クモ膜下出血後の脳脊髄液中のヘモグロビンとバンコマイシンの薬物動態 (HAPTO)

HAPTO 研究は、動脈瘤性くも膜下出血 (aSAH) として知られる特定の種類の脳卒中の治療を改善することを目的としています。 この脳卒中は、動脈瘤と呼ばれる脳の血管の弱い部分が破裂したときに発生することがあります。 そうすると周囲に出血が起こります。 aSAH は生命を脅かすだけでなく、多くの生存者に長期的な障害や生活の質に影響を与える健康上の問題を残します。

aSAH の後、ヘモグロビン (通常は赤血球内に見られるタンパク質) が脳とその周囲の体液に漏れ出します。 ヘモグロビンは赤血球内にある間は安全ですが、漏れ出すと毒性があり、脳にさらなるダメージを与えます。 私たちの体にはハプトグロビンと呼ばれる物質による自然防御機能があります。 ハプトグロビンはヘモグロビンを捕捉し、その有害な影響を潜在的に阻止することができます。 体の残りの部分にはハプトグロビンがたくさんありますが、脳にはヘモグロビンから保護するものはほとんどありません。 したがって、ハプトグロビンは、aSAH 患者を治療するために脳に直接送達できる薬剤として開発されています。

HAPTO 研究では、aSAH 後に脳と脊椎のさまざまな領域が曝露されるヘモグロビンの量を測定します。 これらの領域は、心室（脳の空洞）、腰椎（腰）、および基底槽（動脈瘤が通常見られる脳の基部近く）です。 これらの場所から体液サンプルを採取することで、ヘモグロビンの量を測定することができ、そこから必要なハプトグロビンの量を割り出すことができます。

どれだけ与えるべきかを知ることとは別に、どこに与えるべきかを知る必要があります。 主な選択肢は、脳腔内のチューブ（外室ドレーン）または脊椎に挿入されたチューブ（腰椎ドレーン）を通して挿入することです。 一般に薬物が神経系の周囲にどのように分布するかについてはほとんど知られておらず、脳周囲の体液の流れが障害されている aSAH 患者についてはさらに知られていない。 この研究では、一般的な抗生物質であるバンコマイシンをトレーサーとして使用し、aSAH後に脳や脊椎のさまざまな領域内で薬物がどのように移動するかを理解することで、さらなる解明を試みます。 このアプローチは、ハプトグロビンを投与する可能性のある方法（および脳または脊椎への注射が必要なその他の将来の治療法）についての貴重な洞察を提供します。

HAPTO 研究では、動脈瘤破裂による aSAH の成人患者を募集します。 これらの患者は、さらなる出血を防ぐために動脈瘤を外科的に治療する予定が必要であり、臨床上の理由（体液を排出して脳への圧力を軽減するため）により体外ドレーンが必要です。 動脈瘤の手術の最後には、手術部位 (基底槽内) にさらにドレーンが残され、さらに腰椎にもドレーンが設置されます。 バンコマイシンはこれらの排水管から投与されます。 さらに、これらのドレインにより、脳内の液体を収集して、ヘモグロビンレベルとバンコマイシンレベルが区画間でどのように異なり、時間の経過とともに変化するかを測定することができます。 患者は、aSAH後3日の募集からaSAH後最大10日までの期間にわたって研究に参加する。 このデータは、aSAH後の脳と脊椎の異なる領域間のヘモグロビン濃度の関係、およびバンコマイシンの分布とその投与経路との関係を決定するために分析される予定です。