Terapie di prossima generazione per l'Alzheimer (ENERGISE)

È questo il momento giusto per utilizzare approcci di prossima generazione nella malattia di Alzheimer (AD)? Negli ultimi anni, numerosi studi clinici di grandi dimensioni che hanno testato trattamenti per l’AD sono falliti, mettendo l’intero campo in una fase di ripristino. Gli studi sui farmaci per l'AD hanno cercato quasi esclusivamente di utilizzare anticorpi mirati contro le proteine ​​amiloide e tau mal ripiegate. Da notare che, sebbene questi approcci abbiano fallito, sono stati progettati per coprire sia le forme familiari che quelle sporadiche di AD. D'altra parte, il fallimento nello sviluppo di nuovi farmaci efficaci è attribuito, ma non limitato a, alla natura altamente eterogenea dell'AD con molteplici ipotesi sottostanti e patologia multifattoriale. L'idea alla base di questo progetto si basa sul presupposto che i disturbi dell'apprendimento e della memoria possono insorgere quando le connessioni tra i neuroni non cambiano adeguatamente in risposta all'esperienza. Pertanto, intervenendo sui meccanismi fondamentali del correlato cellulare tra apprendimento e memoria, vale a dire la plasticità sinaptica, i ricercatori si aspettano di preservare alcune delle funzioni cerebrali essenziali nell'AD. Superando i limiti degli approcci terapeutici tradizionali dell'AD, i ricercatori utilizzeranno proteine ​​geneticamente codificate (GEEP), che i ricercatori hanno sviluppato e testato in vitro e in modelli murini, per controllare la loro attività nei neuroni umani viventi aumentando la plasticità sinaptica. In effetti, i progressi eccezionali e rilevanti nella comprensione della fisiologia sinaptica aumentano la possibilità di prevenire o limitare le malattie cerebrali come mai prima d’ora. I ricercatori hanno progettato i GEEP per affrontare alcune delle principali cause di fallimenti della plasticità sinaptica documentati nell'AD. Pertanto, i GEEP saranno testati in neuroni viventi derivati ​​da cellule staminali pluripotenti indotte umane (hiPSC) ottenuti da tessuti periferici riprogrammati di partecipanti con malattia di Alzheimer. Le hiPSC saranno ottenute da fibroblasti derivati ​​da una biopsia cutanea di partecipanti con AD e controlli eseguiti in anestesia locale utilizzando un punch da 4 mm. I risultati forniranno il primo studio preclinico sull'effetto delle proteine ​​geneticamente modificate per controllare i percorsi essenziali implicati nella plasticità sinaptica sul declino cognitivo correlato all'AD.