Dobutamin-Stress-Echokardiographie bei LF/LG-Aortenstenose und Wildtyp-Transthyretin-Amyloid-Kardiomyopathie (DobAttrAS)

Studienprotokoll

A- Ausgangsbewertung: Folgendes wird gemessen:

• Blutdruck und Herzfrequenz.
• EKG.
• Standard-Echokardiographie.
• Dobutamin-Stress-Echokardiographie.

B – Katheterisierungslabor: Der Teilnehmer wird nach einer etwa 1,5-stündigen Erholungsphase nach dem Ende der Dobutamin-Stressechokardiographie in das Katheterisierungslabor verlegt. Folgendes wird in der folgenden Reihenfolge durchgeführt:

• Rechtsherzkatheterisierung und Endomyokardbiopsien.
• Katheterisierung des linken Herzens.
• Dobutamin-Challenge: Infusion steigender Dobutamin-Dosierungen bei gleichzeitiger invasiver Messung.
• Entfernung der linken und rechten Herzkatheter: Die Katheter werden nach 5 Minuten Erholung nach der Dobutamin-Provokation entfernt.

C-Beobachtung: Der Teilnehmer wird dann zur Beobachtung in unser ambulantes Krankenhaus verlegt und es wird erwartet, dass der Teilnehmer nach 2 Stunden Beobachtung entlassen wird, wenn keine Komplikationen auftreten.

D-CMRI: Alle Teilnehmer werden mit CMRI zur Schätzung der LV-Masse, der T-1-Werte und des extrazellulären Volumens (ECV) bewertet. Dies wird für einen separaten Besuch geplant.

Untersuchungen und Verfahren

1. Dobutamin-Herausforderungen

   Am Probetag wird zweimal eine Dobutamin-Provokation durchgeführt. Die erste Dobutamin-Provokation wird unmittelbar nach der echokardiographischen Grunduntersuchung durchgeführt. Die zweite Dobutamin-Exposition wird frühestens 2 Stunden später im Katheterisierungslabor wie unten beschrieben durchgeführt. Dobutamin, bekannt für seine kurze Halbwertszeit von etwa 2 Minuten, sorgt dafür, dass seine Wirkung schnell nachlässt, und das angegebene Zwei-Stunden-Intervall garantiert, dass seine Wirkung nachgelassen hat.

   Eine Ramp-Dobutamin-Infusion wird mit einer schrittweisen Erhöhung der Dobutamin-Dosis durchgeführt (Dosierungen: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). Die Dobutamin-Dosierung wird nur bei Patienten mit laufender Betablocker-Behandlung auf 40 µg/kg/min erhöht, um eine angemessene Dobutamin-Reaktion sicherzustellen.

   Die erste Dobutamin-Challenge mit Echokardiographie: Blutdruck-, Herzfrequenz- und Standard-Echokardiographiebilder werden vor Beginn der Infusion, in jeder Infusionsphase und während der Erholungsphase nach dem Weglassen der Infusion erfasst. Die projizierte Aortenklappenfläche (AVAproj.) wird mit der vereinfachten Formel berechnet:

   AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)

   Q ist definiert als transvalvuläre Flussrate = SV/Ejektionszeit. SV wird aus LVOTVTI x LVOTarea berechnet. Die Auswurfzeit wird mittels CW-Doppler des Klappenprofils gemessen.

   Die zweite Dobutamin-Challenge mit invasiven Messungen: Diese wird im Katheterisierungslabor nach dem Einlegen von Rechts- und Linksherzkathetern durchgeführt. Zwischen den beiden Dobutamin-Challenges müssen mindestens 2 Stunden liegen. Blutdruck, Herzfrequenz sowie Druck- und Flussmessungen werden vor Beginn der Infusion, in jeder Infusionsphase und während der Erholungsphase nach dem Weglassen der Infusion durchgeführt. Die AVA wird in Ruhe und bei jeder Dobutamin-Dosisstufe mithilfe der Gorlin-Formel geschätzt. Die oben genannte Gleichung für AVAproj. wird auch zur Berechnung von AVAproj verwendet. aus den invasiven Messungen.

2. Endomyokardbiopsien und Biobank Bevor mit der Katheterisierung des rechten und linken Herzens begonnen wird, werden drei Endomyokardbiopsien aus dem interventrikulären Septum über den Zugang zur Vena jugularis interna (oder Vena femoralis) entnommen. Die erste Biopsie dient der Beurteilung der Mitochondrienfunktion mittels hochauflösender Respirometrie. Die anderen beiden Biopsien dienen der semiquantitativen Bewertung von Fibrose und Amyloidinfiltration mittels standardmäßiger diagnostischer Lichtmikroskopie in der Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Aarhus. Jegliches Restgewebe von der ersten Biopsie (bis zur Respirometrie) wird nach Abschluss der Analyse zerstört. Die Biopsien für die Lichtmikroskopie werden gemäß der klinischen Standardpraxis in der Abteilung für Pathologie vorbereitet, analysiert und in der klinischen Biobank gespeichert.
3. Hochauflösende Respirometrie-Biopsien, die für die hochauflösende Respirometrie verwendet werden, werden unmittelbar nach der Entnahme analysiert. Die hochauflösende Respirometrie wird in der Abteilung für klinische Forschung der Abteilung für Kardiologie des Universitätsklinikums Aarhus durchgeführt. Das Verfahren ist abteilungsüblich.
4. Kardiale Magnetresonanztomographie (CMRI) Ein CMRI-Scan wird durchgeführt, um die LV-Masse, die Fibrose (bewertet als späte Gadoliniumverstärkung), das ECV, bewertet mittels T1-Mapping, das LV-Volumen, die links- und rechtsventrikuläre Ejektionsfraktion und die Strain-Mapping-Analyse zu beurteilen. Aufgrund des Risikos von Nebenwirkungen wird Teilnehmern mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 kein Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis verabreicht.