차세대 알츠하이머 치료제 (ENERGISE)
2024년 4월 17일 업데이트: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
차세대 알츠하이머 치료제를 위해 유전적으로 암호화된 엔지니어링 단백질 활용
지금이 알츠하이머병(AD)에 차세대 접근법을 사용하기에 적절한 시기입니까?
최근 몇 년 동안 AD 치료법을 테스트하는 여러 대규모 임상 시험이 실패하여 전체 분야가 재설정되었습니다.
AD 약물 실험에서는 잘못 접힌 아밀로이드와 타우 단백질을 표적으로 삼는 항체를 거의 독점적으로 사용하려고 했습니다.
주목할 만한 점은 이러한 접근법이 실패했음에도 불구하고 가족성 및 산발성 형태의 AD를 모두 포괄하도록 설계되었다는 것입니다.
반면, 새롭고 효과적인 약물 개발의 실패는 AD의 매우 이질적인 성격과 여러 기본 가설 및 다인자 병리학에 기인하지만 이에 국한되지는 않습니다.
이 프로젝트의 기본 아이디어는 뉴런 간의 연결이 경험에 대한 반응으로 적절하게 변화하지 않을 때 학습 및 기억 장애가 발생할 수 있다는 가정에 기반을 두고 있습니다.
따라서 연구자들은 학습과 기억의 세포 상관 관계, 즉 시냅스 가소성의 핵심 메커니즘에 개입함으로써 AD에서 필수적인 뇌 기능 중 일부를 보존할 것으로 기대합니다.
전통적인 AD 치료 접근법의 한계를 극복함으로써 연구자들은 시냅스 가소성을 강화하는 살아있는 인간 뉴런에서의 활동을 제어하기 위해 시험관 내 및 쥐 모델에서 개발하고 테스트한 유전적으로 암호화된 조작 단백질(GEEP)을 사용할 것입니다.
실제로, 시냅스 생리학을 이해하는 데 있어 탁월하고 적절한 진전은 이전에는 결코 볼 수 없었던 뇌 질환을 예방하거나 제한할 수 있는 가능성을 부여합니다.
연구자들은 AD에 기록된 시냅스 가소성 장애의 주요 원인 중 일부를 해결하기 위해 GEEP를 설계했습니다.
따라서 GEEP는 알츠하이머병 참가자의 재프로그램된 말초 조직에서 얻은 인간 유도 만능 줄기 세포(hiPSC) 유래 살아있는 뉴런에서 테스트됩니다.
hiPSC는 AD 참가자의 피부 생검과 4mm 펀치를 사용하여 국소 마취를 통해 수행된 대조군의 섬유아세포 유래에서 얻습니다.
이번 연구 결과는 유전공학 단백질이 AD 관련 인지 저하에 대한 시냅스 가소성과 관련된 필수 경로를 제어하는 효과에 대한 최초의 전임상 연구를 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
14
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Roma, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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연락하다:
- CRISTIAN RIPOLI
- 전화번호: +390630154966
- 이메일: cristian.ripoli@policlinicogemelli.it
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수석 연구원:
- CRISTIAN RIPOLI
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 가능한 AD에 대한 명백한 임상 기준;
- 18세에서 80세 사이의 연령;
- 서명된 사전 동의를 얻었습니다.
제외 기준:
- 기타 신경질환을 앓고 있는 환자
- 응고 장애가 있거나 항응고제 치료를 받고 있는 환자
- 피부과 질환 및 결합조직 질환을 앓고 있는 환자;
- 기타 기질적, 정신적 질환 또는 실험실적 이상을 앓고 있는 환자는 참여를 배제하거나 연구 결과를 무효화할 수 있습니다.
- 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알츠하이머병 환자
알츠하이머병 환자의 피부 생검에서 추출한 인간 뉴런의 가공된 단백질을 테스트합니다.
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시냅스 가소성을 촉진하고 수지상 돌기 손실을 방지하는 살아있는 인간 뉴런의 활성을 유도할 수 있는 제어를 얻기 위해 유전적으로 암호화된 공학적 단백질을 사용합니다.
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가짜 비교기: 신경전형 대조군 환자
신경전형 대조 환자의 피부 생검에서 추출한 인간 뉴런에서 조작된 단백질을 테스트합니다.
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시냅스 가소성을 촉진하고 수지상 돌기 손실을 방지하는 살아있는 인간 뉴런의 활성을 유도할 수 있는 제어를 얻기 위해 유전적으로 암호화된 공학적 단백질을 사용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전적으로 암호화된 조작 단백질을 사용하여 수지상 가시 손실을 방지하는 살아있는 인간 뉴런의 활성을 유도할 수 있는 제어를 얻습니다.
기간: 2 년
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1차 결과 측정은 2광자 레이저 스캐닝 현미경을 사용하여 평가된 살아있는 인간 뉴런의 시냅스 밀도(즉, 가시/마이크로미터 수)의 변화입니다.
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2 년
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유전적으로 암호화된 가공 단백질을 활용하여 살아있는 인간 뉴런의 수지상 돌기 형태의 변화를 방지합니다.
기간: 2 년
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여기서 측정은 2광자 레이저 스캐닝 현미경을 사용하여 평가된 살아있는 인간 뉴런의 돌기 척추 형태(가시 하위 유형, 즉 얇은, 뭉툭한, 버섯 등 평가)의 변화입니다.
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2 년
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기능적 시냅스 가소성을 촉진하는 살아있는 인간 뉴런의 활동에 대한 유도 가능한 제어를 얻기 위해 유전적으로 암호화된 공학적 단백질을 사용합니다.
기간: 2 년
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글루타메이트성 시냅스 반응(즉, AMPA 수용체 매개 전류)은 살아있는 인간 뉴런의 패치-클램프 실험에서 측정됩니다.
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2 년
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유전적으로 암호화된 조작 단백질을 사용하여 살아있는 인간 뉴런의 신경 흥분성을 평가합니다.
기간: 2 년
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신경 흥분성(즉, 탈분극 전류 주입으로 기록된 활동 전위 수)은 살아있는 인간 뉴런의 패치-클램프 실험을 통해 측정됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 12월 19일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 4월 17일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
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