蛛网膜下腔出血后脑脊液中血红蛋白和万古霉素的药代动力学 (HAPTO)

HAPTO 研究旨在改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (aSAH) 特定类型中风的治疗。 当大脑血管中的一个称为动脉瘤的薄弱点破裂时，就会发生这种中风。 这会导致周围区域出血。 aSAH 不仅危及生命，还会使许多幸存者遭受长期残疾和影响生活质量的健康问题。

aSAH 后，血红蛋白（一种通常存在于红细胞内的蛋白质）渗漏到大脑及其周围的液体中。 在红细胞内，血红蛋白是安全的，但当它泄漏出来时，它是有毒的，会对大脑造成更大的损害。 我们的身体有一种天然的防御能力，这是一种叫做触珠蛋白的物质。 触珠蛋白可以抓住血红蛋白并可能阻止其有害影响。 尽管身体其他部位有大量触珠蛋白，但大脑中几乎没有触珠蛋白可以抵御血红蛋白。 因此，触珠蛋白正在被开发为一种可以直接输送到大脑以治疗 aSAH 患者的药物。

HAPTO 研究测量了 aSAH 后大脑和脊柱不同区域暴露的血红蛋白量。 这些区域是脑室（大脑中的空腔）、腰椎（下背部）和基底池（靠近大脑底部，通常发现动脉瘤）。 通过从这些地方收集液体样本，我们可以测量其中有多少血红蛋白，并由此计算出需要多少触珠蛋白。

除了知道奉献多少之外，我们还需要知道在哪里奉献。 主要选择是通过脑腔中的管子（脑室外引流）或插入脊柱的管子（腰椎引流）插入。 人们对药物如何在神经系统周围分布知之甚少，对于患有 aSAH（大脑周围液体流动受到干扰）的患者来说更是如此。 这项研究将尝试通过使用常见的抗生素万古霉素作为示踪剂来了解更多信息，以了解药物在 aSAH 后如何在大脑和脊柱的不同区域内移动。 这种方法将为提供触珠蛋白的可能方法（以及任何其他需要注射到大脑或脊柱的未来治疗方法）提供有价值的见解。

HAPTO 研究将招募因动脉瘤破裂而患有 aSAH 的成年患者。 这些患者必须安排对其动脉瘤进行手术治疗，以防止进一步出血，并且出于临床原因需要进行脑室外引流（以排出液体并减轻大脑压力）。 在动脉瘤手术结束时，将在手术部位（位于基底池中）留下进一步的引流管，并且在腰椎中还会留有一个引流管。 万古霉素将通过这些引流管给予。 此外，这些引流管将允许收集大脑中的液体，以测量血红蛋白水平和万古霉素水平在不同室之间的差异以及随时间的变化。 患者将在从 aSAH 后三天招募到 aSAH 后最多十天的一段时间内参与研究。 对数据进行分析以确定 aSAH 后大脑和脊柱不同区域之间血红蛋白浓度的关系，以及万古霉素的分布与其给药途径的关系。