Терапия Альцгеймера нового поколения (ENERGISE)

Подходящее ли сейчас время для использования подходов нового поколения при болезни Альцгеймера (БА)? В последние годы несколько крупных клинических испытаний, проверяющих методы лечения БА, потерпели неудачу, что привело к перезагрузке всей области. Испытания лекарств от болезни Альцгеймера почти исключительно направлены на использование антител, нацеленных на неправильно свернутый амилоид и тау-белки. Следует отметить, что хотя эти подходы и не увенчались успехом, они были разработаны для охвата как семейных, так и спорадических форм БА. С другой стороны, неудача в разработке новых эффективных лекарств объясняется, помимо прочего, крайне гетерогенной природой БА с множественными основными гипотезами и многофакторной патологией. Идея, лежащая в основе этого проекта, основана на предположении, что нарушения обучения и памяти могут возникнуть, когда связи между нейронами не изменяются соответствующим образом в ответ на опыт. Таким образом, вмешиваясь в основные механизмы клеточного коррелята обучения и памяти, то есть в синаптическую пластичность, исследователи рассчитывают сохранить некоторые важные функции мозга при болезни Альцгеймера. Преодолевая ограничения традиционных подходов к лечению БА, исследователи будут использовать генетически кодированные инженерные белки (GEEP), которые исследователи разработали и протестировали in vitro и на мышиных моделях, чтобы контролировать их активность в живых нейронах человека, повышая синаптическую пластичность. Действительно, выдающийся и актуальный прогресс в понимании синаптической физиологии дает возможность предотвратить или ограничить заболевания головного мозга, как никогда раньше. Исследователи разработали GEEP для устранения некоторых основных причин нарушений синаптической пластичности, зафиксированных при болезни Альцгеймера. Таким образом, GEEP будут протестированы на живых нейронах, полученных из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (hiPSC), полученных из перепрограммированных периферических тканей участников с болезнью Альцгеймера. hiPSCs будут получены из фибробластов, полученных из биопсии кожи участников с AD и контрольной группы, выполненной под местной анестезией с использованием 4-миллиметрового перфоратора. Полученные результаты станут первым доклиническим исследованием влияния генно-инженерных белков на контроль основных путей, участвующих в синаптической пластичности, на снижение когнитивных функций, связанное с болезнью Альцгеймера.