Næste generations alzheImer's Therapeutics (ENERGISE)

Er dette det rigtige tidspunkt at bruge næste generations tilgange til Alzheimers sygdom (AD)? I de senere år har adskillige store kliniske forsøg, der tester behandlinger for AD, fejlet, hvilket har sat hele feltet på en nulstilling. AD lægemiddelforsøg har næsten udelukkende søgt at bruge antistoffer rettet mod fejlfoldede amyloid- og tau-proteiner. Det skal bemærkes, at selvom disse tilgange har mislykkedes, var de designet til at dække både familiære og sporadiske former for AD. På den anden side tilskrives fejlen i at udvikle nye effektive lægemidler til, men ikke begrænset til, den meget heterogene karakter af AD med flere underliggende hypoteser og multifaktoriel patologi. Idéen bag dette projekt er baseret på antagelsen om, at indlærings- og hukommelsesforstyrrelser kan opstå, når forbindelserne mellem neuroner ikke ændrer sig passende som reaktion på erfaring. Ved at intervenere på kernemekanismerne i den cellulære korrelat af indlæring og hukommelse, dvs. synaptisk plasticitet, forventer forskerne at bevare nogle af de væsentlige hjernefunktioner i AD. Ved at overvinde grænserne for traditionelle AD terapeutiske tilgange, vil efterforskerne bruge genetisk kodede manipulerede proteiner (GEEP'er), som efterforskerne udviklede og testede in vitro og i murine modeller, til at kontrollere deres aktivitet i levende menneskelige neuroner, der øger synaptisk plasticitet. Faktisk giver enestående og relevante fremskridt i forståelsen af ​​synaptisk fysiologi muligheden for at forebygge eller begrænse hjernesygdomme som aldrig før. Efterforskerne designede GEEP'er til at adressere nogle af de førende årsager til synaptisk plasticitetsfejl dokumenteret i AD. Således vil GEEP'er blive testet i humane inducerede pluripotente stamceller (hiPSC'er)-afledte levende neuroner opnået fra omprogrammerede perifere væv fra deltagere med Alzheimers sygdom. hiPSC'er vil blive opnået fra fibroblast-afledt fra en hudbiopsi af deltagere med AD og kontroller udført i lokalbedøvelse ved hjælp af en 4 mm punch. Resultaterne vil give den første prækliniske undersøgelse af effekten af ​​genetisk manipulerede proteiner til at kontrollere essentielle veje, der er impliceret i synaptisk plasticitet på AD-relateret kognitiv tilbagegang.