Seuraavan sukupolven alzheImer'S Therapeutics (ENERGISE)

Onko tämä oikea aika käyttää seuraavan sukupolven lähestymistapoja Alzheimerin taudissa (AD)? Viime vuosina useat suuret kliiniset tutkimukset, joissa testattiin AD:n hoitoja, ovat epäonnistuneet, mikä on nollannut koko kentän. AD-lääkekokeissa on lähes yksinomaan pyritty käyttämään väärin laskostuneita amyloidi- ja tau-proteiineja vastaan ​​suunnattuja vasta-aineita. On huomattava, että vaikka nämä lähestymistavat ovat epäonnistuneet, ne suunniteltiin kattamaan AD:n sekä familiaaliset että satunnaiset muodot. Toisaalta epäonnistuminen uusien tehokkaiden lääkkeiden kehittämisessä johtuu, mutta ei rajoittuen, AD:n erittäin heterogeeniseen luonteeseen, jossa on useita taustalla olevia hypoteeseja ja monitekijäinen patologia. Tämän projektin taustalla oleva ajatus perustuu olettamukseen, että oppimis- ja muistihäiriöitä voi syntyä, kun hermosolujen väliset yhteydet eivät muutu asianmukaisesti kokemuksen seurauksena. Siten puuttumalla oppimisen ja muistin solukorrelaatin ydinmekanismeihin, eli synaptiseen plastisuuteen, tutkijat odottavat säilyttävänsä joitakin olennaisia ​​aivotoimintoja AD:ssa. Ylittämällä perinteisten AD-terapeuttisten lähestymistapojen rajat, tutkijat käyttävät geneettisesti koodattuja proteiineja (GEEP), joita tutkijat kehittivät ja testasivat in vitro ja hiiren malleissa, valvoakseen niiden aktiivisuutta elävissä ihmisen hermosoluissa, mikä lisää synaptista plastisuutta. Todellakin, erinomainen ja merkityksellinen edistys synaptisen fysiologian ymmärtämisessä antaa mahdollisuuden ehkäistä tai rajoittaa aivosairauksia enemmän kuin koskaan ennen. Tutkijat suunnittelivat GEEP:t käsittelemään joitain AD:ssa dokumentoituja synaptisen plastisuuden epäonnistumisen johtavia syitä. Siten GEEP:itä testataan ihmisen indusoimissa pluripotenteissa kantasoluissa (hiPSC:t) johdetuissa elävissä neuroneissa, jotka on saatu Alzheimerin tautia sairastavien osallistujien uudelleenohjelmoiduista perifeerisistä kudoksista. hiPSC:t saadaan fibroblasteista, jotka on saatu AD-potilaiden ihobiopsiasta ja paikallispuudutuksessa 4 mm:n lävistimellä suoritetusta kontrollista. Löydökset tarjoavat ensimmäisen prekliinisen tutkimuksen geneettisesti muokattujen proteiinien vaikutuksesta hallitsemaan synaptiseen plastisuuteen liittyviä olennaisia ​​reittejä AD:hen liittyvään kognitiiviseen heikkenemiseen.