Hæmoglobin og vancomycin farmakokinetik i cerebrospinalvæsken efter subaraknoidal blødning (HAPTO)

HAPTO-studiet har til formål at forbedre behandlingen af ​​en specifik type slagtilfælde kendt som aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH). Dette slagtilfælde kan opstå, når et svagt punkt i et blodkar i hjernen kaldet en aneurisme brister. Dette forårsager blødning i det omkringliggende område. aSAH er ikke kun livstruende, men efterlader også mange overlevende med langvarige handicap og helbredsproblemer, der påvirker deres livskvalitet.

Efter aSAH siver hæmoglobin - et protein, der normalt findes inde i røde blodlegemer - ud i hjernen og dens omgivende væske. Mens det er inde i røde blodlegemer, er hæmoglobin sikkert, men når det siver ud, er det giftigt og forårsager mere skade på hjernen. Vores kroppe har et naturligt forsvar, som er et stof kaldet haptoglobin. Haptoglobin kan gribe ind i hæmoglobin og potentielt stoppe dets skadelige virkninger. Selvom der er masser af haptoglobin i resten af ​​kroppen, er der stort set ingen i hjernen til at beskytte mod hæmoglobin. Derfor udvikles haptoglobin som et lægemiddel, der kan leveres direkte til hjernen til behandling af patienter med aSAH.

HAPTO-undersøgelsen måler mængden af ​​hæmoglobin, som forskellige områder af hjernen og rygsøjlen udsættes for efter aSAH. Disse områder er ventriklerne (hulrum i hjernen), lændehvirvelsøjlen (lavere ryg) og de basale cisterner (nær hjernens base, hvor aneurismer normalt findes). Ved at indsamle væskeprøver fra disse steder, kan vi måle, hvor meget hæmoglobin der er, og ud fra dette kan vi regne ud, hvor meget haptoglobin der skal bruges.

Udover at vide, hvor meget vi skal give, skal vi vide, hvor vi skal give det. De vigtigste muligheder er at indsætte det enten gennem et rør i hjernens hulrum (eksternt ventrikulært dræn) eller et rør indsat i rygsøjlen (lændetræn). Man ved kun lidt om, hvordan lægemidler fordeler sig rundt i nervesystemet generelt, og endnu mindre hos patienter, der har haft en aSAH, hvor væskestrømmen rundt i hjernen er forstyrret. Denne undersøgelse vil forsøge at finde ud af mere ved at bruge et almindeligt antibiotikum, vancomycin, som sporstof for at forstå, hvordan lægemidler bevæger sig inden for forskellige områder af hjernen og rygsøjlen efter aSAH. Denne tilgang vil give værdifuld indsigt i de mulige måder at give haptoglobin (og enhver anden fremtidig behandling, der kræver injektion i hjernen eller rygsøjlen).

HAPTO-studiet vil rekruttere voksne patienter med aSAH på grund af en bristet aneurisme. Disse patienter skal planlægges til at få deres aneurisme behandlet kirurgisk for at forhindre yderligere blødninger, og har brug for et eksternt ventrikulært dræn af kliniske årsager (for at dræne væske og aflaste trykket på hjernen). Ved afslutningen af ​​deres operation for deres aneurisme efterlades et yderligere dræn på operationsstedet (som er i de basale cisterner), og de vil desuden have et dræn placeret i deres lændehvirvel. Vancomycin vil blive givet gennem disse dræn. Derudover vil disse dræn gøre det muligt for væsken i hjernen at blive opsamlet for at måle, hvordan hæmoglobinniveauer og vancomycinniveauer varierer mellem rum og ændrer sig over tid. Patienterne vil deltage i undersøgelsen over en periode fra rekruttering tre dage efter aSAH til maksimalt ti dage efter aSAH. Dataene vil blive analyseret for at bestemme forholdet i hæmoglobinkoncentrationer mellem forskellige områder af hjernen og rygsøjlen efter aSAH, og hvordan vancomycinfordeling er relateret til dets administrationsvej.