AlzheImer'S Therapeutics nové generace (ENERGISE)
17. dubna 2024 aktualizováno: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Využití geneticky kódovaných geneticky upravených proteinů pro alzheImer's Therapeutics nové generace
Je to správný čas pro použití přístupů nové generace u Alzheimerovy choroby (AD)?
V posledních letech selhalo několik velkých klinických studií testujících léčbu AD, čímž se celý obor resetoval.
Zkoušky léků proti AD se téměř výlučně snažily použít protilátky zaměřené proti špatně složeným amyloidovým a tau proteinům.
Je třeba poznamenat, že ačkoli tyto přístupy selhaly, byly navrženy tak, aby pokrývaly familiární i sporadické formy AD.
Na druhé straně, neúspěch ve vývoji nových účinných léků je připisován, ale bez omezení, vysoce heterogenní povaze AD s mnoha základními hypotézami a multifaktoriální patologií.
Myšlenka, která je základem tohoto projektu, je založena na předpokladu, že poruchy učení a paměti mohou nastat, když se spojení mezi neurony vhodně nemění v reakci na zkušenost.
Zasahováním do základních mechanismů buněčného korelátu učení a paměti, tj. synaptické plasticity, výzkumníci očekávají zachování některých základních mozkových funkcí při AD.
Překonáním limitů tradičních léčebných přístupů proti AD budou výzkumníci používat geneticky kódované geneticky upravené proteiny (GEEP), které výzkumníci vyvinuli a testovali in vitro a na myších modelech, ke kontrole jejich aktivity v živých lidských neuronech zvyšujících synaptickou plasticitu.
Mimořádný a významný pokrok v porozumění synaptické fyziologii skutečně umožňuje předcházet nebo omezit onemocnění mozku jako nikdy předtím.
Vyšetřovatelé navrhli GEEP k řešení některých hlavních příčin selhání synaptické plasticity zdokumentovaných v AD.
GEEP tedy budou testovány na živých neuronech odvozených od lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk (hiPSC) získaných z přeprogramovaných periferních tkání účastníků s Alzheimerovou chorobou.
hiPSC budou získány z fibroblastů získaných z kožní biopsie účastníků s AD a kontrol provedených v lokální anestezii za použití 4 mm děrovače.
Zjištění poskytnou první preklinickou studii o účinku geneticky upravených proteinů na kontrolu základních drah zapojených do synaptické plasticity na kognitivní pokles související s AD.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
14
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie, 00168
- Nábor
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- CRISTIAN RIPOLI
- Telefonní číslo: +390630154966
- E-mail: cristian.ripoli@policlinicogemelli.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- CRISTIAN RIPOLI
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zjevná klinická kritéria pro pravděpodobnou AD;
- Věk mezi 18 a 80 lety;
- Získaný podepsaný informovaný souhlas;
Kritéria vyloučení:
- Pacienti trpící jinými neurologickými onemocněními;
- Pacienti s poruchami koagulace nebo léčení antikoagulačními léky;
- Pacienti trpící dermatologickými onemocněními a onemocněními pojivové tkáně;
- Pacienti trpící jinými organickými, psychiatrickými onemocněními nebo laboratorními abnormalitami by mohli zabránit účasti nebo zneplatnit výsledky studie;
- Neschopnost dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacientů s Alzheimerovou chorobou
Testovat upravené proteiny v lidských neuronech pocházejících z kožní biopsie pacientů s Alzheimerovou chorobou
|
použití geneticky kódovaných umělých proteinů k získání indukovatelné kontroly jejich aktivity v živých lidských neuronech podporujících synaptickou plasticitu a/nebo prevenci ztráty dendritických trnů
|
|
Falešný srovnávač: Neurotypickí kontrolní pacienti
Testovat geneticky upravené proteiny v lidských neuronech pocházejících z kožní biopsie od neurotypických kontrolních pacientů
|
použití geneticky kódovaných umělých proteinů k získání indukovatelné kontroly jejich aktivity v živých lidských neuronech podporujících synaptickou plasticitu a/nebo prevenci ztráty dendritických trnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Použití geneticky kódovaných umělých proteinů k získání indukovatelné kontroly jejich aktivity v živých lidských neuronech zabraňující ztrátě dendritických trnů
Časové okno: 2 roky
|
Primárním výsledným měřítkem bude změna v synaptické hustotě (tj. počet trnů/mikrometrů) v živých lidských neuronech hodnocená pomocí dvoufotonové laserové skenovací mikroskopie.
|
2 roky
|
|
Využití geneticky kódovaných umělých proteinů k prevenci změn v morfologii dendritických trnů v živých lidských neuronech
Časové okno: 2 roky
|
Zde bude měřítkem změna morfologie dendritické páteře (hodnocení podtypu trnů, tj. tenké, zavalité, houbové atd.) u živých lidských neuronů hodnocené pomocí dvoufotonové laserové skenovací mikroskopie.
|
2 roky
|
|
Použití geneticky kódovaných umělých proteinů k získání indukovatelné kontroly jejich aktivity v živých lidských neuronech podporujících funkční synaptickou plasticitu
Časové okno: 2 roky
|
Glutamatergické synaptické odezvy (tj. proudy zprostředkované AMPA receptorem) budou měřeny v experimentech patch-clamp v živých lidských neuronech.
|
2 roky
|
|
Použít geneticky kódované geneticky upravené proteiny k získání hodnocení neuronální excitability v živých lidských neuronech
Časové okno: 2 roky
|
Neuronální excitabilita (tj. počet akčních potenciálů zaznamenaných injekcí depolarizačního proudu) bude měřena v experimentech patch-clamp v živých lidských neuronech.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
28. února 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. dubna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
18. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5502
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .