Hemoglobin és vankomicin farmakokinetikája a cerebrospinalis folyadékban subarachnoidális vérzést követően (HAPTO)

A HAPTO-tanulmány célja az aneurizmális szubarachnoidális vérzés (aSAH) néven ismert specifikus típusú stroke kezelésének javítása. Ez a szélütés akkor fordulhat elő, ha az agyban lévő véredény egy gyenge pontja, az úgynevezett aneurizma felszakad. Ez vérzést okoz a környező területen. Az aSAH nemcsak életveszélyes, hanem sok túlélőt is hagy hosszú távú fogyatékossággal és egészségügyi problémákkal, amelyek befolyásolják életminőségüket.

Az aSAH után a hemoglobin – egy fehérje, amely általában a vörösvértestekben található – kiszivárog az agyba és a környező folyadékba. A vörösvérsejtek belsejében a hemoglobin biztonságos, de amikor kiszivárog, mérgező és több agykárosodást okoz. Testünk természetes védekező rendszerrel rendelkezik, ez a haptoglobin nevű anyag. A haptoglobin megragadhatja a hemoglobint, és potenciálisan megállíthatja káros hatásait. Bár a test többi részében sok haptoglobin található, az agyban gyakorlatilag nincs olyan, amely védelmet nyújtana a hemoglobin ellen. Ezért a haptoglobint olyan gyógyszerként fejlesztik ki, amely közvetlenül az agyba juttatható az aSAH-ban szenvedő betegek kezelésére.

A HAPTO tanulmány azt méri, hogy az agy és a gerinc különböző területei mekkora hemoglobinnak vannak kitéve az aSAH után. Ezek a területek a kamrák (üregek az agyban), az ágyéki gerinc (a hát alsó része) és a bazális ciszternák (az agy alapja közelében, ahol általában az aneurizmák találhatók). Ezekről a helyekről folyadékmintákat gyűjtve meg tudjuk mérni, hogy mennyi hemoglobin van, és ebből kiszámolhatjuk, hogy mennyi haptoglobinra lesz szükség.

Amellett, hogy tudjuk, mennyit adjunk, tudnunk kell, hol adjuk. A főbb lehetőségek az agyüregekben lévő csövön keresztül történő behelyezés (külső kamrai drén), vagy a gerincbe helyezett csövön (ágyéki drén). Keveset tudunk arról, hogy a gyógyszerek hogyan oszlanak el az idegrendszerben általában, és még kevésbé az olyan aSAH-ban szenvedő betegeknél, akiknél az agy körüli folyadékáramlás zavart szenved. Ez a tanulmány megpróbál többet megtudni egy általános antibiotikum, a vankomicin nyomkövetőként történő felhasználásával, hogy megértse, hogyan mozognak a gyógyszerek az agy és a gerinc különböző régióiban az aSAH után. Ez a megközelítés értékes betekintést nyújt a haptoglobin (és bármely más, az agyba vagy a gerincbe injekciót igénylő jövőbeli kezelési módba) beadásának lehetséges módjaiba.

A HAPTO vizsgálat aneurizma kitörése miatt aSAH-ban szenvedő felnőtt betegeket von be. Ezeknél a betegeknél be kell ütemezni az aneurizma műtéti kezelését a további vérzések megelőzése érdekében, és klinikai okokból (folyadék elvezetésére és az agyra nehezedő nyomás enyhítésére) külső kamrai drénre van szükségük. Az aneurizmájuk műtétjének végén egy további drént hagynak a műtét helyén (amely a bazális ciszternákban van), és emellett egy drént helyeznek el az ágyéki gerincükben. A vankomicint ezeken a csatornákon keresztül fogják beadni. Ezenkívül ezek a csatornák lehetővé teszik az agyban lévő folyadék összegyűjtését annak mérésére, hogy a hemoglobin- és vankomicinszintek miként térnek el az egyes rekeszek között, és hogyan változnak az idő múlásával. A betegek az aSAH utáni három napon belüli felvételtől az aSAH utáni legfeljebb tíz napig vesznek részt a vizsgálatban. Az adatokat elemezni fogják, hogy meghatározzák a hemoglobin-koncentrációk összefüggését az agy és a gerinc különböző területei között az aSAH után, és hogy a vankomicin eloszlása ​​hogyan függ össze a beadási móddal.