Terapéutica de próxima generación para el Alzheimer (ENERGISE)

¿Es este el momento adecuado para utilizar enfoques de próxima generación en la enfermedad de Alzheimer (EA)? En los últimos años, varios ensayos clínicos importantes que prueban tratamientos para la EA han fracasado, lo que ha puesto a todo el campo en un reinicio. Los ensayos de fármacos contra la EA han buscado casi exclusivamente utilizar anticuerpos dirigidos contra las proteínas amiloides y tau mal plegadas. Es de destacar que, aunque estos enfoques han fracasado, fueron diseñados para cubrir formas tanto familiares como esporádicas de EA. Por otro lado, el fracaso en el desarrollo de nuevos fármacos eficaces se atribuye, entre otros, a la naturaleza altamente heterogénea de la EA con múltiples hipótesis subyacentes y patología multifactorial. La idea subyacente a este proyecto se basa en la suposición de que pueden surgir trastornos del aprendizaje y de la memoria cuando las conexiones entre las neuronas no cambian adecuadamente en respuesta a la experiencia. Por tanto, al intervenir en los mecanismos centrales del correlato celular del aprendizaje y la memoria, es decir, la plasticidad sináptica, los investigadores esperan preservar algunas de las funciones cerebrales esenciales en la EA. Al superar los límites de los enfoques terapéuticos tradicionales para la EA, los investigadores utilizarán proteínas genéticamente codificadas (GEEP), que los investigadores desarrollaron y probaron in vitro y en modelos murinos, para controlar su actividad en neuronas humanas vivas que estimulan la plasticidad sináptica. De hecho, los avances destacados y relevantes en la comprensión de la fisiología sináptica potencian la posibilidad de prevenir o limitar enfermedades cerebrales como nunca antes. Los investigadores diseñaron GEEP para abordar algunas de las principales causas de fallas de plasticidad sináptica documentadas en la EA. Por lo tanto, los GEEP se probarán en neuronas vivas derivadas de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC) obtenidas de tejidos periféricos reprogramados de participantes con enfermedad de Alzheimer. Las hiPSC se obtendrán a partir de fibroblastos derivados de una biopsia de piel de participantes con EA y controles realizados con anestesia local utilizando un punzón de 4 mm. Los hallazgos proporcionarán el primer estudio preclínico sobre el efecto de proteínas genéticamente modificadas para controlar vías esenciales implicadas en la plasticidad sináptica en el deterioro cognitivo relacionado con la EA.