Neste generasjons alzheImer'S Therapeutics (ENERGISE)

Er dette riktig tidspunkt å bruke neste generasjons tilnærminger i Alzheimers sykdom (AD)? De siste årene har flere store kliniske studier som tester behandlinger for AD mislyktes, noe som har satt hele feltet på en tilbakestilling. AD medikamentforsøk har nesten utelukkende forsøkt å bruke antistoffer rettet mot feilfoldede amyloid- og tau-proteiner. Merk at selv om disse tilnærmingene har mislyktes, ble de designet for å dekke både familiære og sporadiske former for AD. På den annen side tilskrives svikten i å utvikle nye effektive legemidler til, men ikke begrenset til, den svært heterogene karakteren til AD med flere underliggende hypoteser og multifaktoriell patologi. Ideen som ligger til grunn for dette prosjektet er basert på antakelsen om at lærings- og hukommelsesforstyrrelser kan oppstå når forbindelsene mellom nevroner ikke endres på riktig måte som respons på erfaring. Ved å gripe inn på kjernemekanismene til det cellulære korrelatet av læring og hukommelse, dvs. synaptisk plastisitet, forventer forskerne å bevare noen av de essensielle hjernefunksjonene i AD. Ved å overvinne grensene for tradisjonelle AD-terapeutiske tilnærminger, vil etterforskerne bruke genetisk kodede manipulerte proteiner (GEEPs), som etterforskerne utviklet og testet in vitro og i murine modeller, for å kontrollere deres aktivitet i levende menneskelige nevroner som øker synaptisk plastisitet. Faktisk gir enestående og relevant fremgang i forståelsen av synaptisk fysiologi muligheten til å forhindre eller begrense hjernesykdom som aldri før. Etterforskerne designet GEEPs for å adressere noen av de viktigste årsakene til synaptisk plastisitetssvikt dokumentert i AD. Dermed vil GEEPs bli testet i humane induserte pluripotente stamceller (hiPSCs)-avledede levende nevroner hentet fra omprogrammert perifert vev fra deltakere med Alzheimers sykdommer. hiPSCs vil bli hentet fra fibroblast-avledet fra en hudbiopsi av deltakere med AD og kontroller utført i lokalbedøvelse ved bruk av en 4 mm punch. Funnene vil gi den første prekliniske studien på effekten av genetisk konstruerte proteiner for å kontrollere essensielle veier involvert i synaptisk plastisitet på AD-relatert kognitiv nedgang.