的短暂半衰期而闻名，可确保其作用迅速减弱，而指定的两小时间隔可确保其影响已消退。

   将逐步增加多巴酚丁胺剂量（剂量：2、3、5、10、20 ug/kg/min）进行斜坡多巴酚丁胺输注。 对于正在进行 β 受体阻滞剂治疗的患者，多巴酚丁胺剂量只会增加至 40 ug/kg/min，以确保适当的多巴酚丁胺反应。

   超声心动图第一次多巴酚丁胺激发：在输注开始前、每个输注阶段以及输注后的恢复期间将获得血压、心率和标准超声心动图图像。 预计主动脉瓣面积 (AVAproj.) 使用简化公式计算：

   AVAproj = AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q 定义为跨瓣流速 = SV/射血时间。 SV 通过 LVOTVTI x LVOTarea 计算。 喷射时间通过瓣膜轮廓的 CW 多普勒测量。

   第二次多巴酚丁胺挑战与侵入性测量：这将在插入右心导管和左心导管后在导管实验室进行。 两次多巴酚丁胺挑战之间必须至少间隔 2 小时。 将在输注开始前、每个输注阶段以及省略输注后的恢复期间获得血压、心率以及压力和流量测量值。 将使用 Gorlin 公式估算静息时和每个多巴酚丁胺剂量水平的 AVA。上述 AVAproj 方程。 也将用于计算 AVAproj。 来自侵入性测量。

2. 心内膜心肌活检和生物样本库 在开始右心和左心导管插入术之前，将通过颈内静脉通路（或股静脉）从室间隔获取三个心内膜心肌活检。 第一次活检是通过高分辨率呼​​吸测量法评估线粒体功能。 另外两个活检用于在奥尔胡斯大学医院病理科通过标准诊断光学显微镜对纤维化和淀粉样蛋白浸润进行半定量评估。 完成分析后，第一次活检（呼吸测量）中的任何残留组织都将被破坏。 将根据病理科的标准临床实践制备、分析光学显微镜活检样本并将其存储在临床生物库中。
3. 高分辨率呼​​吸测定法 用于高分辨率呼​​吸测定法的活组织检查在采集后立即进行分析。 高分辨率呼​​吸测量法在奥胡斯大学医院心脏病科临床研究室进行。 该程序是该部门的标准程序。
4. 心脏磁共振成像 (CMRI) 将进行 CMRI 扫描以评估 LV 质量、纤维化（评估为晚期钆增强）、使用 T1 映射评估 ECV、左室容量、左心室和右心室射血分数以及应变映射分析。 由于存在不良反应的风险，预计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 ml/min/1.73 m2 的参与者不会接受基于钆的造影剂。