下一代阿尔茨海默病治疗药物 (ENERGISE)
2024年4月17日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
利用基因编码工程蛋白进行下一代阿尔茨海默病治疗
现在是使用下一代方法治疗阿尔茨海默病 (AD) 的合适时机吗？
近年来，多项针对 AD 治疗的大型临床试验均以失败告终，整个领域重新开始。
AD 药物试验几乎专门寻求使用针对错误折叠的淀粉样蛋白和 tau 蛋白的抗体。
值得注意的是，尽管这些方法失败了，但它们旨在涵盖家族性和散发性 AD。
另一方面，开发新有效药物的失败归因于（但不限于）AD 的高度异质性，其具有多种潜在假设和多因素病理学。
该项目的想法基于这样的假设：当神经元之间的连接没有根据经验做出适当的改变时，就会出现学习和记忆障碍。
因此，通过干预学习和记忆的细胞相关的核心机制，即突触可塑性，研究人员希望保留 AD 中的一些基本大脑功能。
通过克服传统AD治疗方法的局限性，研究人员将使用基因编码工程蛋白（GEEP）来控制它们在活体人类神经元中的活性，从而增强突触可塑性。GEEP是研究人员在体外和小鼠模型中开发和测试的。
事实上，在理解突触生理学方面取得的突出且相关的进展使得以前所未有的方式预防或限制脑部疾病成为可能。
研究人员设计 GEEP 来解决 AD 中记录的突触可塑性失败的一些主要原因。
因此，GEEP 将在人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的活神经元中进行测试，这些活神经元是从患有阿尔茨海默病的参与者的重编程外周组织中获得的。
hiPSC 将从成纤维细胞中获得，该成纤维细胞来自 AD 参与者和对照组的皮肤活检，使用 4 毫米打孔机在局部麻醉下进行。
这些发现将提供第一个临床前研究，探讨基因工程蛋白质控制与突触可塑性相关的重要途径对 AD 相关认知能力下降的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
14
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Roma、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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接触：
- CRISTIAN RIPOLI
- 电话号码：+390630154966
- 邮箱：cristian.ripoli@policlinicogemelli.it
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首席研究员：
- CRISTIAN RIPOLI
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 可能 AD 的明显临床标准；
- 年龄在18岁至80岁之间；
- 已签署知情同意书；
排除标准：
- 患有其他神经系统疾病的患者；
- 患有凝血障碍或正在接受抗凝药物治疗的患者；
- 患有皮肤病、结缔组织病的患者；
- 患有其他器质性、精神疾病或实验室异常的患者可能无法参与或使研究结果无效；
- 无法给予知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿尔茨海默病患者
测试源自阿尔茨海默病患者皮肤活检的人类神经元中的工程蛋白质
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使用基因编码的工程蛋白在活的人类神经元中获得对其活性的诱导控制，促进突触可塑性和/或防止树突棘损失
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假比较器：神经典型对照患者
测试从神经典型对照患者的皮肤活检中提取的人类神经元中的工程蛋白质
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使用基因编码的工程蛋白在活的人类神经元中获得对其活性的诱导控制，促进突触可塑性和/或防止树突棘损失
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用基因编码的工程蛋白在活体人类神经元中获得对其活性的诱导控制，防止树突棘损失
大体时间：2年
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主要结果指标是使用双光子激光扫描显微镜评估活体人类神经元突触密度（即刺数/微米）的变化。
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2年
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利用基因编码的工程蛋白来防止活体人类神经元树突棘形态的改变
大体时间：2年
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这里的衡量标准是使用双光子激光扫描显微镜评估活体人类神经元中树突棘形态的变化（评估树突棘的亚型，即薄、粗短、蘑菇等）。
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2年
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使用基因编码的工程蛋白在活体人类神经元中获得对其活性的诱导控制，从而促进功能性突触可塑性
大体时间：2年
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谷氨酸能突触反应（即 AMPA 受体介导的电流）将在活体人类神经元的膜片钳实验中进行测量。
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2年
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使用基因编码的工程蛋白来评估活体人类神经元的神经元兴奋性
大体时间：2年
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神经元兴奋性（即通过去极化电流注入记录的动作电位数量）将在活体人类神经元的膜片钳实验中测量。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月19日
初级完成 (估计的)
2024年12月30日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2024年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月17日
首次发布 (实际的)
2024年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月17日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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