Alzheimertherapie van de volgende generatie (ENERGISE)

Is dit het juiste moment om een ​​aanpak van de volgende generatie te gebruiken bij de ziekte van Alzheimer? De afgelopen jaren zijn verschillende grote klinische onderzoeken naar behandelingen voor AD mislukt, waardoor het hele veld op een reset is gezet. Bij geneesmiddelenonderzoek bij AD is vrijwel uitsluitend geprobeerd antilichamen te gebruiken die gericht zijn tegen verkeerd gevouwen amyloïde- en tau-eiwitten. Het is vermeldenswaard dat, hoewel deze benaderingen hebben gefaald, ze bedoeld waren om zowel familiale als sporadische vormen van AD te bestrijken. Aan de andere kant wordt het falen bij het ontwikkelen van nieuwe effectieve medicijnen toegeschreven aan, maar niet beperkt tot, de zeer heterogene aard van AD met meerdere onderliggende hypothesen en multifactoriële pathologie. Het idee dat ten grondslag ligt aan dit project is gebaseerd op de veronderstelling dat leer- en geheugenstoornissen kunnen ontstaan ​​wanneer de verbindingen tussen neuronen niet op de juiste manier veranderen als reactie op ervaringen. Door in te grijpen op de kernmechanismen van het cellulaire correlaat van leren en geheugen, dat wil zeggen synaptische plasticiteit, verwachten de onderzoekers dus enkele van de essentiële hersenfuncties bij AD te behouden. Door de grenzen van traditionele AD-therapeutische benaderingen te overwinnen, zullen de onderzoekers genetisch gecodeerde gemanipuleerde eiwitten (GEEP's) gebruiken, die de onderzoekers in vitro en in muismodellen hebben ontwikkeld en getest, om hun activiteit in levende menselijke neuronen te controleren, waardoor de synaptische plasticiteit wordt versterkt. De opmerkelijke en relevante vooruitgang in het begrijpen van de synaptische fysiologie maakt het mogelijk om hersenziekten als nooit tevoren te voorkomen of te beperken. De onderzoekers ontwierpen GEEP's om enkele van de belangrijkste oorzaken van synaptische plasticiteitsfouten, gedocumenteerd in AD, aan te pakken. GEEP's zullen dus worden getest in door mensen geïnduceerde pluripotente stamcellen (hiPSC's)-afgeleide levende neuronen verkregen uit geherprogrammeerde perifere weefsels van deelnemers met de ziekte van Alzheimer. hiPSC's zullen worden verkregen uit fibroblasten afkomstig van een huidbiopsie van deelnemers met AD en controles uitgevoerd onder lokale anesthesie met behulp van een pons van 4 mm. De bevindingen zullen het eerste preklinische onderzoek opleveren naar het effect van genetisch gemanipuleerde eiwitten om essentiële routes te controleren die betrokken zijn bij synaptische plasticiteit op AD-gerelateerde cognitieve achteruitgang.