Farmakokinetika hemoglobinu a vankomycinu v mozkomíšním moku po subarachnoidálním krvácení (HAPTO)

Cílem studie HAPTO je zlepšit léčbu specifického typu mrtvice známého jako aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (aSAH). Tato mrtvice může nastat, když praskne slabé místo v krevní cévě v mozku nazývané aneuryzma. To způsobuje krvácení do okolí. aSAH je nejen život ohrožující, ale také zanechává mnoho přeživších s dlouhodobým postižením a zdravotními problémy, které ovlivňují kvalitu jejich života.

Po aSAH hemoglobin - protein, který se normálně nachází uvnitř červených krvinek - uniká do mozku a jeho okolní tekutiny. Zatímco uvnitř červených krvinek je hemoglobin bezpečný, ale když uniká ven, je toxický a způsobuje větší poškození mozku. Naše těla mají přirozenou obranu, kterou je látka zvaná haptoglobin. Haptoglobin může zachytit hemoglobin a potenciálně zastavit jeho škodlivé účinky. I když je ve zbytku těla spousta haptoglobinu, v mozku prakticky žádný není, který by chránil před hemoglobinem. Proto je haptoglobin vyvíjen jako lék, který lze při léčbě pacientů s aSAH dodávat přímo do mozku.

Studie HAPTO měří množství hemoglobinu, kterému jsou vystaveny různé oblasti mozku a páteře po aSAH. Těmito oblastmi jsou komory (dutiny v mozku), bederní páteř (spodní část zad) a bazální cisterny (v blízkosti mozkové základny, kde se normálně nacházejí aneuryzmata). Sběrem vzorků tekutin z těchto míst můžeme změřit, kolik tam je hemoglobinu, a z toho můžeme zjistit, kolik haptoglobinu bude potřeba.

Kromě toho, že víme, kolik dát, musíme vědět, kam to dát. Hlavní možnosti jsou zavést ji buď hadičkou v dutinách mozku (zevní komorový drén), nebo hadičkou zavedenou do páteře (bederní drén). Málo je známo o tom, jak se drogy obecně distribuují v nervovém systému, a ještě méně o pacientech, kteří měli aSAH, u nichž je narušen tok tekutiny kolem mozku. Tato studie se pokusí zjistit více pomocí běžného antibiotika, vankomycinu, jako indikátoru, aby pochopila, jak se léky po aSAH pohybují v různých oblastech mozku a páteře. Tento přístup poskytne cenné poznatky o možných způsobech podávání haptoglobinu (a jakékoli další budoucí léčbě vyžadující injekci do mozku nebo páteře).

Studie HAPTO bude přijímat dospělé pacienty s aSAH v důsledku prasknutí aneuryzmatu. Těmto pacientům musí být naplánováno chirurgické ošetření aneuryzmatu, aby se zabránilo dalšímu krvácení, a potřebují z klinických důvodů externí komorový drén (k odvedení tekutiny a zmírnění tlaku na mozek). Na konci operace aneuryzmatu jim bude ponechán další drén v místě operace (který je v bazálních cisternách) a navíc jim bude umístěn drén v bederní páteři. Vankomycin bude podáván těmito drény. Tyto drény navíc umožní shromažďování tekutiny v mozku, aby bylo možné měřit, jak se hladiny hemoglobinu a vankomycinu liší mezi kompartmenty a jak se mění v průběhu času. Pacienti se budou účastnit studie po dobu od náboru tři dny po aSAH do maximálně deseti dnů po aSAH. Data budou analyzována, aby se určil vztah koncentrací hemoglobinu mezi různými oblastmi mozku a páteře po aSAH a jak distribuce vankomycinu souvisí se způsobem jeho podání.