Produits thérapeutiques contre l'Alzheimer de nouvelle génération (ENERGISE)

Est-ce le bon moment pour utiliser des approches de nouvelle génération dans la maladie d'Alzheimer (MA) ? Ces dernières années, plusieurs grands essais cliniques testant des traitements contre la MA ont échoué, remettant à zéro l’ensemble du domaine. Les essais de médicaments contre la MA ont presque exclusivement cherché à utiliser des anticorps ciblés contre les protéines amyloïdes et tau mal repliées. Il convient de noter que, bien que ces approches aient échoué, elles ont été conçues pour couvrir à la fois les formes familiales et sporadiques de MA. D’un autre côté, l’échec du développement de nouveaux médicaments efficaces est attribué, sans s’y limiter, à la nature très hétérogène de la MA, avec de multiples hypothèses sous-jacentes et une pathologie multifactorielle. L'idée qui sous-tend ce projet repose sur l'hypothèse selon laquelle des troubles de l'apprentissage et de la mémoire peuvent survenir lorsque les connexions entre les neurones ne changent pas de manière appropriée en réponse à l'expérience. Ainsi, en intervenant sur les mécanismes fondamentaux du corrélat cellulaire de l'apprentissage et de la mémoire, c'est-à-dire la plasticité synaptique, les enquêteurs espèrent préserver certaines des fonctions cérébrales essentielles dans la MA. En surmontant les limites des approches thérapeutiques traditionnelles contre la MA, les chercheurs utiliseront des protéines génétiquement codées (GEEP), que les chercheurs ont développées et testées in vitro et dans des modèles murins, pour contrôler leur activité dans les neurones humains vivants, renforçant ainsi la plasticité synaptique. En effet, les progrès remarquables et pertinents dans la compréhension de la physiologie synaptique offrent la possibilité de prévenir ou de limiter les maladies cérébrales comme jamais auparavant. Les enquêteurs ont conçu des GEEP pour traiter certaines des principales causes d'échecs de plasticité synaptique documentés dans la MA. Ainsi, les GEEP seront testés sur des neurones vivants dérivés de cellules souches pluripotentes induites par l'homme (hiPSC) obtenus à partir de tissus périphériques reprogrammés de participants atteints de la maladie d'Alzheimer. Les hiPSC seront obtenus à partir de fibroblastes dérivés d'une biopsie cutanée de participants atteints de MA et de contrôles réalisés sous anesthésie locale à l'aide d'un poinçon de 4 mm. Les résultats constitueront la première étude préclinique sur l'effet des protéines génétiquement modifiées pour contrôler les voies essentielles impliquées dans la plasticité synaptique sur le déclin cognitif lié à la MA.