Nästa generations alzheImer'S Therapeutics (ENERGISE)

Är detta rätt tillfälle att använda nästa generations metoder för Alzheimers sjukdom (AD)? Under de senaste åren har flera stora kliniska prövningar som testar behandlingar för AD misslyckats, vilket har satt hela fältet på en återställning. AD läkemedelsförsök har nästan uteslutande försökt använda antikroppar riktade mot felveckade amyloid- och tau-proteiner. Observera att även om dessa tillvägagångssätt har misslyckats, var de utformade för att täcka både familjär och sporadiska former av AD. Å andra sidan tillskrivs misslyckandet med att utveckla nya effektiva läkemedel till, men inte begränsat till, den mycket heterogena karaktären av AD med flera underliggande hypoteser och multifaktoriell patologi. Idén bakom detta projekt är baserad på antagandet att inlärnings- och minnesstörningar kan uppstå när kopplingarna mellan neuroner inte förändras på lämpligt sätt som svar på erfarenhet. Genom att intervenera på kärnmekanismerna för det cellulära korrelatet av inlärning och minne, dvs. synaptisk plasticitet, förväntar sig forskarna att bevara några av de väsentliga hjärnfunktionerna i AD. Genom att övervinna gränserna för traditionella AD-terapeutiska tillvägagångssätt kommer utredarna att använda genetiskt kodade manipulerade proteiner (GEEPs), som utredarna utvecklade och testade in vitro och i murina modeller, för att kontrollera deras aktivitet i levande mänskliga neuroner som ökar synaptisk plasticitet. Enastående och relevanta framsteg i förståelsen av synaptisk fysiologi ger faktiskt möjligheten att förebygga eller begränsa hjärnsjukdomar som aldrig förr. Utredarna utformade GEEPs för att ta itu med några av de främsta orsakerna till synaptiska plasticitetsfel som dokumenterats i AD. Således kommer GEEPs att testas i mänskliga inducerade pluripotenta stamceller (hiPSCs)-härledda levande neuroner erhållna från omprogrammerade perifera vävnader från deltagare med Alzheimers sjukdom. hiPSCs kommer att erhållas från fibroblaster som härrör från en hudbiopsi av deltagare med AD och kontroller utförda i lokalbedövning med en 4 mm stans. Resultaten kommer att ge den första prekliniska studien om effekten av genetiskt modifierade proteiner för att kontrollera viktiga vägar som är inblandade i synaptisk plasticitet på AD-relaterad kognitiv nedgång.