Ecocardiografia sob estresse com dobutamina na estenose aórtica LF/LG e cardiomiopatia amilóide transtirretina tipo selvagem (DobAttrAS)
Utilidade da ecocardiografia sob estresse com dobutamina no diagnóstico de estenose aórtica grave em pacientes com cardiomiopatia amilóide transtirretina de tipo selvagem de baixo fluxo e coexistente
O objetivo deste estudo clínico prospectivo é melhorar o diagnóstico de estenose aórtica de baixo fluxo e baixo gradiente (LF / LG AS), em pacientes com amiloidose cardíaca por transtirretina de tipo selvagem coexistente (ATTRwt). A principal questão que pretende responder é se a ecocardiografia clássica sob estresse com dobutamina pode ser usada para determinar a gravidade da EA em pacientes com EA ATTRwt e EA LF/LG Esta questão será tentada responder comparando a ecocardiografia sob estresse com dobutamina, com a valva aórtica medida invasivamente área (que é considerada o padrão ouro).
Além disso, pretendemos avaliar o grau de fibrose miocárdica e infiltração amilóide, avaliada por microscopia óptica e ressonância magnética cardíaca (RMC) e avaliação da função mitocondrial dos miócitos por respirometria de alta resolução e sua relação com a gravidade da EA e resposta hemodinâmica à dobutamina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Protocolo de estudo
A- Avaliação inicial: Será medido o seguinte:
- Pressão arterial e frequência cardíaca.
- ECG.
- Ecocardiografia padrão.
- Ecocardiografia sob estresse com dobutamina.
B- Laboratório de cateterismo: O participante será transferido para o laboratório de cateterismo após período de recuperação de cerca de 1,5 horas após o término da ecocardiografia sob estresse com dobutamina. O seguinte será feito na seguinte ordem:
- Cateterismo cardíaco direito e biópsias endomiocárdicas.
- Cateterismo cardíaco esquerdo.
- Desafio com dobutamina: Infusão de dosagens crescentes de dobutamina, com dosagens invasivas simultâneas.
- Remoção dos cateteres cardíacos esquerdo e direito: Os cateteres serão removidos após 5 minutos de recuperação após o desafio com dobutamina.
C- Observação: O participante será então transferido para nosso hospital ambulatorial para observação e deverá receber alta após 2 horas de observação, caso não surjam complicações.
D-RMC: Todos os participantes serão avaliados com RMC para estimativa da massa do VE, valores T-1 e volume extracelular (ECV). Isso será agendado para uma visita separada.
Investigações e procedimentos
Desafios da Dobutamina
O desafio com dobutamina será realizado duas vezes no dia do teste. O primeiro desafio com dobutamina será realizado imediatamente após o exame ecocardiográfico basal. O segundo desafio com dobutamina será realizado no máximo 2 horas depois no laboratório de cateterismo conforme descrito abaixo. A dobutamina, conhecida pela sua breve meia-vida de aproximadamente 2 minutos, garante que os seus efeitos diminuam rapidamente, e o intervalo especificado de duas horas garante que a sua influência diminuiu.
Uma infusão rampa de dobutamina será realizada com aumento gradual da dosagem de dobutamina (dosagens: 2,3,5,10,20 ug/kg/min). A dosagem de dobutamina só será aumentada para 40 ug/kg/min em pacientes com tratamento contínuo com betabloqueadores para garantir uma resposta apropriada à dobutamina.
O primeiro desafio de dobutamina com ecocardiografia: pressão arterial, frequência cardíaca e imagens ecocardiográficas padrão serão obtidas antes do início da infusão, em cada estágio da infusão e durante o período de recuperação após a omissão da infusão. A área valvar aórtica projetada (AVAproj.) é calculada usando a fórmula simplificada:
AVAproj =AVArest + " AVApeak- AVArest" /"Qpeak-Qrest" " x (250- Qrest)
Q é definido como a taxa de fluxo transvalvar = SV/Tempo de ejeção. VS é calculado pela LVOTVTI x LVOTarea. O tempo de ejeção é medido por CW-Doppler do perfil da válvula.
O segundo desafio de dobutamina com medidas invasivas: será realizado no laboratório de cateterismo após a inserção dos cateteres cardíacos direito e esquerdo. Deve haver um mínimo de 2 horas entre os dois desafios de dobutamina. Pressão arterial, frequência cardíaca e medições de pressão e fluxo serão obtidas antes do início da infusão, em cada estágio de infusão e durante o período de recuperação após a omissão da infusão. AVA será estimada em repouso e em cada nível de dose de dobutamina usando a fórmula de Gorlin. A equação acima mencionada para AVAproj. também será usado para calcular o AVAproj. das medições invasivas.
- Biópsias endomiocárdicas e biobanco Antes de iniciar o cateterismo cardíaco direito e esquerdo, serão realizadas três biópsias endomiocárdicas do septo interventricular, através do acesso à veia jugular interna (ou veia femoral). A primeira biópsia é para avaliação da função mitocondrial por respirometria de alta resolução. As outras duas biópsias são para avaliação semiquantitativa de fibrose e infiltração amilóide por microscopia óptica de diagnóstico padrão no departamento de patologia do Hospital Universitário de Aarhus. Qualquer tecido residual da primeira biópsia (para respirometria) será destruído após a conclusão da análise. As biópsias para microscopia óptica serão preparadas, analisadas e armazenadas em biobanco clínico de acordo com a prática clínica padrão do departamento de patologia.
- Respirometria de alta resolução As biópsias usadas para respirometria de alta resolução são analisadas imediatamente após serem realizadas. A respirometria de alta resolução é realizada na unidade de Pesquisa Clínica do Departamento de Cardiologia do Hospital Universitário de Aarhus. O procedimento é padrão no departamento.
- Imagem de ressonância magnética cardíaca (RMC) A ressonância magnética cardíaca será realizada para avaliar a massa do VE, fibrose (avaliada como realce tardio de gadolínio), ECV avaliado usando mapeamento T1, volume do VE, fração de ejeção ventricular esquerda e direita e análise de mapeamento de tensão. O contraste à base de gadolínio não será administrado a participantes com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 devido ao risco de efeitos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ATTRwt, diagnóstico confirmado por cintilografia com ácido 99mtc-3,3-difosfono-1,2-propanodicarboxílico (DPD), teste genético e/ou biópsia endomiocárdica.
- Pacientes sintomáticos (New York Heart Association > classe I) tratados com diuréticos de alça.
- LF/LG AS: Definido como área valvar aórtica ≤ 1 cm2 e gradiente médio < 40 mmHg, e SVI ≤35 ml/m2.
- Idade ≥ 65 anos.
- Consentimento informado oral e escrito.
Critério de exclusão:
- Outra doença valvular significativa.
- Doenças coronarianas graves conhecidas: estenose do tronco principal esquerdo ou doença de 3 vasos, ou infarto agudo do miocárdio recente (< 4 semanas).
- Contraindicações ao uso de dobutamina: Alergia conhecida à dobutamina ou ao sulfito, feocromocitoma ou taquicardia ventricular (TV).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AS e ATTRwt coexistentes
Pacientes sintomáticos com cardiomiopatia amilóide por transtirretina tipo selvagem coexistente e EAo de baixo fluxo e baixo gradiente.
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Os pacientes serão investigados com ecocardiografia sob estresse com dobutamina (doses crescentes de infusão de dobutamina e avaliação ecocardiográfica simultânea) para avaliar a área valvar aórtica e a área valvar aórtica projetada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Primary endpoint is agreement between echocardiography-derived AVAproj and the invasively assessed AVAproj.
Prazo: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Aumento do SVI, da fração de ejeção do VE e da deformação longitudinal global do VE de 10% durante a estimulação máxima com dobutamina.
Prazo: Avaliado ao final da infusão de dobutamina.
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Avaliado ao final da infusão de dobutamina.
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Grau de fibrose miocárdica, infiltração amilóide e disfunção mitocondrial e sua relação com a gravidade da EA e resposta hemodinâmica à dobutamina
Prazo: A RMC seria realizada no prazo máximo de 2 meses a partir do dia do teste.
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A RMC seria realizada no prazo máximo de 2 meses a partir do dia do teste.
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Taxa de complicações e efeitos colaterais sintomáticos durante o desafio com dobutamina
Prazo: Avaliado alguns dias após o dia do teste com infusão de dobutamina.
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Avaliado alguns dias após o dia do teste com infusão de dobutamina.
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Agreement between echocardiography-derived AVA and invasively assessed AVA at rest and at different dobutamine infusion levels.
Prazo: Evaluated at rest, at every dobutamine dose-level, and at the end of infusion.
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Evaluated at rest, at every dobutamine dose-level, and at the end of infusion.
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Agreement between echo- and invasively estimated flow and SVI.
Prazo: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Change in pulmonary artery wedge pressure and mean pulmonary artery pressure
Prazo: Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Evaluated at the end of dobutamine infusion.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças das válvulas cardíacas
- Obstrução do Fluxo Ventricular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Diagnóstico imagens
- Técnicas de diagnóstico, cardiovascular
- Testes de função cardíaca
- Ecocardiografia
- Técnicas de imagem cardíaca
- Ultrassonografia
- Ecocardiografia de Esforço
Outros números de identificação do estudo
- 1-10-72-179-23
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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