次世代アルツハイマー病治療薬 (ENERGISE)
2024年4月17日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
遺伝子コード化された人工タンパク質を次世代アルツハイマー病治療に活用
今はアルツハイマー病 (AD) に次世代アプローチを使用する適切な時期なのでしょうか?
近年、アルツハイマー病の治療法を試験する大規模な臨床試験がいくつか失敗し、この分野全体がリセット状態に陥っている。
アルツハイマー病治療薬の治験では、ほぼ独占的に、ミスフォールドされたアミロイドおよびタウタンパク質を標的とした抗体の使用が求められてきた。
注目すべきことに、これらのアプローチは失敗に終わりましたが、家族性および散発性の両方の型の AD をカバーするように設計されています。
一方で、効果的な新薬の開発が失敗する原因は、これに限定されるものではありませんが、複数の基礎的な仮説と多因子病理を伴う AD の非常に不均一な性質にあります。
このプロジェクトの基礎となる考え方は、ニューロン間の接続が経験に応じて適切に変化しない場合に学習障害や記憶障害が発生する可能性があるという仮定に基づいています。
したがって、研究者らは、学習と記憶の細胞相関の中核となる機構、すなわちシナプス可塑性に介入することにより、アルツハイマー病における必須の脳機能の一部が維持されることを期待している。
従来のアルツハイマー病治療法の限界を克服することで、研究者らは、遺伝子コード改変タンパク質（GEEP）を開発し、生体外およびマウスモデルで試験し、シナプス可塑性を高める生きたヒトニューロンの活性を制御する予定である。
実際、シナプス生理学への理解における顕著かつ適切な進歩により、これまでにないほど脳疾患を予防または制限できる可能性が高まりました。
研究者らは、AD で報告されているシナプス可塑性不全の主な原因のいくつかに対処するために GEEP を設計しました。
したがって、GEEPは、アルツハイマー病の参加者の再プログラムされた末梢組織から得られたヒト人工多能性幹細胞(hiPSC)由来の生きたニューロンで試験されることになる。
hiPSCは、アルツハイマー病の参加者の皮膚生検から得られた線維芽細胞から取得され、コントロールは4 mmパンチを使用して局所麻酔下で実施されます。
この発見は、アルツハイマー病関連の認知機能低下におけるシナプス可塑性に関与するとされる必須経路を制御する遺伝子組み換えタンパク質の効果に関する初の前臨床研究を提供することになる。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
14
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Roma、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- CRISTIAN RIPOLI
- 電話番号：+390630154966
- メール：cristian.ripoli@policlinicogemelli.it
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主任研究者：
- CRISTIAN RIPOLI
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- AD の可能性に関する明確な臨床基準。
- 年齢は18歳から80歳まで。
- 署名されたインフォームドコンセントが得られている。
除外基準:
- 他の神経疾患を患っている患者。
- 凝固障害のある患者、または抗凝固薬による治療中の患者。
- 皮膚科疾患および膠原病に罹患している患者。
- 他の器質的精神疾患、または検査異常を患っている患者は、参加を妨げたり、研究結果を無効にしたりする可能性があります。
- インフォームドコンセントを与えることができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルツハイマー病患者
アルツハイマー病患者の皮膚生検に由来するヒトのニューロンで人工タンパク質をテストする
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遺伝子的にコード化された操作タンパク質を使用して、生きているヒトニューロンにおける活性の誘導可能な制御を取得し、シナプス可塑性を促進し、および/または樹状突起スパインの損失を防止する
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偽コンパレータ：定型発達の対照患者
定型神経質対照患者からの皮膚生検に由来するヒトニューロンで人工タンパク質をテストする
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遺伝子的にコード化された操作タンパク質を使用して、生きているヒトニューロンにおける活性の誘導可能な制御を取得し、シナプス可塑性を促進し、および/または樹状突起スパインの損失を防止する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝子的にコード化された操作タンパク質を使用して、生きた人間のニューロンの活性を誘導的に制御し、樹状突起スパインの損失を防ぐこと
時間枠：2年
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主な結果の測定値は、二光子レーザー走査型顕微鏡を使用して評価される、生きているヒトのニューロンにおけるシナプス密度（すなわち、マイクロメートル当たりのスパインの数）の変化となります。
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2年
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遺伝的にコード化された人工タンパク質を利用して、生きているヒトのニューロンの樹状突起スパインの形態の変化を防ぐこと
時間枠：2年
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ここでの尺度は、二光子レーザー走査型顕微鏡を使用して評価された、生きたヒトのニューロンにおける樹状突起スパインの形態の変化（スパインのサブタイプ、すなわち、細い、ずんぐりした、キノコ状などを評価する）となります。
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2年
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遺伝子的にコード化された操作タンパク質を使用して、機能的なシナプス可塑性を促進する生きたヒトニューロンの活性の誘導可能な制御を取得する
時間枠：2年
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グルタミン酸作動性シナプス応答 (つまり、AMPA 受容体媒介電流) は、生きたヒトのニューロンにおけるパッチクランプ実験で測定されます。
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2年
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遺伝子コード化された人工タンパク質を使用して、生きているヒトのニューロンのニューロンの興奮性を評価すること
時間枠：2年
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ニューロンの興奮性（すなわち、脱分極電流注入によって記録された活動電位の数）は、生きたヒトニューロンにおけるパッチクランプ実験で測定されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月19日
一次修了 (推定)
2024年12月30日
研究の完了 (推定)
2027年2月28日
試験登録日
最初に提出
2024年4月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月17日
最初の投稿 (実際)
2024年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。