Alzheimer-Therapeutika der nächsten Generation (ENERGISE)

Ist dies der richtige Zeitpunkt, Ansätze der nächsten Generation bei der Alzheimer-Krankheit (AD) einzusetzen? In den letzten Jahren sind mehrere große klinische Studien zur Erprobung von AD-Behandlungen gescheitert, was zu einer Neuausrichtung des gesamten Fachgebiets geführt hat. Bei AD-Medikamentenversuchen wurde fast ausschließlich versucht, Antikörper einzusetzen, die gegen fehlgefaltete Amyloid- und Tau-Proteine ​​gerichtet sind. Bemerkenswert ist, dass diese Ansätze zwar gescheitert sind, aber darauf ausgelegt waren, sowohl familiäre als auch sporadische Formen der AD abzudecken. Andererseits wird das Scheitern bei der Entwicklung neuer wirksamer Medikamente auf die äußerst heterogene Natur der AD mit mehreren zugrunde liegenden Hypothesen und einer multifaktoriellen Pathologie zurückgeführt, ist aber nicht darauf beschränkt. Die diesem Projekt zugrunde liegende Idee basiert auf der Annahme, dass Lern- und Gedächtnisstörungen entstehen können, wenn sich die Verbindungen zwischen Neuronen als Reaktion auf Erfahrungen nicht angemessen ändern. Durch den Eingriff in die Kernmechanismen des zellulären Korrelats von Lernen und Gedächtnis, d. h. der synaptischen Plastizität, erwarten die Forscher daher, einige der wesentlichen Gehirnfunktionen bei AD zu erhalten. Durch die Überwindung der Grenzen traditioneller AD-Therapieansätze werden die Forscher genetisch kodierte Proteine ​​(GEEPs) verwenden, die die Forscher in vitro und in Mausmodellen entwickelt und getestet haben, um ihre Aktivität in lebenden menschlichen Neuronen zu steuern und die synaptische Plastizität zu steigern. Tatsächlich eröffnen herausragende und relevante Fortschritte beim Verständnis der synaptischen Physiologie die Möglichkeit, Hirnerkrankungen wie nie zuvor zu verhindern oder einzudämmen. Die Forscher entwickelten GEEPs, um einige der Hauptursachen für synaptische Plastizitätsausfälle, die bei Alzheimer dokumentiert sind, anzugehen. Daher werden GEEPs in lebenden Neuronen aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSCs) getestet, die aus umprogrammierten peripheren Geweben von Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit gewonnen werden. hiPSCs werden aus Fibroblasten gewonnen, die aus einer Hautbiopsie von Teilnehmern mit AD und Kontrollen stammen, die in örtlicher Betäubung mit einem 4-mm-Stanzer durchgeführt wurde. Die Ergebnisse werden die erste präklinische Studie über die Wirkung gentechnisch veränderter Proteine ​​zur Steuerung wesentlicher Signalwege, die an der synaptischen Plastizität beteiligt sind, auf den AD-bedingten kognitiven Rückgang liefern.