Фармакокинетика гемоглобина и ванкомицина в спинномозговой жидкости после субарахноидального кровоизлияния (HAPTO)

Исследование HAPTO направлено на улучшение лечения особого типа инсульта, известного как аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние (аСАК). Этот инсульт может произойти, когда разрывается слабое место кровеносного сосуда головного мозга, называемое аневризмой. Это вызывает кровотечение в окружающую область. аСАГ не только опасен для жизни, но и оставляет многих выживших с длительной инвалидностью и проблемами со здоровьем, которые влияют на качество их жизни.

После аСАК гемоглобин — белок, обычно содержащийся в эритроцитах, — просачивается в мозг и окружающую его жидкость. Находясь внутри эритроцитов, гемоглобин безопасен, но когда он выходит наружу, он токсичен и наносит еще больший вред мозгу. Наш организм имеет естественную защиту — вещество, называемое гаптоглобин. Гаптоглобин может захватывать гемоглобин и потенциально останавливать его вредное воздействие. Хотя в остальном теле много гаптоглобина, в мозгу практически нет его, способного защитить от гемоглобина. Поэтому гаптоглобин разрабатывается как препарат, который можно будет доставлять непосредственно в мозг для лечения пациентов с аСАК.

Исследование HAPTO измеряет количество гемоглобина, которому подвергаются различные области мозга и позвоночника после аСАК. Этими областями являются желудочки (полости головного мозга), поясничный отдел позвоночника (нижняя часть спины) и базальные цистерны (около основания мозга, где обычно обнаруживаются аневризмы). Собрав образцы жидкости из этих мест, мы можем измерить, сколько там гемоглобина, и на основании этого определить, сколько гаптоглобина понадобится.

Помимо знания того, сколько дать, нам нужно знать, куда это дать. Основные варианты — ввести его либо через трубку в полости головного мозга (наружный желудочковый дренаж), либо через трубку, вставленную в позвоночник (поясничный дренаж). Мало что известно о том, как лекарства распределяются по нервной системе в целом, и еще меньше известно о пациентах, перенесших аСАК, у которых нарушен поток жидкости вокруг мозга. В этом исследовании мы попытаемся узнать больше, используя обычный антибиотик ванкомицин в качестве индикатора, чтобы понять, как лекарства перемещаются в различных областях мозга и позвоночника после аСАК. Этот подход предоставит ценную информацию о возможных способах введения гаптоглобина (и любых других будущих методах лечения, требующих инъекции в мозг или позвоночник).

В исследование HAPTO примут участие взрослые пациенты с аСАК из-за разрыва аневризмы. Этим пациентам необходимо назначить хирургическое лечение аневризмы, чтобы предотвратить дальнейшее кровотечение, и им необходим наружный желудочковый дренаж по клиническим причинам (для дренирования жидкости и снижения давления на мозг). В конце операции по поводу аневризмы на месте операции (который находится в базальных цистернах) оставят дополнительный дренаж, а также в поясничном отделе позвоночника. Ванкомицин будет вводиться через эти дренажи. Кроме того, эти дренажи позволят собрать жидкость в мозгу и измерить, как уровни гемоглобина и ванкомицина различаются между отсеками и изменяются с течением времени. Пациенты будут участвовать в исследовании в течение периода с момента набора в течение трех дней после аСАК до максимум десяти дней после аСАК. Данные будут проанализированы, чтобы определить взаимосвязь концентраций гемоглобина между различными областями мозга и позвоночника после аСАК, а также то, как распределение ванкомицина связано с его путем введения.